drogas antipsicóticas

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FARMACOLOGIA
DROGAS ANTIPSICÓTICAS
Psicose:
· As psicoses são caracterizadas por uma ou mais das seguintes manifestações: 
· perda de encadeamento lógico do pensamento
· incapacidade de julgamento,
· percepção incorreta da realidade,
· alucinações, ilusões, excitação extrema
· comportamento violento.
Esquizofrenia – excesso de dopamina:
1. Sintomas positivos – Sintomas psicóticos, como alucinações, geralmente auditivas; delírios; discurso e comportamento desorganizado AUMENTO DA NEUROTRANSMISSACAO DOPAMINÉRGICA MESOLÍMBICA
2. Sintomas negativos – Diminuição do alcance emocional, pobreza de fala e perda de interesses e motivação; a pessoa com esquizofrenia tem tremenda inércia, autisto, apatia DEFICIENCIA NEUROTRANSMISSAO DOPAMNERGICA MESOCORTICAL
3. Sintomas cognitivos – déficits neurocognitivos (por exemplo, déficits na memória operacional e na atenção e nas funções executivas, como a capacidade de organizar e abstrair); os pacientes também acham difícil entender as nuances e sutilezas das pistas e relações interpessoais
4. Sintomas de humor – Os pacientes geralmente parecem alegres ou tristes de uma maneira que é difícil de entender; eles geralmente estão deprimidos
· Influência da genética parentes de 1º grau
· Hiperfunção da dopamina sintomas positivos
· Hipofuncao glutamatérgica 
· Ação dos receptores da serotonina (5HT2 – controla a liberação de dopamina)
INDICAÇÕES 	
· Psiquiátrica:
· Esquizofrenia, transtorno bipolar, depressão psicótica, depressão resistente ao tratamento, transtornos esquizoafetivos, doença e Alzheimer
· Psicoses senis, psicoses orgânicas, psicoses induzidas por substâncias
· Comportamento de violência impulsiva
· Síndrome de tourrete
· Doença de Huntington (coreia)
· Tratamento dos soluços incoercíveis (clorpromazina)
· Pre-medicacao cirúrgica (bdz são preferidos)
· Neuroleptoanalgesia (droperidol mais fentanil)
· Efeito antiemético, controle de náuseas e vômitos (em medidas drásticas, quando não há outra opção, por conta do efeitos toxicos)
· Bloqueio dos receptores de dopamina, tanto central como perifericamente
 MECANISMO DE AÇÃO:
· Melhora o humor, reduz a ansiedade e distúrbios do sono, porém não é indicado para pacientes não psicóticos 
 No agente psicótico há um neuroléptico que provoca elevada incidência de efeitos colaterais extrapiramidais (EEP) em doses clinicamente efetivas 
· Antagonista dopaminérgico
· Sintomas extrapiramidais:
Agudos: síndrome parkinsoniana (rigidez, bradicinesia, tremor), acatisia, distonia aguda
Crônicas: discinecia tardia, distonia crônica
· VIAS DOPAMINÉRGICAS DE IMPORTANCIA:
1. Via dopaminérgica mesolimbico:
· Sistema positivos e agressivos
2. Via dopaminérgico mesocortical:
· Sintomas negativos ou cognitivos
3. Via dopaminérgica nigroestriatal
· Controla movimentos voluntários do corpo
4. Via dopaminérgica túbero infundibular:
· Aumento da prolactina
FÁRMACOS:
· Derivados alifáticos (clorpromazina) e derivados da piperadina (tioridazina) menos eficazes, produzem mais sedação e ganho de peso
· Derivados da piperazina são mais potentes (efetivos em doses mais baixas, porém não necessariamente mais eficazes).
· Butirofenona fármaco antipsicótico típico mais usado, apesar do elevado EEP 
· Antipsicóticos glutamatérgicos bitopertina, um inibidor do receptor do transportador de glicina 1 (GlyT1); usada de modo adjuvante com antipsicóticos convencionais melhora significativamente os sintomas negativos da esquizofrenia.
