Ibuprofeno: Mecanismo de ação, usos terapêuticos e reações adversas

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Farmacologia 4 Jennifer Naito 
Aula 5 - Ibuprofeno - Profa. Giovana Weckwerth 
Medicamento que pode ser utilizado, em odontologia, para dores agudas como extrações, cirurgia periodontal, 
cirurgia para grande reabilitação oral, trauma etc. 
O Ibuprofeno é derivado de ácido propiônico, por isso é semelhante a outros medicamentos que temos no mercado. 
É o AINE mais frequentemente utilizado nos USA, vendido inclusiva sem necessidade de prescrição médica nas 
preparações com doses menores que 200mg. 
Mecanismo de ação: 
• Inibidor não seletivo da COX, apresentando efeitos clínicos e reações adversas semelhantes aos demais AINEs. 
• Quando ocorre um trauma tecidual (corte com bisturi por exemplo) ocorre uma lesão celular e na região 
extracelular algumas enzimas serão liberadas, como é o caso da Fosfolipase A2 que irá destruir os 
Fosfolipídeos de membrana e esses vão liberar ácido araquidônico no meio extracelular. Esse ácido 
araquidônico será convertido pelas enzimas COX 1 e 2, formando subprodutos relacionados a proteção do 
nosso organismo e relacionados à inflamação (Prostaglandinas e Tromboxanas). 
• Quando a COX1 age sobre o ácido araquidônico, ela forma as prostaglandinas que estão relacionadas 
principalmente com a proteção do nosso organismo. 
o Efeitos homeostáticos: 
▪ Proteção gástrica – auxilia na formação do muco; 
▪ Homeostasia renal – auxiliam na filtração glomerular; 
▪ Função plaquetária. 
o Efeitos inflamatórios: 
▪ Inflamação; 
▪ Dor; 
▪ Febre. 
 
Usos terapêuticos 
nos USA aprovado 
Usos concomitante com 
ASPIRINA 
Uso concomitante com 
outras drogas 
• Tratamento sintomático da 
artrite reumatoide. 
• Osteoartrite. 
• Tratamento sintomático da 
dor. 
• Espondilite anquilosante. 
• Gota. 
• Tendinite. 
• Bursite. 
• Migrânea. 
• Dismenorreia primária. 
Pode interferir (diminuir) com 
a ação antiagregante 
plaquetária da aspirina, 
ocupando previamente o sítio 
ativo da COX e impedindo a 
ligação do ácido acetil 
salicílico. 
Não interfere com a 
farmacocinpetica de drogas 
hipoglicemiantes orais ou 
com a warfarina 
(anticoagulante). 
 
Farmacocinética: 
 
Absorção 
Rapidamente absorvido após administração oral; pico de concentração 
plasmática após 1-2 horas, ligando-se extensivamente com as proteínas 
plasmáticas. 
Meia vida Cerca de 2 horas. 
Absorção após refeição 
Quando ibuprofeno é administrado imediatamente após uma refeição, existe 
redução na velocidade de absorção, sem redução significativa na quantidade 
absorvida. 
Metabolização Hepática 
Excreção Renal 
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Gravidez e lactação: 
• Cruza facilmente a placenta e é excretado pelo leite materno em pequeníssimas porções; 
• Risco na gravidez e lactação: C; 
• Pode ser utilizado na gravidez ou na fase de amamentação. Cuidado apenas com sua utilização no último 
trimestre, pelo fechamento prematuro do ducto arterioso ou retardo da gestação. 
 
Usos terapêuticos: 
• Artrite reumatoide e osteoartrite – 800mg a cada 6 horas. 
• Alívio de dor leve ou moderada (incluindo dismenorreia) – 600mg a cada 8 horas ou 400mg a cada 6 horas. 
• Dose máxima diária: 3200 mg – hepatotoxicidade. 
 
Reações adversas: 
• Mais bem tolerado do que a aspirina, sendo frequentemente utilizado por pacientes com história de 
intolerância GI aos outros AINEs. Mesmo assim, de 5 a 15% dos pacientes apresentam reações adversas GI. 
• Em doses equivalentes, a irritação gástrica é aproximadamente metade daquela vista com a aspirina. 
• Outras reações adversas são pouco frequentes: 
o Trombocitopenia (redução n° plaquetas); 
o Alergias – prescrever paracetamol; 
o Dor de cabeça; 
o Tontura; 
o Visão embaçada ou dupla; 
o Retenção de líquido (edema) – acima de 60 dias. 
 
Estudos clínicos com diversos inibidores seletivos ou não seletivos da COX-2, com duração de até três anos, 
mostraram aumento do risco de sérios problemas cardiovasculares como eventos trombóticos, infarto do miocárdio 
e acidentes vasculares cerebrais, muitos deles fatais. 
Todos os AINEs, seletivos ou não seletivos para COX-2, aparentemente mostram riscos semelhantes. Pacientes com 
doença CV preexistem ou com fatores de risco para doenças CV podem apresentar risco mais elevado para estes 
eventos CV. 
Para minimizar a possibilidade destas reações adversar CV em um paciente tratado com AINE, a menor dose efetiva 
deveria ser utilizada pelo menor tempo possível. 
Não há evidência consistente de que o uso contínuo de aspirina possa reduzir o risco de eventos trombóticos 
quando do uso concomitante de outros AINEs. Porém, o uso concomitante de Aspirina e outro AINE aumenta 
bastante o risco de reações GI adversas graves. 
 
