INFLAMAÇÃO CRÔNICA

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INFLAMAÇÃO CRÔNICA
Etiologia / etiopatogênico: causa
· Inflamação crônica é morfologicamente caracterizada por ser inespecífica e granulomatosa
· Infiltrado celular e mediadores químicos
· Doenças crônicas:
· Doenças Neurodegenerativas – Ex: Alzheimer
· Doenças Osteoarticulares – Ex: Artrites Reumatoides
· Doenças Autoimunes – Ex: Lúpus e Artrite Reumatoide
· Câncer
· Complicações do Diabetes
· Doenças Cardiovasculares – Ex: Aterosclerose
· Doenças Respiratórias – Ex: Rinite, Sinusite, Sarcoidose, Asma, DPOC, Bronquite, Enfisema
· Distúrbios Metabólicos – Ex: Diabetes, Obesidade
· Características:
· Inflamação de duração prolongada
· Destruição de tissular (tecido) – Com graus e repercussões variáveis
· Tentando fazer reparo – Reparo adequado / inadequado (cicatriz)
· Pode ou não seguir de uma inflamação aguda
· Angiogênese
· Infiltração celular > Macrófagos
· Fibrose > Cicatriz
· Etiologia (causa):
· Infecções persistentes difíceis de erradicar (micobactérias, microorganismo da sífilis, alguns vírus e fungos) 
- 1-Resposta imune por linfócito T (hipersensibilidade tardia)
· Doença inflamatórias imunomediadas (indivíduos alérgicos distúrbios de hipersensibilidade) e autoimunidade: AR, renite, asma, Lúpus... 
1) Padrões morfológicos mistos de inflamação aguda e crônica
· Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos
1) Materiais exógenos não degradáveis: sílica (jatiador de areia ...)
2) Materiais endógenos: cristais de colesterol
· Formas leves de inflamação crônica sem classificação de distúrbio inflamatório
1) Distúrbios neurodegenerativos: Alzheimer
2) Aterosclerose
3) Síndrome Metabólica associada à DM tipo II
4) Câncer desenvolvido por doenças inflamatórias
· Morfologia da Inflamação Crônica
· Inflamação aguda→ alterações vasculares, edema e infiltrado neutrofílico.
- Resposta Inata
· Inflamação crônica→ caracterizada por:
· Infiltração com células mononucleares (macrófagos, linfócitos e plasmócitos);
· Destruição tecidual: induzida pelo agente agressor persistente ou pelas células inflamatórias.
· Tentativas de reparo: substituição por tecido conjuntivo e fibrose.
- Resposta adaptativa
*** Folículo Linfoide: Conglomerado de células – Gânglio linfática localizado perto da região acometida pelo processo inflamatório que se enche de linfócitos, com consistência móvel e mole à palpação (característica da inflamação crônica apenas) – em casos neoplásicos tem consistência endurecida à palpação.
· Inflamação Aguda > Neutrófilo > Exsudação
· Inflamação Crônica > Macrófago > Lesão Tecidual
· Células Envolvidas:
· Monócitos
· Neutrófilos
· Linfócitos
· Eosinófilos
· Plasmócitos
· Macrófagos:
· Células dominantes na inflamação crônica
· Derivadas dos monócitos no sangue
· Dispersos difusamente em tecidos conjuntivos e órgãos
· Filtros para materiais particulados, micróbios, células senescentes, células efetoras das respostas imune humoral e celular
· Macrófagos Diferenciados/Residentes – com duração de aproximadamente 1 ano, enquanto os macrófagos no sangue (macrófagos ativados) duram horas:
· Células da Micróglia – SNC
· Células de Kupffer – Fígado
· Macrófagos Alveolares – Pulmão
· Osteoclastos – Medula Óssea
· Mecanismo
1) Macrófago (M1) residente é ativado mediante a estimulo (IFN-γ) de agente agressor (PAMPs e DAMPs)
2) Macrófago M1 libera: enzimas lisossômicas, espécies reativas de oxigênio (ERO), NO – com ação de fagocitose para morte do patógeno
3) Macrófago M1 também libera: IL-1, IL-12, IL-23 e quimiocinas para gerar uma resposta inflamatória e recrutamento celular
4) São liberados IL-13 e IL-4 por linfócitos T e outras células da resposta inflamatória e Macrófagos M2 são ativados
5) Macrófagos M2 geram liberação de Fatores de crescimento TGF-β para reparo tecidual – necrose
6) Macrófagos M2 também liberam IL-10 e TGF-β que vão induzir efeitos anti-inflamatórios de cura
7) Finalizado apenas quando é retirado o agente agressor
· Linfócitos
· Mobilizados a partir de qualquer estímulo imune específico
· Mais presentes em inflamação persistente grave
· São orientadores em doenças auto-imunes e inflamatórias crônicas
· Ativação de Linfócitos T e B a partir da resposta adaptativa incluindo vacinas
· Nos tecidos, linfócitos B desenvolvem plasmócitos e TCD4+ são ativados para liberar citocinas
· Mecanismo:
1) Macrófago M1 apresenta o antígeno as células T, expressa moléculas coestimuladoras e produz citocinas para a resposta aos linfócitos T
2) Linfócitos T produzem citocinas que recrutam e ativam macrófagos M1 e M2, mais apresentação de antígeno ocorre e mais citocinas são secretadas
3) Ciclo de reações celulares é o que mantém a inflamação crônica podendo durar semanas, meses ou a vida toda
4) Inflamações crônicas severas: acúmulo de linfócitos, células apresentadoras de antígenos, plasmócitos → morfologia de órgãos linfoides (linfonodos) com centros germinativos bem formados (sinóvia na AR e tireóide na tireoidite auto-imune)
· Outras Células
· Processo Patológico Básico: Inflamação Crônica
· Processo Patológico Específico: Específico ou Inespecífico
· Específico: Granulomatosa (também é processo patológico específico):
- Imunogênica (também é processo patológico específico)
- Não imunogênica (também é processo patológico específico)
· Inflamação Crônica Inespecífica:
*** Não forma granuloma
· Morfologia:
· Infiltrado inflamatório predominantemente linfomonuclear
· Pode formar inclusive folículos linfoides 
- Tecido de granulação
· Angiogênese e fibrose
· Conglomerado de células espalhadas, com muita fibrina
· Inflamação Granulomatosa
· Padrão de inflamação direcionado a patógenos específicos (difícil degradação) ou moléculas relativamente inertes nao-degradaveis.
· Forma de contenção do agente agressor, quando o mesmo não foi eliminado pelo sistema imune.
· FORMA GRANULOMA
· MORFOLOGIA: Formação de granulomas do tipo corpo estranho ou granulomas imunogênicos
· Células: macrófagos, células epitelioides (macrófagos alterados) e linfócitos T participam deste processo.
· Granuloma: Acúmulo de macrófagos ativados (epitelioides) em conjunto, células gigantes, linfócitos e fibroblastos organizados em torno de um agente agressor ou corpo estranho.
· Macrófagos Epitelióides:
· Citoplasma eosinofílico abundante
· Bordas citoplasmáticas indistintas (ultra estruturalmente assemelham-se a pontes intercitoplasmaticas do tecido epitelial)
· Formato alongado do núcleo
· Núcleo reticulado
*** Granulomas imunogênicos núcleos periféricos e em forma de ferradura
*** O que diferencia um granuloma imunogênico e um abcesso é a presença de células de Langhans
· Doenças que produzem granulomas imunogênicos:
· Granuloma não imunogênico
· Sempre é de corpo estranho
*** Núcleos misturados e centralizados, material brilha na luz (material cirúrgico)