Farmacologia do sistema reprodutor

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FMC
Farmacologia do sistema 
reprodutor 
Fármacos que afetam a função 
reprodutora 
 Hormônios e análogos hormonais 
Estrógenos 
- São sintetizados pelo ovário e pela placenta, 
e em pequenas quantidades, pelos testículos 
e pelo córtex da suprarrenal
- A substância inicial para a síntese de 
estrógeno (e de outros esteroides) é o 
colesterol
- Os precursores imediatos para os 
estrógenos são as substâncias androgênicas 
(androstenediona ou testosterona) 
- Os estrógenos podem ser endógenos 
(fisiológicos), exógenos ou sintéticos 
Mecanismo de ação 
. Ligam-se aos receptores do tipo 4 (ERalfa e 
ERbeta) nos tecidos alvo, resultando em 
modificação da transcrição gênica 
Efeitos
Genitais
. Desenvolvimento da puberdade 
. Desenvolvimento das mamas
. Proliferação celular e vascularização no 
endométrio 
Extra-genitais
. Fechamento das epífises de crescimento 
. Ajudam a manter a massa óssea
. Efeito inotrópico positivo 
. Aumentam HDL
. Reduzem LDL e colesterol total 
Outros 
. Agem junto com a progesterona e induzem a 
síntese de receptores de progesterona no 
útero, vagina, adeno-hipófise e hipotálamo 
Efeitos adversos 
. Sensibilidades das mamas
. Náuseas
. Vômitos 
. Anorexia
. Retenção de sal e água 
. Risco aumentado de tromboembolia
Uso clínico 
. Terapia de reposição hormonal (ex: síndrome 
de turner, menopausa) 
. Contracepção 
. Tratamento de câncer de próstata e mama
Aplicações farmacológicas e fisiológicas
A) Estrogênio endógeno/fisiológico 
. São eles: estradiol (é o mais potente, 
principal estrógeno secretado pelo ovário), 
estrona (é circulante após menopausa) e 
estriol (é menos potente, produzido pela 
placenta na gestação) 
. São transportados ligados á albumina sérica
FMC
. Ocorrem variáveis graus de recirculação 
êntero-hepática (motivo pelo qual o uso de 
antibióticos de amplo espectro alteram a 
microbiota intestinal e podem tornar os 
anticoncepcionais orais ineficientes) 
B) Estrogênio exógenos 
Estrogênios naturais 
. São eles: sulfato de estrona, equilina, 
cipionato ou enantato de estradiol
. São absorvidos pelo TGI, pele e mucosas
. São biotransformados e parcialmente 
inativados pelas CYPs 
. Podem ter administração transdérmica, 
intravaginal ou injetável
. São usados para reposição hormonal 
. São eliminados na urina 
Estrogênios sintéticos
. São eles: etinilestradiol e valerato de 
estradiol 
. São os mais usados na contracepção com 
progestinas (quando sozinhos não apresentam 
efeito contraceptivo) 
. Tem ação prolongada e maior potência 
. Sofrem menos metabolismo de primeira 
passagem
Progestágenos 
- O hormônio progestágeno natural 
(endógeno) é a progesterona 
- Os progetágenos sintéticos (exógenos) se 
dividem em 2 grupos principais (derivadas 
da progesterona e derivadas da 
testosterona) 
* Em mulheres, a progesterona é produzida 
pelo corpo lúteo (resposta ao LH), pela 
placenta e pela suprarrenal. Em homens, a 
progesterona é secretada pelos testículos e 
sintetizada pela suprarrenal 
Efeitos 
. Efeitos no metabolismo de carboidratos
. Aumenta insulina
. Favorece deposição de gordura
Uso clínico 
. Contracepção (quando combinada com 
estrógeno) 
. Endometriose 
. Prevenção de hiperplasia endometrial e 
carcinoma (quando combinada com estrógeno) 
Efeitos adversos 
. Acne
. Retenção de líquido 
. Mudança de peso
. Depressão 
. Mudança na libido 
. Ciclos menstruais irregulares 
Aplicações farmacológicas 
A) Progestinas derivadas da progesterona 
. São elas: hidroxiprogesterona, 
medroxiprogesterona e didrogesterona 
. São administradas via IM, SC, vaginal ou 
retal e VO 
. Quando administradas VO sofrem intenso 
metabolismo de primeira passagem 
B) Progestinas derivadas da testosterona 
. São elas: noretisterona, levonorgestrel, 
norgestrel, etonogestrel, drospirenona, 
desogestrel e gestodeno 
. São administrados VO 
. Características: 
-> Noretisterona, levonorgestrel, norgestrel, 
etonogestrel apresentam atividade androgênica 
e podem causar acnes
-> Drospirenona, desogestrel e gestodeno são 
muito usados na contracepção, principalmente 
de mulheres com acne. Apresentam menos 
FMC
efeitos sobre lipídeos e mais riscos de 
tromboembolismo 
Andrógenos 
- A testosterona é o principal andrógeno 
natural (endógeno)
- A testosterona é sintetizada principalmente 
pelas células intersticiais dos testículos, e, 
em pequenas quantidades, pelos ovários e 
pelo córtex da suprarrenal 
Mecanismo de ação 
1- A testosterona é convertida em di-
hidrotestosterona pela enzima 5alfa-redutase 
2- Ocorre virilização do trato genital no 
embrião masculino, regulação da produção de 
LH/ICSH pelas células da adeno-hipófise e 
modificação na transcrição gênica 
Efeitos 
Na puberdade 
. Maturação dos órgãos reprodutores
. Desenvolvimento dos caracteres sexuais 
(crescimento de pelos, espessamento da voz)
. Aumento da força muscular
. Ganho de altura
Nos adultos
. Efeitos anabólicos (retenção de água e íons)
. Pele espessa e escura, glândulas sebáceas 
mais ativas (acne)
. Aumento do peso e da massa muscular
. Bem estar, vigor físico
. Aumento da libido e comportamento agressivo
Uso clínico 
. Hipogonadismo devido a doenças hipofisárias 
ou testiculares 
. Masculinização de indivíduos trans
. Osteoporose
. Perda muscular
. Andropausa
. Impotência
. Hiposexualidade em mulheres seguida de 
ovariectomia
Efeitos adversos
. Acne
. Retenção de líquido 
. Mudança no peso
. Depressão 
. Mudança na libído 
. Desconforto na mama
. Sintomas pré-menstruais 
Aplicações farmacológicas 
A) Testosterona exógena 
. É indicada para terapia de reposição de 
testosterona 
. Os fármacos podem ser compostos por 
cipionato ou decanoato de testosterona 
. É rapidamente metabolizada pelo fígado por 
VO
. Pode ser administrada injetada (IM), através 
de adesivos transdérmicos, através de pellets 
subcutâneos (nádegas), através de géis tópicos 
ou através de spray nasal
. Os metabólitos são mais lentamente 
metabolizados e alguns excretados inalterados 
na urina
B) Esteróides anabólicos 
. São andrógenos modificados quimicamente 
para privilegiar efeito anabolizante
. Podem ser compostos por: cipionato de 
testosterona, enantato de testosterona, 
proprionato de testosterona, decanoato de 
nandrolona, metiltestosterona, oxandrolona, 
oximetolona, estanozolol ou metandrostenolona 
. Aumentam a síntese protéica e o 
desenvolvimento muscular
. Uso clínico não recomendado e usado em 
abuso por atletas
FMC
. Efeitos adversos gerais= icterícia colestática, 
tumores hepáticos e renais, risco aumentado 
de doença coronarianas, acne, depressão e 
agressividade
. Efeitos adversos em homens = ginecomastia, 
inibição da espermatogênese, redução da 
fertilidade, atrofia testicular, alteração da 
libido, câncer de próstata
. Efeitos adversos em mulheres = calvície, 
hirsutismo, voz grossa, diminuição do seio, 
aumento do clitóris.
 
Interações medicamentosas com estrogênios e 
progestinas 
- Indutores enzimáticos (ex: antibióticos, 
anticonvulsivantes, analgésicos, 
tranquilizantes) podem diminuir a eficácia 
dos anticoncepcionais orais bem como 
aumentar a incidência de sangramento 
- Medicamentos hepatotóxicos podem 
aumentar o risco de hepatotoxicidade dos 
estrogênios
- O hábito de fumar aumenta o risco de 
graves efeitos adversos cardiovasculares e 
trombóticos
- Anticoncepcionais diminuem as 
concentrações de ácido fólico e ácido 
ascórbico
Fármacos usados para 
contracepção 
 Contracepção hormonal 
1. Contraceptivos combinados (pílula 
combinada) 
- São compostos por estrogênios sintéticos 
(etinilestradiol ou valerato de estradiol) + 
progestinas (noretisterona, norgestrel, 
drospirenona, levonorgestrel, gestodeno ou 
desogestrel) 
- Apresentam menor risco de desenvolvimento 
de doenças da tireoide, câncer de ovário e 
endometrial
- Possuem menor taxa de falha em mulheres 
sexualmente ativas
- O uso combinado com antibióticos de amplo 
espectro (ex: amoxicilina) causam falha da 
pílula 
Mecanismo de ação 
1- Estrógeno inibe a secreção de FSH, via 
retroalimentaçãonegativa na adeno-hipófise, 
suprimindo o desenvolvimento ovariano 
2- A progesterona inibe a secreção de LH 
(prevenindo a ovulação) e estimula a produção 
de muco cervical 
3- Estrógeno e progesterona agem em 
conjunto e alterando o endométrio, evitando a 
implantação do esperma
Efeitos
. Impedem a ovulação
∙ Alteram o endométrio de forma a 
desencorajar a implantação
. Alteram o muco (viscoso) e impede a 
penetrabilidade e motilidade dos 
espermatozóides
. Aumentam contratilidade uterina e a 
motilidade e secreção das tubas uterinas
Uso clínico
. Reduzem a incidência de amenorréia, ciclos 
irregulares e sangramento intermenstrual
. Reduzem a incidência de anemia ferropriva e 
TPM
. Reduzem a incidência de doenças benignas da 
mama, fibrose uterina e cistos funcionais
ovarianos
. Melhora da acne
FMC
Efeitos adversos
. Ganho de peso
. Alterações cutâneas como acne e/ou aumento 
de pigmentação
. Náusea, cefaléia, retenção de líquido, rubor, 
vertigem, depressão ou irritabilidade
. Amenorréia e infertilidade temporária
. Hiperplasia endocervical e candidíase vaginal
. Tromboembolismo, tromboflebite, AVE, IAM
Tipos 
A) Contraceptivos orais 
- São conhecidos como anticoncepcionais 
(pílulas) 
- Podem ser classificados quanto a dosagem 
de progestágeno em: 
. Monofásicos = os comprimidos possuem 1 
concentração fixa de progestina 
. Bifásicos = os comprimidos possuem 2 
concentrações diferentes de progestina 
. Trifásicos = os comprimidos possuem 3 
concentrações diferentes de progestina 
Posologia
. 21 dias + 7 dias placebo 
. 24 dias + 4 dias placebo 
. 84 dias + 7 placebo
. 28 dias sem placebo
Dosagem estrogênica 
. Alta dose: 50 mcg/dia etinilestradial (desuso) 
. Média dose: 50 mcg/dia
. Baixa dose: 30-35 mcg/dia
. Baixíssima dose: 15-20 mcg/dia
B) Adesivos transdérmicos 
- São compostos por etinilestradiol + 
norelgestromina 
- É feito uso de 1 adesivo por semana 
- O adesivo pode ser inserido no abdome, 
dorso superior ou nádegas 
C) Anéis vaginais 
- São compostos por etinilestradiol + 
etonogestrel 
- Permanecem na vagina por 3 semanas e 
para nova inserção deve ter 1 semana de 
pausa
Vantagens
. Não é desconfortável e não interfere na 
relação sexual
. Só precisa ser colocado uma vez por mês 
. Permite um esquecimento de até 3 horas, 
para substituir o anel
. Ajuda a regular o ciclo e reduzir as dores 
menstruais 
Desvantagens 
. Possui efeitos colaterais como aumento do 
peso, náuseas, dor de cabeça e acne
. Não protege contra doenças sexualmente 
transmissíveis
. É importante introduzir o anel no mesmo 
horário para não prejudicar o efeito 
. Pode sair durante as relações sexuais 
. Não pode ser usado em pessoas com certas 
condições (é contraindicado para pessoas com 
problemas no fígado ou pressão alta) 
D) Injetáveis 
- Podem ser compostos por: enantato de 
estradiol ou cipionato de estradiol ou 
valerado de estradiol + enantato de 
noretisterona ou algestona acetofenida ou 
acetato de medroxiprogesterona 
FMC
- São aplicados via IM 1 ampola entre o 7º e 
10º dia após o início da menstruação 
2. Contraceptivos de progestinas (pílula só com 
progesterona) 
- São compostos por noretisterona, 
levonorgestrel ou etinodiol
- São uma alternativa para mulheres nas 
quais o estrógeno é contraindicado e podem 
ser usados por mulheres cuja pressão 
sanguínea aumenta de forma exagerada 
durante o tratamento com estrógeno 
- Seu efeitos contraceptivos são menos 
confiáveis que os da pílula combinada 
- O uso combinado com antibióticos de amplo 
espectro (ex: amoxicilina) não afeta seu 
efeito 
Mecanismo de ação 
. A progesterona inibe a secreção de LH 
(prevenindo a ovulação), estimula a produção 
de muco cervical (tornando inviável a 
penetração do esperma) e impede a 
implantação do esperma através do seu efeito 
sobre o endométrio e sobre as secreções da 
tuba uterina 
Tipos 
A) Contraceptivos orais 
- Conhecidos como minipílulas 
- São compostos por noretisterona, norgestrel 
ou desogestrel 
- Devem ser tomadas sem interrupção (não há 
pausa) 
- Uso clínico: contracepção para mulheres na 
amamentação, intolerantes ao estrogênio e 
fumantes 
B) Injetáveis 
- São compostos por medroxiprogesterona 
- São administrados via IM ou SC a cada 3 
meses
- Efeitos adversos: aumento da massa 
corporal, amenorréia, perda óssea e demora 
no retorno da fertilidade 
C) Implantes 
- São compostos por etonogestrel 
- São administrados via SC
- Duram por 3 anos 
- Efeitos adversos: menstruação irregular e 
cefaléia 
D) Intra-uterino (DIU) 
- É composto por levonorgestrel 
- Dura de 3-5 anos 
- É indicado para efeito prolongado ou quando 
estrogênios são contra-indicados 
- Deve ser evitado em casos prévios de 
gravidez ectópica 
- Efeitos adversos: sangramento irregular e 
dor de cabeça 
 Contracepção pós-coital (contracepção de 
emergência) 
1. Administração oral de levonorgestrel 
- Pode ou não ser combinado com estrógeno 
- Só é efetivo quando a administração é 
realizada dentro de 72h (no entanto, deve 
ser administrado logo que possível, 
preferencialmente antes de 72h)
- Efeitos adversos: náuseas e vômitos 
2. Administração oral de ulipristal 
(antiprogesterona) 
- É uma contracepção de urgência pois pode 
ser abortivo
- É uma alternativa quando a mulher não fez 
uso de levonorgestrel em 72h
- Pode ser utilizado em até 5 dias após o 
coito 
- Nome comercial: ellaOne
FMC
Fármacos inibidores da síntese 
de hormônios 
Agonistas e antagonistas do GnRH 
- São fármacos que mimetizam a secreção 
fisiológica de GnRH (hormônio liberador de 
gonadotrofinas que controla a secreção do 
FSH e LH pela adeno-hipófise)
Efeitos 
. Estimulam a liberação de gonadotrofina e 
induzem ovulação (quando administrados por 
infusão SC em pulsos)
