Mutações Cromossômicas

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Análise dos Cromossomos (As Bases Cromossômicas da Hereditariedade e Cromossomopatias - 
 Cap.4) 
 Técnicas de Bandeamento Cromossômico 
 - Bandas Q: os cromossomos submetidos a esse tratamento apresentam faixas ou bandas com 
 diferentes intensidades de fluorescência , s endo uma vantagem específica na identificação do 
 cromossomo Y. 
 - Bandas G: mostram um padrão de bandas claras , ricas em bases G/C com genes ativos, e escuras 
 ricas em bases A/T com genes inativos. 
 - Bandas R: o resultado de bandas claras e escuras representa o inverso daquele produzido pelos 
 bandeamentos Q e G, sendo usado especialmente quando algumas regiões cromossômicas se coram 
 mal pelos padrões das bandas G ou Q. 
 - Bandas C: são coradas regiões específicas , isto é, aquelas em que o cromossomo apresenta DNA 
 altamente repetitivo. 
 - Bandas NOR: coram especificamente as regiões organizadoras nucleolares . 
 - Bandas T: regiões teloméricas . 
 - Bandeamento G de alta resolução (bandeamento em prometáfase): particularmente útil quando há 
 suspeita de uma anomalia cromossômica estrutural sutil. 
 Morfologia e Classificação dos Cromossomos 
 Quanto à sua forma, os cromossomos metafásicos são constituídos por duas cromátides unidas pelo 
 centrômero, o qual divide as cromátides em braços cromossômicos denominados p, os braços 
 curtos ou superiores , e de q , os braços longos ou inferiores , sendo as extremidades de ambos os 
 braços cromossômicos são denominadas telômeros. 
 É o centrômero que determina a classificação dos 
 cromossomos humanos em três tipos: metacêntricos , 
 quando o centrômero é central ou mediano e divide o 
 cromossomo em dois braços iguais; submetacêntricos , 
 quando o centrômero está um pouco distante do centro, 
 dividindo o cromossomo em braços ligeiramente desiguais; 
 e acrocêntricos , quando o centrômero está mais próximo 
 de uma das extremidades do cromossomo, dividindo-o em 
 dois braços completamente desiguais. 
 Existe ainda um quarto tipo de cromossomo, denominado 
 telocêntrico , em que o centrômero está tão próximo a 
 uma de suas extremidades, que somente o braço longo 
 pode ser visualizado, porém esse tipo de cromossomo não 
 é encontrado na espécie humana . 
 Os cromossomos humanos acrocêntricos podem possuir uma constrição secundária no braço curto (p); 
 em consequência a esse estreitamento, denominada satélite , responsáveis pela produção de 
 nucléolos, sendo assim, também denominadas regiões organizadoras nucleolares . 
 Alterações Cromossômicas 
 Diferentemente das gênicas, nas mutações cromossômicas ocorrem alterações de partes inteiras de 
 cromossomos , modificando a sua sequência de genes, sendo classificadas em alterações estruturais 
 ou numéricas. As principais causas para tais alterações são: idade materna avançada , uma das 
 principais causas ambientais das aneuploidias (mulheres +35 anos); predisposição genética para a 
 não disjunção; radiações, drogas e vírus , constituem agentes com particular importância nas 
 alterações estruturais, uma vez que induzem quebras cromossômicas. 
 ★ Aneuploidias decorrem da não disjunção ou não separação de um ou mais cromossomos durante 
 a anáfase I e/ou II da meiose ou na anáfase da mitose do zigoto. Nas euploidias, o mais comum é 
 o óvulo ser fecundado por dois espermatozóides. 
 Mutações Numéricas 
 Nas mutações numéricas, ocorre acréscimo ou 
 redução no número de cromossomos . Quando 
 há um aumento ou perda de um ou mais 
 cromossomos tanto nos autossômicos como nos 
 sexuais, tais mutações são descritas como 
 aneuploidias , e quando todos os seus 
 cromossomos são duplicados formando, por 
 exemplo, indivíduos triplóides , tais mutações são 
 descritas como euploidias . 
 Síndrome de Cri-Du-Chat 
 Existe uma deleção terminal ou intersticial de parte do braço curto do cromossomo 5 , sendo que a 
 gravidade da doença se dá pela extensão dessa alteração. O aspecto facial é distintivo e inclui 
 microcefalia, hipertelorismo, pregas epicânticas, baixa implantação das orelhas. 
 Síndrome de Down 
 - Trissomia 21 livre simples: ocorre pela não-disjunção durante a meiose, o indivíduo apresenta 47 
 cromossomos, dos quais três completos correspondem ao par 21. 
 - Trissomia 21 em translocação: não se observa um cromossomo 21 a mais livre, mas uma parte desse 
 cromossomo ligado a outro, ou seja, há dois cromossomos do par 21 completos e mais um pedaço de 
 um terceiro cromossomo 21 colado a outro cromossomo de outro par. No entanto, o mais importante 
 da trissomia por translocação é que o pai ou a mãe se comportam como portadores. 
 - Trissomia 21 em mosaicismo: há a formação da primeira célula com o número normal de 
 cromossomos 46, porém, ocorre erro nas divisões celulares que ocorrem na sequência , tendo o 
 indivíduo células normais e células trissômicas. 
 Mutações Estruturais 
 Nas mutações cromossômicas estruturais, rearranjos são resultados da quebra, recombinação ou troca 
 cromossômica, seguida de reconstituição em uma combinação anormal. Tais rearranjos estruturais 
 podem ser ditos como balanceados, se o genoma possui o complemento normal de material 
 cromossômico, ou desbalanceados, quando existe material adicional ou ausente (mais grave). 
 ● Rearranjos Desbalanceados 
 - Deleções: as deleções envolvem a perda de um segmento cromossômico , resultando em um 
 desbalanço, no qual as consequências clínicas geralmente refletem haploinsuficiência (a incapacidade 
 de uma única cópia do material genético realizar a função normal desempenhada pelas duas cópias). 
 - Cromossomos em Anel: cromossomos muito 
 pequenos, não identificáveis, que sofrem duas 
 quebras nas extremidades cromossômicas, 
 reunindo-se numa estrutura em anel mitoticamente 
 instável. 
 - Isocromossomos: um cromossomo no qual um dos 
 braços está ausente e o outro é duplicado em 
 forma de imagem espelhada . Uma pessoa com 46 
 cromossomos, carregando um isocromossomo, 
 portanto, tem uma cópia única do material genético 
 de um braço (monossomia parcial) e três cópias do 
 material genético do outro braço (trissomia parcial). 
 - Cromossomos Dicêntricos: quando dois segmentos 
 cromossômicos, cada um com um centrômero, 
 fundem-se pelas extremidades , sendo então 
 denominados pseudodicêntricos. Tais cromossomos 
 podem ser mitoticamente estáveis se um dos dois 
 centrômeros for inativado epigeneticamente ou se 
 os dois centrômeros sempre coordenarem seus 
 movimentos para o mesmo polo durante a anáfase. 
 ● Rearranjos Balanceados 
 - Translocações: envolve a troca de segmentos cromossômicos entre dois cromossomos. A recíproca, 
 resulta de quebra ou de recombinação envolvendo cromossomos não homólogos , e apesar de 
 não gerar alteração no número total de cromossomos, estão associados a produção de gametas 
 desbalanceados. As robertsonianas envolvem dois cromossomos acrocêntricos que se fundem 
 próximo à região do centrômero, com perda dos braços curtos, resultando num cariótipo com apenas 45 
 cromossomos, visto que a perda dos braços curtos de dois cromossomos acrocêntricos não é deletéria. 
 - Inversões: um único cromossomo sofre duas quebras e é reconstituído com o segmento invertido 
 entre as quebras, podendo ser paracêntrica , na qualambas as quebras ocorrem em um mesmo braço 
 ou pericêntrica , na qual ocorre uma quebra em cada um dos braços.