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GERAL Descrever os mecanismos de lesão celular e os tipos de necrose ESPECÍFICOS • Descrever as principais alterações morfológicas que ocorrem nos tecidos necrosados • Diferenciar os principais tipos de necrose ▪ Coagulativa ▪ Liquefativa ▪ Caseosa ▪ Gangrenosa ▪ Gordurosa Morte celular: Perda irreversível das atividades metabólicas e funcionais da célula Privação de Oxigênio (Hipoxia) • condições mais graves pra causar necrose • Insuficiência cardiorrespiratória • Anemia • Envenenamento por monóxido de carbono • Grave perda sanguínea Agentes físicos • Trauma mecânico • Extremos de temperatura (queimaduras e frio intenso) • Alterações bruscas de pressão atmosférica • Radiação e choque elétrico • Hipóxia e Anóxia • Excesso de Cálcio • Dano Mitocondrial • Radicais Livres • Permeabilidade de Membranas Lesão Tecidual e Morte Celular por Necrose Agentes químicos e drogas • Glicose e sal em concentrações hipertônicas • Oxigênio em excesso • Arsênico, álcool, cianeto, sais mercúrios, asbestos • Agentes infecciosos • Reações imunológicos • Defeitos genéticos • Distúrbios nutricionais A lesão celular é resultante de diferentes mecanismos bioquímicos que agem em vários componentes celulares essenciais Observamos uma obstrução nessa artéria consequentemente o fluxo sanguíneo esta interrompido o paciente vai ter isquemia no tecido que receberia sangue dessa artéria, esse tecido vai necrosa, porque ele vai necrosa ? porque nos primeiros segundos as mitocôndrias vão perceber elas são a nossa fabrica de energia, elas usam o oxigênio para produzir ATP. Consequências : Faltou ATP, existem bombas que depende de molécula de ATP para fazer com que entre cálcio e saia sódio, e quando não tem ATP ou pouco as bombas de sódio principalmente vão para de trabalhar, se a bomba de sódio para vai ter uma entrada exagerada de cálcio, agua e de sódio na célula e uma saída exagerada de potássio esse desequilíbrio iônico vai levar a tumefação (inchaço ou aumento da organela) do reticulo endoplasmático Dano mitocondrial Toda vez que respiramos o produto da nossa respiração gera um resíduo que são os radicais livres são moléculas que vão ter o radical hidroxila. Radicais livres não são bons para nosso corpo quando temos um acumulo um excesso temos envelhecimento celular • É a morte da célula ou parte de um tecido que compõe o organismo vivo, seguido de digestão • Decorrente de um dano irreversível • É sempre patológica e associada a inflamação A necrose é considerada uma forma “acidental” desregulada de morte celular resultante de danos às membranas celulares e perda da homeostase dos íons. Quando a lesão das membranas é grave, as enzimas lisossômicas entram no citoplasma e digerem a célula, dando origem a um conjunto de alterações morfológicas descritas como necrose. Conteúdo celular também são perdidos, através da membrana plasmática lesada, para o espaço extracelular, onde desperta uma reação no hospedeiro (inflamação) A necrose é um padrão de morte celular encontrado em diversas agressões comuns, como as que seguem a isquemia, exposição a substâncias tóxicas, várias infecções e trauma Citoplasma Eosinofilia aumentada • Tumefação mitocondrial • Ruptura de membranas • Figuras de mielina • Desaparecimento de organelas (são fagocitadas pelas enzimas lisossomais autólise (enzimas da própria célula) e heterólise (enzima da célula de defesa) • Vacuolização generalizada Núcleo • Degradação inespecífica do DNA • Causa alterações nucleares Picnose • Condensação da cromatina e aumento da basofilia • Células com citoplasma bem vermelho e núcleo pequeno Cariorrexe • Fragmentação do núcleo e ruptura membrana • Núcleo fragmentado Cariólise • Dissolução da cromatina e perda da coloração do núcleo • Não tem núcleo • Determinados por padrões morfológicos • Variam com a causa e o tipo de tecido lesionado Tipo mais comum de necrose Associado a quadros de hipóxia/isquemia Ocorre a desnaturação de proteínas estruturais enzimáticas → o que bloqueia a proteólise da célula Arquitetura celular preservada (dias ou semanas) Tecido com textura firme necrose coagulativa córtex renal Infarto do miocárdio células com contornos nítidos, acidófilas e anucleadas Remoção celular tardia por digestão enzimática dos leucócitos infiltrados e fagocitose A. Miocárdio normal; B. Miocárdio com necrose coagulativa. Células mortas são digeridas completamente • Predomínio da digestão enzimática • Transforma o tecido em massa viscosa semifluida Comum nas infecções bacterianas e fúngicas focais (abcessos) • Bactérias estimulam o acúmulo de leucócitos • Liberação de suas enzimas que dissolvem o tecido lesionado e formam o pus A, Túbulos renais normais com células epiteliais viáveis. B, Lesão isquêmica inicial (reversível), mostrando em células ocasionais, bolhas na superfície, eosinofilia aumentada do citoplasma e tumefação celular. C, Necrose (lesão irreversível) de células epiteliais, com perda dos núcleos, fragmentação das células e extravasamento dos conteúdos. Frequente na morte de células do SNC por hipóxia (tecido rico em lipídeos e pobre em proteínas coaguláveis) • Necrose de coagulação por isquemia • Membro específico (perna/ braço) • Seguida de liquefação causada por infecção bacteriana • Gangrena úmida • Células acidófilas fragmentadas • Cercados por borda inflamatória Não identifica padrão específico (enzimática ou traumática) • Comum em pacientes com pancreatite aguda • Liberação de lipases pancreáticas na cavidade peritoneal • Destroem a membrana dos adipócitos, liberando ácidos graxos que se ligam ao cálcio (saponificação da gordura) Áreas brancas com aspecto de pingos de vela • Focos de adipócitos necrosados e de contorno sombreado • Depósito de cálcio basofílico Cercados por reação inflamatória Como consequência da necrose há um processo inflamatório com digestão das células mortas para posterior reabsorção e substituição por Células idênticas às destruídas (regeneração) Tecido fibroso (cicatrização) Este tecido pode sofrer ainda: calcificação, encistamento e eliminação
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