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COMUNICAÇÕES CELULARES POR MEIO DE SINAIS QUÍMICOS POR: SUZANE HENRIQUES INTRODUÇÃO A troca de informações; Influenciam o metabolismo; Atua por meio de moléculas sinalizadoras ou ligantes. INTRODUÇÃO Tipos de comunicação: 1. Pela secreção de hormônios; 2. Pela secreção de moléculas que atuam nas células adjacentes (comunicação parácrina); 3. Pela secreção de neurotransmissores Porém, algumas células se comunicam diretamente por meio de moléculas que passam por canais. A RESPOSTA A UM SINAL QUÍMICO PODE VARIAR CONFORME AS CARACTERÍSTICAS DO RECEPTOR Conjunto específico e geneticamente programado de receptores; Depende do elenco de receptores que cada célula recebeu durante a diferenciação embrionária; Acetilcolina. OS HORMÔNIOS GERALMENTE SÃO PRODUZIDOS PELAS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS Glândulas endócrinas; A comunicação hormonal é um processo lento; Especificidade dos hormônios; Os receptores devem fixa-los bem. OS HORMÔNIOS GERALMENTE SÃO PRODUZIDOS PELAS GLÂNDULAS ENDÓCRINAS AS CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS DO HIPOTÁLAMO SÃO IMPORTANTES PARA A COORDENAÇÃO DO SISTEMA ENDÓCRINO O hipotálamo se comunica com a hipófise pelo pedículo hipofisário; Células neuroendócrinas – associação funcional entre os sistemas nervoso e endócrino; Axônios. AS CÉLULAS NEUROENDÓCRINAS DO HIPOTÁLAMO SÃO IMPORTANTES PARA A COORDENAÇÃO DO SISTEMA ENDÓCRINO ALGUMAS RESPOSTAS A HORMÔNIOS SÃO IMEDIATAS, MAS DURAM POUCO Aumento da concentração de glicose no sangue → produção de insulina ALGUMAS RESPOSTAS A HORMÔNIOS SÃO IMEDIATAS, MAS DURAM POUCO ALGUMAS RESPOSTAS A HORMÔNIOS SÃO IMEDIATAS, MAS DURAM POUCO HORMÔNIOS LIPOSSOLÚVEIS TÊM AÇÃO MAIS PROLONGADA Atravessam a membrana e se fixam a receptores no citoplasma e no núcleo das células-alvo; → Exemplo: hormônios esteroides e da tireoide; Permanecem por horas ou até dias no sistema. MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS QUE ATUAM POR INTERMÉDIO DE RECEPTORES DA MEMBRANA Captação dos hormônios hidrossolúveis; Alguns receptores vão funcionar como enzimas; A maioria das moléculas sinalizadoras atuam por intermédio de uma cadeia de moléculas; Depois de produzida, a cAMP pode ativar uma enzima chamada proteína quinase. MEDIADOR; MENSAGEIRO INTRACELULAR MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS QUE ATUAM POR INTERMÉDIO DE RECEPTORES DA MEMBRANA Células musculares e hormônio epinefrina; O cAMP deve ser sintetizado e degradado rapidamente; A molécula sinalizadora aumenta ou diminui o nível desse mediador conforme o tipo de receptor; Beta-adrenérgicos e a2-adrenérgicos. AUMENTAM DIMINUEM MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS QUE ATUAM POR INTERMÉDIO DE RECEPTORES DA MEMBRANA CÉLULAS MUSCULARES → EPINEFRINA TEOR DE cAMP ENZIMA FOSFORILASE GLICOGÊNICA HIDRÓLISE DO GLICOGÊNIO ARMAZENADO GLICOSE MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS QUE ATUAM POR INTERMÉDIO DE RECEPTORES DA MEMBRANA A maquinaria produtora de mensageiros intracelulares não é capaz de atender a todos os receptores simultaneamente; Abertura dos canais de Ca²+ do REL; O cálcio é mensageiro intracelular em muitas respostas; Duas vias de aumento dos níveis de cálcio. MECANISMO DE AÇÃO DOS HORMÔNIOS QUE ATUAM POR INTERMÉDIO DE RECEPTORES DA MEMBRANA cAMP tem importante função reguladora no metabolismo celular; Ca²+ é um mensageiro intracelular com variadas respostas. RECEPTORES CATALÍTICOS Os receptores catalíticos são glicoproteínas transmembrana com atividade enzimática; Regulam a atividade de várias proteínas; Tirosina quinase (RTK) receptor catalítico que leva a informação estimulando diferenciação ou multiplicação celular. RECEPTORES CATALÍTICOS RAS - proteína que liga receptores a efetores (executa ação através de estímulo) funcionando como um interruptor que é ligado por GTP e desligado por GDP; A própria RAS hidrolisa GTP, que passa a GDP, desligando o sistema. RECEPTORES CATALÍTICOS Grupos de proteína que regulam a atividade da RAS: → GAP (reguladores negativos) = aceleram a hidrolise do GTP ligando a RAS e transformando em GDP inativando a RAS; → GNRP (reguladores positivos) = que contrabalanceiam as atividades da GAP, promovendo a troca do nucleotídeo ligado, estimulando a perda de GDP e a entrada do GTP oriundo do citosol, ativando a RAS. RECEPTORES ACOPLADOS À PROTEÍNA G Os receptores são proteínas transmembrana com: → 4 alças extracelulares que se ligam a um hormônio ou neurotransmissor (ligante); →4 alças citoplasmática onde haverá interação com a proteína G. RECEPTORES ACOPLADOS À PROTEÍNA G A proteína G é formada por 3 subunidades: alfa + beta + gama; Alfa = é a subunidade que tem um domínio que se liga a GDP e a GTP, além de degradar a GTP (domínio GTPase). RECEPTORES ACOPLADOS À PROTEÍNA G A proteína G é assim chamada por ligar nucleotídeos de guanosina (GTP E GDP) Existe em 2 estados: 1. Inativo: quando a unidade alfa ligada a GDP está unida a todas as outras subunidades (beta e gama); 2. Ativo: quando a proteína G ligada a subunidade alfa (com a ação de um ligante) troca a GDP por GTP separando a unidade alfa das outras subunidades seguindo atrás do seu efetor, levando a mensagem do sinal adiante.Transformando ATP em cAMP. MODIFICAÇÕES ADAPTATIVAS NAS CÉLULAS-ALVO • A exposição de um estímulo de modo repetitivo muda a intensidade da resposta na célula; • Adaptação ou dessensibilização é o ajuste, reversível, da sensibilidade ao nível do estímulo; • Pode haver diminuição da quantidade de receptores. A DESSENSIBILIZAÇÃO É MUITAS VEZES CONSEQUÊNCIA DA ENDOCITOSE • Muitas vesículas de endocitose, fundem-se com os endossomos, onde o pH ácido separa os ligantes dos receptores, e, muitas vezes, os receptores são digeridos pelas enzimas hidrolíticas dos lisossomos; • A maioria dos receptores endocitados não é digerida pelos lisossomos, mas sim reciclada de volta para a membrana plasmática. HORMÔNIOS LIPOSSOLÚVEIS ATUAM SOBRE RECEPTORES INTRACELULARES • Hormônios esteroides se ligam a receptores específicos; • Causam modificações na conformação espacial (ativação do receptor); • Os hormôniosT3 e T4 atuam de modo semelhante. OS GENES REGULADOS PELOS HORMÔNIOS ESTEROIDES SÃO DIFERENTES CONFORME O TIPO DE CÉLULA-ALVO Os receptores podem ser semelhantes, mas os genes ativados são diferentes, conforme o tipo celular. Diversos estudos mostraram que os receptores para radiol e progesterona (hormônios femininos) e cortisol - iguais e são codificados por um único gene. Os receptores para o hormônio esteroide masculino testosterona é diferente codificado por outro gene. COMUNICAÇÃO PARÁCRINA • Em suma, é a que acontece no local de ação; • No corpo dos animais, existem células especializadas na secreção parácrina, ou seja, na produção de mediadores químicos de ação local; por exemplo, histamina e heparina são sintetizadas por células do tecido conjuntivo denominadas mastócitos; • Muitas outras células, embora não especializadas nesse sentido, podem produzir diversos mediadores com ação local, na inflamação, na proliferação celular, na contração da musculatura lisa dos vasos sanguíneos, tubo digestivo e brônquios, e na secreção celular. CÉLULAS NERVOSAS • Têm forma e tamanho variados; • Salvo raras exceções, apresentam uma estrutura em comum, o pericário; • Apresentam partes receptoras, condutoras e transmissoras de informações. PERICÁRIO É o centro trófico do neurônio; Responsável por conter o núcleo, um abundante retículo endoplasmático rugoso, muitos polirribossomos livres e aparelho de Golgi. Funções: → Síntese das macromoléculas; →É o receptor de mensagens trazidas pelas moléculas neurotransmissoras. DENDRITOS São prolongamentos curtos e numerosos, que tornam-se cada vez mais finos conforme sua estrutura desenvolve-se; Têm principalmente função receptora, aumentando muito a área para recepção de neurotransmissores.AXÔNIOS São prolongamentos que apresentam diâmetro constante em toda a sua extensão; O axônio apresenta muitos microtúbulos e filamentos intermediários, ambos em continuação com estruturas semelhantes existentes no pericário; No fim de seu trajeto, o axônio se dividirá em numerosos ramos, dando origem ao terminal axônico. O TERMINAL AXÔNICO E A SINAPSE O terminal axônico, juntamente com a célula seguinte da cadeia, formará a sinapse; A sinapse é constituída das duas membranas das células, separadas pelo intervalo sináptico; Entendemos que a sinapse será o local onde ocorre contato entre células e permitirá a transmissão de impulsos nervosos de uma célula para outra. TRANSMISSÃO SINÁPTICA Três principais motivos para a alta velocidade da transmissão sináptica: Pequena distância que o neurotransmissor atravessa; Riqueza de receptores; Grande afinidade entre os neurotransmissores e seus receptores. →A inativação do neurotransmissor deve ser imediata. SINAPSE NEUROMUSCULAR Também conhecida como placa motora; Neurotransmissor: acetilcolina; Ação da enzima acetilcolinesterase como meio de inativação da acetilcolina. MOLÉCULAS NEUROTRANSMISSORAS Deve-se salientar que há uma grande variedade de moléculas neurotransmissoras: Epinefrina; Norepinefrina; Ácido gama-aminobutírico; Dopamina; Serotonina; Glicina. HORMÔNIOS DA TIREOIDE E AS MITOCÔNDRIAS Em alguns tecidos, a membrana mitocondrial interna apresenta um receptor específico dos hormôniosT3 e T4; Em animais com hipotireoidismo ocorrem alterações morfológicas e funcionais nas mitocôndrias. HIPOTIREOIDISMO E SEUS EFEITOS Em recém nascidos: leva ao cretinismo; Em adultos: leva a condição de mixedema.