Ibuprofeno e hipertensão: 
• AINEs podem piorar o quadro de hipertensão, o que contribui para aumentar a incidência de eventos adversos 
cardiovasculares. 
• Retenção de líquido e edema periférico tem sido observados em alguns pacientes recebendo anti-
inflamatórios. 
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Hipertensão: no nosso rim existem as arteríolas aferentes e eferentes que levam o sangue para glomérulo renal para 
que ele possa filtrar o nosso sangue, e isso acontece a cada 20 minutos. Se acontece alguma desregulação durante o 
processo de filtração do nosso sangue, ele pode ficar ácido e ocorre a acidose metabólica e isso pode levar a morte. 
Nos pacientes hipertensos, esse sangue não é muito bem filtrado e o líquido não é muito bem eliminado, por isso 
esses pacientes tomam diuréticos – a angiotensina não funciona nesses pacientes. 
Quando o paciente está com a pressão baixa, o nosso organismo ativa a liberação de angiotensina produzida pelo 
próprio rim e ele fecha a arteríola eferente, o rim filtra melhor esse sangue, fazendo com que a pressão volte ao 
normal. Já a prostaglandina funciona dilatando a arteríola aferente e o sangue entra com uma pressão menor. 
Quando o paciente toma um inibidor de angiotensina não ocorre a vasoconstrição na arteríola aferente, saindo mais 
sangue. Se o paciente tomar um AINE, inibiremos a COX-1 e consequentemente a formação de prostaglandina, e a 
arteríola aferente vai continuar constrita e entrará menos sangue. Esse sangue não vai ser filtrado corretamente e 
sairá mais facilmente pela arteríola eferente pois a angiotensina que segurava mais o sangue não está ali. Isso pode 
levar a uma insuficiência renal aguda no paciente. 
 
Funções renais: 
• Administração prolongada de AINEs tem resultado em necrose da papila renal e em outros diferentes tipos de 
injúria renal. Toxicidade renal também tem sido verificada em pacientes onde a produção de prostaglandinas 
renais apresenta papel compensatório na manutenção do adequado fluxo sanguíneo renal. 
• Pacientes sob maior risco destas reações são aqueles com diminuição da função renal, hipovolemia, 
insuficiência cardíaca, disfunção hepática, depleção de sais, medicados com diuréticos e inibidores da ECA ou 
bloqueadores dos receptores de angiotensina, bem como pacientes com idade avançada. 
 
Trato gastrointestinal: 
• Paciente com gastrite que toma AINE por tempo muito longo pode apresentar complicações GI, uma vez que 
os AINEs inibem as prostaglandinas do estomago que são responsáveis por induzir a liberação de muco, e a 
mucosa fica exposta ao ácido estomacal, o que aumenta a chance de formação de úlceras e sangramentos 
intestinais e/ou estomacais. 
• Estas sérias reações adversas podem ocorrer a qualquer tempo, com ou sem sintomas de alerta, em pacientes 
tratados com AINEs. Apenas 1 em 5 pacientes que desenvolve reação adversa séria do trato GI é sintomático. 
• AINEs devem ser prescritos com extrema cautela em pacientes com história prévia de úlcera ou sangramento 
GI, pois estes tem 10 vezes mais chance de apresentar novo sangramento se comparados com pacientes que 
não apresentam tais fatores de risco. 
• A maior parte dos eventos fatais de origem GI ocorre na população de idosos ou debilitados e assim, cuidadoespecial deve ser tomado no tratamento destas populações. Assim como com as demais drogas, nos pacientes 
idosos é sempre prudente utilizar a menor dose efetiva de ibuprofeno, pelo menor tempo possível. 
• Estudos epidemiológicos também tem mostrado que o uso de antidepressivos inibidores da recaptação de 
serotonina também pode aumentar a ocorrência de sangramento do trato GI superior. 
 
Contraindicações: 
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• Em pacientes alérgicos à aspirina ou à qualquer outro AINE; 
• Nunca deve ser administrado para pacientes que já apresentaram reação tipo asmática, urticária ou reação do 
tipo alérgica após tomar aspirina ou qualquer outro AINE. Pode ocorrer choque anafilático. 
• Uso concomitante com lítio; 
• O ibuprofeno produziu uma elevação clinicamente significativa dos níveis plasmáticos de lítio e uma redução 
no clearance renal do lítio – TOXICIDADE. 
 
Motin: é indicado no alivio dos sinais e sintomas de artrite reumatóide, osteoartrite, reumatismo articular, nos 
traumatológicos relacionados ao sistema musculoesquelético, quando estiverem presentes componentes 
inflamatórios e dolorosos. Motrin está indicado ainda no alívio da dor após procedimentos cirúrgicos em 
Odontologia, ginecologia, ortopedia, traumatologia e otorrinolaringologia. 
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Casos clínicos: