Anti-inflamatórios não esteroidais - Farmacologia Veterinária

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Anti-inflamatórioAnti-inflamatório
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Anti-inflamatório não esteroidal Aumento no fluxo sanguíneo
(vasodilatação) e na permeabilidade
vascular – isso leva ao rubor/calor.
Exsudação de fluido – isso leva ao
edema.
Compressão de terminações nervosas
– isso leva a dor.
Migração de leucócitos e formação de
granuloma e reparo desse tecido –
isso leva a perda de função. 
São aqueles que não são derivados do
colesterol. 
 Processo inflamatório começa com um
dano tecidual. 
 Ruptura da membrana celular -
liberação de substâncias que promovem o
processo inflamatório. 
 O processo infeccioso leva a um
processo inflamatório. Esse processo é
causado pela agente infecciosos que leva
a ruptura e degradação desse tecido. 
Formação de eicosanoides
PGs
Tromboxanos (faz parte da resposta
vascular)
Leucotrienos (faz parte de uma
resposta celular)
Eritrema
Calor
Edema
Formação Processo Inflamatório:
 Dano tecidual ou resposta a lesão. 
 Rompimento de membrana e liberação
de ácido aracdônico (presente nos
fosfolipídeos que compõe a membrana
celular - quando é liberado é convertido
no que dá inicio as prostaglandinas -
fosfolipase A2 - converte ácido arac. em 
 precursores das prostaglandinas) sob
ação da PLA2. Com isso, há:
Prostaglandinas - inflamação
Sinais cardiais:
Leucocitos liberam:
–Interleucinas, TGF, histamina e
bradicinina.
Resposta vascular: mediada por químicos. 
Resposta celular: através dos linfócitos.
Anti-inflamatórioAnti-inflamatório
Cascata de formação dos principais
mediadores químicos derivados da
membrana celular:
Lesão de um tecido por agentes físicos,
químicos ou microrganismos
patogênicos: vasodilatação e aumento do
fluxo sanguíneo, aumento da
permeabilidade dos capilares e liberação
do fluido, quimiotaxia e migração de
leucócitos para a zona lesada, resposta
sistêmica com febre e proliferação de
leucócitos. 
Síntese de prostaglandina:
 Começa a ser produzida com base no
ácido aracdônico que no momento que é
liberado, há formação da COX-2 que
cataliza a endoperoxidação do ácido
aracdônico convertendo no que dá início
a formação das protaglandinas até que há
uma isomeração e formação de PGE2 e
PGF2alfa. 
 Sem COX-2 há redução do processo
inflamatório não havendo produção de
prostaglandinas. 
 A fase celular tem a liberação de uma
série de substâncias como lipoxinas, que
tem efeito pró inflamatório e autoimune.
 Se inicia pela fase vascular, que facilita a
passagem de proteínas plasmáticas do
tecido, levando a uma grande passagem
de água e ao edema. Essa fase envolve o
ácido aracdônico a COX-2 e as
prostaglandinas formadas. 
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Anti-inflamatórioAnti-inflamatório
Anti-inflamatório.
Analgésico (controlam a dor).
Antipirético (controlam a febre).
Anti-inflamatórios não esteroidais - AINEs
Características: São:
IL-1 e 6
TNF
PGs
 Pela ação dos leucócitos que estão
fagocitando partículas estranhas, acabam
sendo liberados pirógenos endógenos
(citocinas, interleucina 1 e 2, TNF, PG)
que alteram o centro de controle da
temperatura. 
Febre: Elevação do ponto de ajuste termo
regulador. Sempre acompanhada de
agentes infecciosos. Ácido acetilsalicídrico 
Indometacina
Fenilbutazona
1971 – descoberta do mecanismo COX-2 e
consequentemente PGs.
Ácido acetilsalicílico - Aspirina 
Descoberto por Felix Hoffman.
Primeiro anti-inflamatório não esteroidal.
Casca do salgueiro - Salix alba.
Mecanismo de ação só descoberto na
década de 70. 
 Inibem formação de COX-1 podendo
levar a úlceras gástricas. 
Mecanismo de ação do AINES:
Classificação dos AINES:
Tipo de ligação com COX.
Capacidade de inibição de COX-1 e COX-2
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Anti-inflamatórioAnti-inflamatório
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Anti-inflamatórioAnti-inflamatório
Utilização de fármacos de maior meia
vida - mais difícil de converter os efeitos
colaterais.
Úlcera - AINEs
Tamponamento do estômago - produção
de PG que é responsável pela produção de
muco que protege esse estômago e que
evita a auto-digestão. 
 Quando se usa AINES, há um bloqueio
especialmente da PGE2 que é produzida
pela ação da COX-1 e há redução desse
tamponamento, do pH e ocorre redução
da regeneração celular.
 Aumenta a ação da pepsina e do ácido
clorídrico sobre essa parede estomacal -
necrose, erosão e úlcera. 
Meloxicam - 2 ou 3 dias. Após 3 dias
observa-se vômitos. 
Fatores protetores: Camada
de muco, gradiente iônico,
camada de bicarbonato, PG,
superfície de células
epiteliais, suprimento
sanguíneo da mucosa. 
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