· Classificação:
TÍPICOS/ 1ª GERAÇÃO: 
· Antagonistas dos receptores dopaminérgicas
· inibem fortemente a dopamina (D2), por isso causam mais sintomas extrapiramidais (SEP) e aumento da prolactina
· não são seletivos: afinidade para o D2 (qt maior a afinidade maior a eficacia)
· ALTA POTENCIA: haloperidol e clopixol
BAIXA POTENCIA: clorpromazina, levomepromazina, periciazinha
· FENOTIAZINICOS: clorpromazina, flufenazina, trifluperazina, tioridazina
· BUTIROFENONAS: haloperidol
· TIOXANTENOS: clorprotixeno, tiotexeno
· Desencadeia:
· ótimo para sintomas positivos 
· produzem efeito de apatia e menor iniciativa
· não há perda acentuada da função intelectual
· as tendências agressivas são fortemente inibidas
· como bloqueiam os receptores e os sintomas negativos são desencadeados por hipofuncao da via mesocortical, acaba ocasionando sintomas negativos.
· Efeitos extrapiramidais: sintomas relacionados a movimentos voluntários, desencadeia sintomas neurológicos
· Aumento dos níveis de prolactina devido a via túbulo infundibular 
· Efeitos neurológicos:
· Distonia aguda: rigidez, tremores, (transtorno do movimento caracterizado por contrações musculares involuntárias e sustentadas, que produzem posturas anormais e movimentos repetitivos). As distonias agudas consistem em movimentos involuntários, tremor e rigidez que provavelmente são consequentes ao bloqueio dos receptores de dopamina nigroestriais.
◦ risco máximo - 1 - 5 dias
· Discinesia tardia: geralmente 1 a 2 anos depois do uso de antipsicoticos e é irreversível. caracteriza-se principalmente por movimentos involuntários da face e dos membros, aparecendo dentro de vários meses ou anos depois do tratamento antipsicótico. sintomas ◦ movimentos coreiformes rápidos, involuntários e repetitivos da face, olhos, boca, língua, tronco e extremidades ◦ Atetose (movimentos lentos com posições retorcidas) ◦ posturas distônicas sustentadas
· Acatisia: transtorno do movimento hipercinético caracterizado por impulso irresistível de se mover. sintomas - sensação subjetiva de aflição e desconforto, necessidade de ficar em movimento ◦ risco máximo - 5 - 60 dias ◦ tratamento ◦ redução da dose ◦ benzodiazepínicos e propranolol
· Parkinsonismo: sintomas leves – reajusta a dose; sintomas graves – faz uso de fármacos antiparkinsonismo, quando houver controle suspende o fármaco. sintomas – acinesia ( a perda parcial ou total da função motora), rigidez muscular, máscara facial, marcha arrastada ◦ risco máximo - 5 - 30 dias ◦ incidência - 15 % dos pacientes 
 
· Síndrome neuroléptica maligna: o mais garve dos efeitos. parece uma forma grave de Parkinsonismo com catatonia, tremores e instabilidade do sistema autonômico (alterações na PA e FC), em casos graves diminui a sudorese e provoca febre alta, tratamento: anticolinérgicos de ação central
ATÍPICOS/ 2ª GERAÇÃO: 
· Bloqueio dos receptores D2 (receptor mais comum na via mesolimbica) e 5-HT (receptor mais comum na via mesocortical, nigroestriatal e túbulo infundibular)
· inibem “menos” a dopamina, causam menos efeitos extrapiramidais e hiperprolactinemia
· maior ação em sintomas negativos, cognitivos e depressivos
· efeito negativos: síndrome metabólica
· antagonistas de dopamina e serotonina equilíbrio dos efeitos colaterais
· antagonista de D2 com rápida dissociação, agonista parciais de D2, agonista parciais de serotonina
· Clozapina, asenapina, olanzapina, quetiapina, paliperidona, risperidona, sertindol, ziprasidona, zotepina e aripiprazol.
· Menor risco de efeitos neurológicos
· Eficaz em pacientes que não respondem aos típicos
· Podem causar agranulocitose manter o controle, pedir o hemograma
· Sintomas positivos podem ser tratados tanto pelo de 1ª geração (maior afinidade) quanto pela de 2ª geração
· Sintomas negativos respondem mais favoravelmente às drogas antipsicoticos atípicos/ 2ª geração 
· Seleção:
· Necessidade de evitar algum efeito adverso
· Se o paciente apresenta distúrbios clínicos ou psiquiátricos concomitantes para ver se pode utilizar a combinação 
· Histórico do paciente: 1 vez que usa?? Já tem tolerância??
· Iniciar com a menor dose possível 
· BRASIL – disponível no SUS: clorpromazina, haloperidol e risperidona (lembrar para prova!!)
Risperidona – 2 geracao, mais acessível 
Diretrizes do ministério da saúde consideram antipsicoticos de 2 geracao como terapia para esquizofrenia refrataria
Clozapina: pacientes que obtiveram falha terapêutica com dois ou três antipsicóticos nas máximas doses toleráveis (cardiotoxicidade/miocardite, agranulocitose), maiorefeito adverso
1. Surto psicóticos/ controle de manifestações agudas
· Controle do surto, geralmente durante 7 dias
· Uso de fármacos de 1 geracao para pacientes nunca tratados:
Via intramuscular: pacientes agitados 
Via oral: titulação lenta da dose
· Redução da agitação. Hostilidade, ansiedade e agressão, normalização dos padrões de sono e alimentação 
· Causa apatia outras reacoes adversas neurológicas muda para fármacos de 2 geracao 
· Se não causa efeitos adversos mantem o de 1 geracao 
2. Estabilização:
· Objetivo: reintroduzir o individuo na sociedade, melhorar a socialização, os hábitos e cuidados pessoais e o humor
· Se falha em 8 a 12 semanas, alterar a estratégia de tratamento
3. Manutenção:
· Se não causa efeitos adversos mantem os fármacos
· Deve prosseguir por no mínimo 12 meses, porem o tratamento continuo é necessário para a maioria dos pacientes, podendo alcançar 5 anos se houver controle, realizar o desmame (gradual)
FARMACOCINÉTICA:
· ABSORÇÃO: rápida, incompleta, via oral, exceção da asenapina que é sublingual
· DISTRIBUIÇÃO: alta distribuição lipossolúveis, liga-se as proteínas 92 a 99%, longa duração
· METABOLISMO: 
· Hepática
· metabolismo de primeira passagem significativo diminui a disponibilidade do fármaco;
· clorpromazina e tioridazina disponibilidade sistêmica de 25 a 35%, 
· haloperidol disponibilidade sistêmica de 65%; < metabolismo de primeira passagem 
· Metabolizados por oxidação ou desmetilação catalisados por enzimas microssômicas hepáticas do microssomo P450
CUIDADO COM INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS que inibem as enzimas do citocromo P450, como o cetoconazol
· EXCREÇÃO: renal
· RECIDIVA:
· A recidiva dos sintomas psicóticos é muito variável
· O tempo médio de recidiva é de 6 meses em pacientes estáveis com esquizofrenia 
· A clozapina é uma exceção
· Recidiva rápida e grave
· Nunca deve ser interrompida de modo abrupto, a não ser que ocorra os efeitos colaterais, como miocardite e agranulocitose
FARMACODINÂMICA:
· Efeitos adversos:
ENTÃO, COMO ESCOLHER O FÁRMACO??
· Baseia-se nas diferenças entre os efeitos colaterais e a eficácia
· Custo e disponibilidade
· Sintomas positivos: fármacos típicos e atípicos possuem igual eficácia esquizofrenia e transtorno bipolar
· Sintomas negativos, cognição, risco diminuído de discinesia tardia e outras formas de EEP, elevações menos acentuadas dos níveis de prolactina: fármacos atípicos
NO ENTANTO!! 
· Alguns dos fármacos antipsicóticos atípicos produzem mais ganho de peso e aumento dos lipídeos em comparação com alguns fármacos antipsicóticos típicos
· A ziprasidona é o fármaco atípico que produz o menor ganho de peso
· A clozapina e a olanzapina resultam em maiores aumentos do peso corporal e dos lipídeos.
· Desenvolvimento de diabetes melito, com mais frequência observado no uso de clozapina e olanzapina
ASSIM, esses fármacos devem ser considerados como de segunda linha, a não ser que exista alguma indicação específica 
· A clozapina é o único fármaco antipsicótico atípico indicado para a redução do risco de suicídio.
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