HORMONIOS GONODAIS

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LORENA Blinofi - 4° período - Farmacologia @lorebmed
fármacos dos hormônios gonadais
↠ Hormônios gonadais
• Função: concepção, a maturação embrionária e
características sexuais secundária na puberdade.
• São usados:
↪ Reposição hormonal, como contraceptivos e
controle de sintomas da menopausa
↪ Quimioterapia do câncer por alguns serem
antagonistas de hormônios secretados por diversos
tumores
• A secreção desses hormônios é controlada a partir do
eixo hipotálamo-hipófise.
• Como funciona?
↪ Vai haver uma dessensibilização de receptores, ou
seja, vai meio que controlar a comunicação entre o eixo
hipotálamo-hipófise.
• ANÁLOGOS DE GnRH:
↪ EX: leuprolida, gosserrelina, nafarrelina e histrelina
↪ Função: diminuem a produção de gonadotropinas
assim, diminuindo a produção de androgênios e
estrogênios
↪ São eficazes no tratamento de câncer de próstata,
endometriose e puberdade precoce
↪ Reações adversas:
➢ Mulheres:
○ Fogachos
○ Sudoração,
○ Diminuição da libido,
○ Depressão
○ Cistos ovarianos.
○ Eles são contraindicados na gestação e
na amamentação.
➢ Homens:
○ Fogachos,
○ Edema,
○ Ginecomastia
○ Diminuição da libido
• SUBSTÂNCIAS QUE VÃO EXERCER O MESMO EFEITO
DAS GONADOTROFINAS (LH e FSH):
↪ Menotropinas (FSH e LH),
↪ Urofolitropina (FSH),
↪ Alfa-folitropina e a beta-folitropina (FSH – DNA
recombinante),
↪ Gonadotropina coriônica humana - hCG e
alfa-coriogonadotropina (tem efeitos semelhantes ao
LH).
↪ Funções:
➢ Tratamento da infertilidade;
➢ Administrados intramuscular ou subcutânea
➢ A injeção de Menotropinas ou FSH por um
período de 5 a 12 dias causa crescimento e
maturação do folículo ovariano.
➢ A injeção subsequente de hCG, promove a
ovulação.
↪ Reações: crescimento ovariano e nascimentos
múltiplos.
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↠ Estrogênios
• Estradiol (17 β-estradiol): mais potente, produzido e
secretado pelo ovário. É o principal estrogênio na mulher
antes da menopausa.
• Estrona é um metabólito do estradiol, menor potência. É
o estrogênio circulante primário depois da menopausa.
• Estriol é metabólito do estradiol, significativamente
menos potente. Está presente em quantidade significativa
durante a gestação (produzido pela placenta).
• MECANISMO DE AÇÃO:
↪ Ocorre no meio intracelular e podem produzir efeitos
em todas as partes do corpo. O que facilita isso é sua
característica lipofílica.
↪ Os hormônios esteróides difundem-se através da
membrana celular e se ligam com alta afinidade a
proteínas receptoras nucleares específicas. O complexo
receptor-esteróide ativado interage com a cromatina
nuclear para dar início à síntese RNA
hormônio-específico. Isso resulta na síntese de
proteínas específicas que medeiam inúmeras funções
fisiológicas.
• USOS TERAPÊUTICOS:
↪ Tratamento hormonal pós-menopausa:
➢ Controle dos sintomas da menopausa
(instabilidade vasomotora/fogachos e a
atrofia vaginal).
➢ Associar uma progestina (oposição) em
mulheres com útero intacto: reduz o risco de
carcinomas endometriais.
➢ Devido aos riscos da reposição hormonal
(eventos cardiovasculares e câncer de
mama) é recomendado a utilização com a
menor dose eficaz e pelo menor tempo
possível.
➢ Administrado por via oral para RH a dose é
bem inferior ao do tratamento contraceptivo.
➢ Existem preparações de administração
transdérmica (adesivos).
➢ Se a mulher apresentar somente atrofia
vaginal deve-se usar preparações tópicas e
não sistêmicas.
↪ Contracepção:
➢ A associação de estrogênio com
progesterona oferece uma contracepção
eficaz por via oral, transdérmica ou vaginal.
↪ Estimular o desenvolvimento das características
sexuais secundárias na mulher jovem com
hipogonadismo primário: combinado com
progestogênio.
↪ Menopausa prematura ou insuficiência ovariana
prematura: combinado com progestogênio.
• FARMACOCINÉTICA:
↪ Têm eficiente absorção no TGI, pele e mucosas;
↪ Sofrem metabolismo de primeira passagem: não
acontece com administração por via transdérmica
(adesivo, gel e emulsão tópica ou spray), intravaginal
(óvulo, creme ou anel) ou injeção.
↪ Estrogênios sintéticos, como o etinilestradiol são:
➢ Utilizados em doses menores (menor
biotransformação de primeira passagem).
➢ São mais lipossolúveis
➢ Acumulam nos tecidos
➢ Liberados lentamente (aumenta o tempo de
ação)
↪ São transportados ligados a albumina ou proteína
ligadora de hormônio sexual.
↪ Metabolização hepática e excreção renal.
• REAÇÕES:
↪ Náuseas
↪ Sensibilidade nas mamas, mastalgia.
↪Hipertensão
↪ Edema periférico
↪ Aumenta o risco de eventos tromboembólicos,
endometrial, infarto do miocárdio e câncer de mama.
↠Moduladores seletivos do receptor de estrogênio
• São compostos têm agonismo ou antagonismo seletivo
nos receptores estrogênicos, dependendo do tipo de
tecido.
• MECANISMO DE AÇÃO:
↪ Competição pelo receptor de estrogênios no tecido
mamário: tamoxifeno, toremifeno e raloxifeno.
➢ Alguns tumores de mama regridem com o
tratamento com esses fármacos.
↪ Agonista dos receptores do estrogênio nos ossos:
raloxifeno
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➢ Diminui a reabsorção óssea, aumentando a
densidade óssea e diminuindo as fraturas
vertebrais.
➢ Também diminui colesterol total e LDL. Não
tem ação sobre o endométrio.
↪ Agonista parcial dos receptores do estrogênio:
clomifeno
➢ Interfere com a retroalimentação negativa
dos estrogênios no hipotálamo e aumenta a
secreção do hormônio liberador de
gonadotropina e gonadotropinas,
estimulando a ovulação.
• USO TERAPÊUTICO
↪ Tamoxifeno: tratamento do câncer de mama
metastático ou adjuvante após mastectomia ou
radiação contra câncer de mama.
↪ Tamoxifeno e raloxifeno: profilaxia para diminuir o
risco de câncer de mama em pacientes de alto risco.
↪ Raloxifeno: prevenção e tratamento da osteoporose
na mulher após a menopausa.
↪ Clomifeno: tratamento da infertilidade associada
com ciclos anovulatórios.
• FARMACOCINÉTICA
↪ Boa absorção após administração oral;
↪ Metabolização hepática
↪ Excreção através da bile pelas fezes.
• REAÇÕES ADVERSAS
↪ Fogachos e náuseas (tamoxifeno)
↪ Hiperplasia e malignidade endometrial (tamoxifeno)
↪ Fogachos, cãibras, trombose venosa profunda
(raloxifeno)
↪ Cefaleia, náuseas, fogachos, distúrbios visuais,
crescimento ovariano e partos múltiplos (clomifeno)
↠ pROGESTOGÊNIOS
• EX: Acetato de noretisterona,Desogestrel, Dienogeste (+
valerato de etinilestradiol),Drospirenona (+ etinilestradiol),
,Etonogestrel (+ etinilestradiol), Etonogestrel (subdermal),
Levonorgestrel, Medroxiprogesterona, Norelgestromina (+
etinilestradiol), Noretisterona (noretindrona)
Norgestimato, Norgestrel(+ etinilestradiol), Progesterona
• A progesterona é o progestogênio natural.
• Em mulheres: é produzida em resposta ao hormônio
luteinizante (LH) e secretada pelo corpo lúteo e pela
placenta.
• Em homens: secretado pelos testículos.
• É sintetizada pela suprarrenal nos dois sexos.