. Inibem liberação de gonadotrofina e ovulação 
por dessensibilização dos receptores (quando 
administrados de forma contínua por inalação 
ou via SC)
1. Agonistas do GnRH 
A) Leuprorrelina e gosserrelina 
- Administração contínua via IM ou SC
- Uso clínico: câncer de próstata, câncer de 
mama, endometriose, SOP, fibrose uterina 
avançada 
- Efeitos adversos: inibem espermatogênese e 
ovulação 
B) Nafarrelina 
- Administração em pulso via intranasal 
- Uso clínico = reprodução assistida, mioma 
uterino e endometriose
2. Antagonistas do GnRH 
- São eles: cetrorrelix e ganirrelix 
- Uso clínico: endometriose, câncer de 
próstata estrogênio dependente e 
infertilidade 
* Quando usados no tratamento de 
infertilidade suprimem o pico prematuro do 
LH prevenindo a ovulação prematura em 
protocolos de ovulação assistida
Antiestrógenos 
1. Inibidores da aromatase 
- São fármacos inibidores da enzima 
aromatase 
- São eles: anastrozol letrozol, exemestano e 
formestano 
Mecanismo de ação 
. Inibem a enzima aromatase, impedindo a 
formação de estradiol e estrona 
Uso clínico 
. Tratamento de câncer de mama
Efeito adverso
. Osteoporose
2. Moduladores seletivos dos receptores de 
estrógeno 
A) Tamoxifeno 
- É antagonista mamário; e agonista nos ossos, 
metabolismo lipídico e endométrio
- Administração: VO
- Uso clínico: tratamento de câncer de mama 
ou adjuvante após mastectomia ou radiação
- Mecanismo de ação: suprarregula TGF-beta, 
retardando a malignidade do câncer 
- Efeitos adversos: hiperplasia e malignidades 
no endométrio 
- Seu uso não deve ultrapassar de 5 anos 
- Causa pré disposição ao câncer endometrial 
B) Raloxifeno 
- É antagonista mamário e endométrio; e 
agonista nos ossos, metabolismo lipídico e 
coagulação 
FMC
- Não causa pré-disposição ao câncer de 
mama ou de endométrio 
- Administração: VO
- Uso clínico: osteoporose pós menopausa 
(diminui a reabsorção óssea) 
- Efeitos adversos: trombose venosa
C) Toremifeno 
- É antagonista mamário 
- Administração: VO
- Uso clínico: câncer de mama
D) Fulvestranto 
- Administração: IM
- Mecanismo de ação: suprime os receptores 
alfa de estrogênio 
- Uso clínico: câncer de mama
E) Clomifeno 
- É antagonista do feedback negativo na 
adeno-hipófise 
- Administração:VO
- Mecanismo de ação: aumenta GnRH e 
estrógeno, induzindo ovulação 
- Uso clínico: infertilidade associada a ciclos 
anovulatórios e ovulação para congelamento 
de óvulos 
- Efeitos adversos: gravidez de múltiplos 
Efeitos adversos gerais 
- Náuseas
- Fogachos
- Cãibras
- Embolia pulmonar
Antiprogestágenos 
1. Inibidores seletivos da 5 alfa-redutase 
- São eles: finasterida e dutasterida
- Uso clínico: hiperplasia prostática benigna 
2. Moduladores seletivos de receptores de 
progesterona 
A) Mifepristona 
- É um antagonista da progesterona com 
atividade agonista parcial 
- Mecanismo de ação: sensibiliza o útero para 
ação das prostaglandinas 
- Uso clínico: administrada em combinação 
com misoprostol para induzir contrações 
uterinas ou administrada em combinação 
com prostaglandina (ex: gemeprosta) para 
interrupção cirúrgica da gravidez 
B) Ulipristal 
- É um agonista/antagonista da progesterona 
- Mecanismo de ação: inibe o crescimento de 
tecido endometrial e do miométrio 
- Uso clínico: mioma e contracepção pós-coital 
Antiandrógenos 
1. Antagonistas andrógenos 
A) Flutamida, bicalutamida, enzalutamida e 
nilutamida
- Uso clínico: tratamento da hiperplasia 
prostática benigna e hipersexualidade ou em 
combinação com GnRH para tratamento de 
câncer de próstata
B) Ciproterona 
- É um derivado de progesterona
- É agonista parcial de receptores andrógenos
- Uso clínico: em combinação com GnRH para 
tratamento de câncer de próstata, 
contracepção feminina, acne, hirsutismo 
(SOP), puberdade precoce, alopécia e 
tratamento da hipersexualidade
C) Espironolactona 
- É antagonista do receptor de aldosterona 
com atividade em receptor de andrógenos
- Uso clínico: calvície, acne, hirsutismo, SOP
FMC
Patologias 
1. Menopausa 
- Ocorre em média em mulheres entre os 51 
anos
- Pode ser natural ou induzida cirurgicamente 
- Decorre da redução da função ovariana e 
dos níveis de estrógeno 
- Fatores de risco: histórico familiar, 
obesidade, tabagismo e quimioterapia podem 
antecipar a ocorrência 
Tratamento 
. É feito através de uma terapia de reposição 
hormonal 
. Visa o controle de sintomas vasomotores 
(fogachos), atrofia genital, osteoporose, 
prevenção de infartos e AVE 
. O tratamento ideal da paciente na pós-
menopausa exige uma cuidadosa avaliação dos 
sintomas, além de considerar a sua idade e a 
presença (ou riscos) de doença cardiovascular, 
osteoporose, câncer de mama e câncer 
endometrial
Efeitos adversos 
. Mastalgia
. Tromboembolismo 
. Náuseas
. Edema periférico 
. Hipertensão 
. Infarto do miocárdio 
Tipos de terapia de reposição hormonal 
A) TRH com estrogênios 
- Fármacos: cipionato ou enantato de estradiol, 
sulfato de estrona, equilina, estrógeno 
equino ou estrogênios associados 
- Os estrógenos podem ser administrados VO 
(estrógenos, estradiol, estriol conjugados), 
pela vagina (estriol), através de discos 
transdérmicos (estradiol) ou atrvés de 
implantes subcutâneos (estradiol) 
- É o tratamento pós menopausa indicado para 
mulheres histerectomizadas 
Desvantagens 
. Ocorrência de sangramento cíclico intenso 
. Efeitos adversos relacionados com a 
progesterona 
. Risco aumentado de câncer de mama e 
endometrial 
. Risco aumentado de doença tromboembólica 
venosa 
. Não reduz o risco de doença cardíaca 
coronariana 
B) TRH combinada 
- É feito uso de medicamentos compostos por 
estrógeno + progestágeno 
- É o tratamento pós menopausa indicado para 
mulheres com útero preservado 
2. Endometriose 
- Afeta mulheres em idade reprodutiva, pós-
menopausa e adolescentes com 
anormalidades uterinas
- Fatores de risco: causas genéticas, 
imunológicas, hormonais e fatores 
ambientais
- Sintomas: dismenorréia, dispareunia, dores 
crônicas associadas a menstruação, 
infertilidade
Tratamento 
. AINEs (para amenizar a dor) ou corticóides 
(para suprimir recrutamento de células 
inflamatórias e angiogênese)
. Pílulas combinadas ou progestinas
. DIU
. Agonistas e antagonistas do GnRH
FMC
3. Síndrome do ovário policístico 
Tratamento 
- Perda de peso e metformina (reduzem a 
resistência a insulina e aumentam a 
ovulação)
- Clomifeno (aumenta a ovulação)
- Pílulas combinadas (promove sintomas 
androgênicos como acne e hirsutismo)
- Anti-androgênicos como a espironolactona, 
ciproterona, flutamida, finasterida 
(promovem hirsutismo grave)
- Agonistas GnRH de ação prolongada (ex: 
leuprorrelina) + estrogênio (promovem 
hiperandrogenismo) 
4. Câncer de mama 
- O crescimento mamário depende de 
estrógeno, progesterona, andrógenos, 
prolactina, fatores de crescimento
- Muitos cânceres expressam ER e tem 
crescimento estimulado por estrógeno
Tratamento