• MECANISMO DE AÇÃO:
↪ Exercem seu mecanismo de forma análoga de outros
hormônios esteróides
↪ Nas mulheres: promove desenvolvimento de um
endométrio secretor para acomodar o embrião em
formação.
↪ Altos níveis são liberados na segunda fase do ciclo
menstrual (na fase lútea), inibindo a produção de
gonadotropinas, evitando ovulações adicionais.
↪ Na concepção a progesterona continua sendo
secretada para manter o endométrio e reduzir
contração uterina.
↪ Se a concepção não acontece, a liberação pelo corpo
lúteo cessa abruptamente e estimula o início da
menstruação.
• USO TERAPÊUTICO
↪ Contracepção (combinação com estrogênios)
↪ Tratamento da deficiência hormonal.
↪ Controle do sangramento uterino disfuncional.
↪ Dismenorreia
↪ Controle da endometriose
↪ Tratamento da infertilidade.
• FARMACOCINÉTICA
↪ São normalmente administrados por via oral;
↪ A progesterona é rapidamente metabolizada
(meia-vida bem mais curta que os sintéticos).
↪ Metabolismo hepático e excreção renal.
• REAÇÕES ADVERSAS
↪ Cefaleia
↪ Aumento do peso
↪ Depressão
↪ Alteraçõesna libido
↪ Derivados da 19-nortistosterona tem ação
androgênica (acne e hirsutismo)
↪ A drospirenona pode aumentar o potássio sérico.
↠ aNTIPROGESTINAS
• Mefipristona é um antagonista da progesterona.
↪ Sua administração em mulheres no início da
gestação geralmente resulta em aborto devido à
interferência na progesterona necessária para manter a
gestação.
↪ Em geral é combinada com misoprostol, um análogo
de prostaglandina para induzir contrações uterinas.
↪ O principal efeito adverso é o sangramento uterino
significativo e a possibilidade de aborto incompleto.
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fármacos CONTRACEPTIVOS
↠ fÁRMACOS CONTRACEPTIVOS
• Funções:
↪ Alteração na parede do útero: ocorrem alterações
na consistência da parede do útero (endométrio),
dificultando a implantação do óvulo.
↪ Impedimento da ovulação: há alterações no
desenvolvimento do óvulo, impedindo a fertilização.
↪ Alteração na secreção cervical: a composição da
secreção cervical é alterada tornando o ambiente hostil
para a mobilidade dos espermatozoides
↠ PRINCIPAIS CLASSES DE CONTRACEPTIVOS
• Associação de contraceptivos orais:
↪ Preparações farmacêuticas contendo associação de
um estrogênio e uma progestina são os tipos mais
comuns.
➢ São altamente eficazes.
➢ Normalmente, as pílulas ativas são tomadas
por 21 a 24 dias, seguidos de 4 a 7 dias de
placebo, para um regime total de 28 dias.
➢ Contracepção de ciclo longo (84
comprimidos ativos seguido de 7 dias de
placebo).
➢ Contraceptivo oral contínuo (os comprimidos
ativos são tomados todos os dias).
➢ O sangramento ocorre durante o uso do
placebo (pílula inativa).
↪ Associação monofásica: contém uma dose constante
de estrogênio e progestogênio administrada durante
21 e 24 dias.
Monofásica 21 dias
Monofásica 24 dias
- Anticoncepcionais que possuem menor quantidade
de hormônios por pílula, deve se respeitar a ordem de
tomada das pílulas
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Monofásica 28 dias
- Anticoncepcionais com apenas um tipo de hormônio
são mais recomendados durante a amamentação
↪ Associação multifásica: mimetizam o ciclo natural
feminino. A maioria tem uma dose constante de
estrogênio com doses crescentes de progestina
administradas por três períodos sucessivos de 7 dias.
Multifásica 28 dias
- As pílulas multifásicas têm quantidades de
hormônios diferentes conforme a cor da pílula e o dia
do mês.
• FATORES DE RISCO PARA TROMBOSE:
↪ Histórico familiar
↪ Idade aumentada (acima de 35 anos)
↪ Imobilização prolongada
↪ Hipertensão grave
↪ Obesidade
↪ Graves alterações nos níveis de colesterol
↪ Doenças cerebrovascular
↪ Hipercoagulação do sangue
↪ Outras condições médicas: câncer, diabetes mellitus,
lúpus eritematoso, doença intestinal inflamatória
crônica, anemia falciforme, doença cardíaca valvar.
• CONTRAINDICAÇÕES:
↪ Hipertensão não controlada
↪ Dor de cabeça com distúrbios visuais
↪ Diabetes mellitus não controlada
↪ Doenças no fígado
↪ Embolismo pulmonar
↪ Arterosclerose
↪ Doenças cerebrovasculares
↪ Câncer de mama e outros cânceres responsáveis por
hormônios
↪ Sangramento uterino
• REAÇÕES ADVERSAS
↪ Náuseas
↪ Vômitos
↪ Dor de cabeça
↪ Acne
↪ Dor abdominal
↪ Distúrbios no humor
↪ Diminuição do fluxo menstrual
↪ Corrimento vaginal
↪ Aumento da PA, retenção de líquidos, hirsutismo.
↪ Interação com fármacos indutores enzimáticos
diminui a eficácia dos contraceptivos orais.
↪ Interação com antibacterianos (indução enzimática e
menor absorção).
↠ Pílulas apenas de progestinas, “minipílulas”
• Produtos que contêm apenas progestina (noretisterona)
• São tomadas diariamente em esquema contínuo.
• Dosagem contínua baixa do fármaco.
• São menos eficazes do que as formas combinadas.
• Podem produzir ciclos menstruais irregulares.
• Podem ser usados por pacientes que estão
amamentando (não têm efeitos na produção de leite), que
são intolerantes ao estrogênio ou que são fumantes.
↠ aDESIVO TRANSDÉRMICO
• Uma alternativa ao contraceptivo combinado oral
(etinilestradiol + norelgestromina).
• Um adesivo deve ser aplicado a cada semana, durante 3
semanas, no abdome, no torso superior ou nas nádegas
• Não usa o adesivo na quarta semana e ocorre o
sangramento de retirada.
• Tem eficácia comparável à dos contraceptivos orais, mas
é menos eficaz em mulheres com peso acima de 90 kg.
• As contraindicações e os efeitos adversos são similares
aos dos contraceptivos orais.
• O adesivo aumenta a exposição total ao estrogênio pode
aumentar o risco de eventos adversos, como o
tromboembolismo.
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↠ anéis vaginais
• Uma opção contraceptiva com etinilestradiol e
etonogestrel.
• O anel deve ser inserido na vagina e permanecer por 3
semanas (remover).
• Nenhum anel deve ser usado na quarta semana e deve
ocorrer o sangramento de retirada.
• Tem eficácia, contraindicações e efeitos adversos
similares aos dos contraceptivos orais.
↠ Progestogênio injetável
• Acetato de medroxiprogesterona
• É um contraceptivo administrado via injeção IM ou SC a
cada 3 meses.
• Promove aumento do peso e amenorreia.
• O retorno da fertilidade pode demorar vários meses
após sua descontinuação.
• Pode contribuir para a perda óssea e predispor as
pacientes a osteoporose e/ou fraturas.
• Não deve ser continuado por mais de 2 anos, a menos
que a paciente seja incapaz de tolerar outra opção
contraceptiva.
↠ Implantes de progesterona
• Colocação subdermal do implante de etonogestrel.
• Contracepção com duração de cerca de 3 anos.
• Bastante eficaz e é totalmente reversível quando
removido cirurgicamente.
• Efeitos adversos: o sangramento menstrual irregular e a
cefaléia.
↠ Diu
• Sistema de liberação de levonorgestrel constitui um
método altamente eficaz de contracepção por 3 a 5 anos.
• Efeito de longa duração e para mulheres que têm
contraindicações ao uso de estrogênio.
• O método deve ser evitado em pacientes com doença
inflamatória pélvica ou histórico de gestação ectópica.
↠ Contracepção pós-coital
• Contracepção hormonal de emergência ou “pílula do dia
seguinte”.
• Reduz de 0,2 a 3% a probabilidade de gestação depois
de um episódio de coito sem proteção.
• Usa dosagens elevadas de levonorgestrel ou de
etinilestradiol + levonorgestrel.
• Para eficácia máxima, a contracepção de emergência
deve ser feita logo que possível após a relação sexual
desprotegida, preferencialmente dentro de 72 horas.
• MECANISMO DE AÇÃO:
↪ O estrogênio executa a retroalimentação negativa
na liberação do LH e FSH pela hipófise, evitando a
ovulação.
↪ A progestina espessa o muco cervical dificultando o
deslocamento dos espermatozoides.
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anDROGÊNIOS
• Grupo de esteróides que têm efeitos anabólicos e/ou
masculinizantes em homens e mulheres.
• A testosterona é sintetizada nos testículos, em menor
quantidade, por células dos ovários na mulher e pelas
glândulas suprarrenais em ambos os sexos.
• Outros androgênios secretados pelos testículos:
5-α-di-hidrotestosterona (DHT), a androstenediona e a
dehidroepiandrosterona (DHEA) em pequenas
quantidades.
• Produção:
↪ Em homens adultos, a secreção de testosterona é
controlada pelo hormônio liberador de gonadotropina
do hipotálamo, que estimula a hipófise anterior a
secretar FSH e LH.
↪ A testosterona e a DHT, inibem a produção desses
hormônios por retroalimentação negativa.
↪ Os androgênios são necessários para:
➢ maturação normal do homem;
➢ produção de sêmen;
➢ aumento da síntese de proteína muscular e
hemoglobina;
➢ diminuição da reabsorção óssea.
• Modificações sintéticas na estrutura dos androgênios
modificam a solubilidade e a suscetibilidade à hidrólise
enzimática, prolongando a meia-vida e separam os efeitos
anabólicos dos androgênicos.
↠Mecanismo de ação
• Em alguns tecidos a testosterona precisa ser convertida
emDHT pela 5-α-redutase (próstata e pele).
↠ Usos terapêutico
• Homens com hipogonadismo primário ou secundário.
• Os esteróides anabólicos tratam a caquexia crônica
associada com o HIV ou câncer.
• O danazol, um androgênio fraco, é usado no tratamento
da endometriose (crescimento ectópico do endométrio) e
da doença fibrocística mamária (atividade antiestrogênica).
↠ Farmacocinética
• A testosterona é pouco eficaz quando administrada por
via oral.
• Ésteres podem ser administrados por via intramuscular e
existem preparações transdérmicas e tópicas.
• A alquilação na posição 17 da testosterona possibilita a
administração oral do hormônio.
• A oxandrolona (via oral) com atividade anabólica de 3 a
13 vezes maior que a testosterona.
↠ Efeitos adversos
• Em mulheres:
↪ Masculinização, acne, crescimento de pelos na face,
engrossamento da voz, calvície tipo masculina
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desenvolvimento muscular excessivo, irregularidades
menstruais.
↪ A testosterona não deve ser usada em mulheres
grávidas devido à possível virilização do feto de sexo
feminino.
• Em homens:
↪ Priapismo, impotência, redução do tamanho
testicular, diminuição da espermatogênese,
ginecomastia, crescimento da próstata, alterações
estéticas como nas mulheres
• Em crianças:
↪ Maturação sexual anormal e distúrbios do
crescimento resultantes do fechamento prematuro das
placas epifisárias.
• Efeitos gerais:
↪ Aumentar a LDL sérica e diminuir HDL.
↪ Retenção de líquidos, levando ao edema.
↪ Doses elevadas tomadas podem resultar em
anormalidades hepáticas, aumento da agressividade,
distúrbios do humor.
↠ ANtiandrogênios
• Neutralizam a ação hormonal masculina, interferindo
na síntese de androgênios ou bloqueando seus receptores.
• Finasterida e dutasterida inibem a 5-α-redutase,
diminuindo a formação de DHT.
↪ São usados para o tratamento da hiperplasia
benigna da próstata.
• Flutamida, bicalutamida, enzalutamida e nilutamida
atuam como inibidores competitivos de androgênios.
↪ São eficazes, por via oral, para o tratamento do
câncer de próstata
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