Mutações Cromossômicas Numéricas

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Beatriz Castro e Silva de Albergaria Barreto Medicina - UNIFACS Turma XV 
 CONCEITOS BÁSICOS 
Cromossomo: é a compactação do DNA. É sua forma 
mais compactada/condensada; São estruturas 
compostas de DNA que, contém os genes de um ser 
vivo. Essas estruturas são responsáveis por definir as 
características físicas particulares de cada indivíduo. 
Todas as informações genéticas de um indivíduo (ex. 
cor dos olhos, cor dos cabelos, estrutura física, cor da 
pele etc.) estão presentes no DNA da pessoa. Os 
cromossomos servem para armazenar todas essas 
informações, condensando o material genético para 
que caiba no interior das células. 
Os cromossomos que formam pares são chamados 
de homólogos e constituem as chamadas células 
diploides (2n). 
Gene: É a menor unidade funcional que é capaz de 
codificar uma proteína. 
Cariótipo: constituição cromossômica de um indivíduo; 
é a quantidade total de cromossomos. Ex. O humano é 
46, XX ou 46, XY. 
Genótipo: Constituição genética de um organismo. 
Mutação: é uma mudança brusca que ocorre ao acaso 
no material genético e que pode ser transmitida aos 
descendentes; 
Pode originar-se de forma natural, durante os 
processos de mitose, meiose ou síntese proteica, ou 
ser decorrente da ação de algum agente mutagênico. 
Essa mudança pode ser benéfica ou não para o 
organismo ou ainda não causar nenhum dano ou 
vantagem. 
 MUTAÇÕES CROMOSSÔMICAS 
Os seres humanos apresentam, normalmente, 22 pares 
de cromossomos autossômicos e um par 
de cromossomos sexuais, totalizando 23 pares de 
cromossomos ou 46 cromossomos. 
Caso o cariótipo for diferente de 46, XX ou 46, XY; 
existem muitas variações que podem ocorrer. As 
alterações podem ser classificadas em numéricas, 
quando houver um número diferente de 46 
cromossomos ou estruturais, quando o número 
permanece inalterado, contudo, a estrutura de algum 
cromossomo apresenta uma alteração. 
• Podem ser numéricas ou estruturais 
• Podem envolver um ou mais autossomos, 
cromossomos sexuais ou ambos. 
• Há aumento ou diminuição do número do 
cariótipo normal da espécie humana. 
 NUMÉRICAS 
Podem ser de dois tipos: Aneuploidias e Euploidias. 
Aneuploidia: Não altera todo o conjunto de 
cromossomos. Há um aumento ou diminuição de um 
ou mais pares de cromossomos. 
• 1 cromossomo a menos, monossomia (2n-1); 
• 1 cromossomo a mais, trissomia (2n+1); 
• 2 cromossomos a menos, nulissomia (2n-2); 
• 2 cromossomos a mais, tetrassomia (2n+2). 
Normalmente ocorrem em virtude de um evento 
chamado de não disjunção, em que um determinado 
par de cromossomos homólogos não se separa durante 
a divisão, originando uma célula com um cromossomo 
a mais e outra célula com cromossomo a menos. Esse 
processo pode ocorrer durante a meiose para a 
formação dos gametas ou durante a mitose do zigoto. 
A maioria dos pacientes aneuploides apresenta 
trissomia (três cromossomos em vez do par normal de 
cromossomo) ou, menos frequente, monossomia 
(apenas um representante de um cromossomo). 
Dentre as trissomias, podemos citar a síndrome de: 
Down, Klinefelter, Edwards, Patau, triplo X e duplo Y. 
Euploidia: Altera completamente os conjuntos 
cromossômicos, bem como o cariótipo. Ou seja, a 
alteração pode originar um conjunto diploide (2n), 
haploide (n) ou poliploide (acima de 2n) 
A alteração é o múltiplo exato do número haploide (n). 
Desse modo, apresenta um número de cromossomos 
múltiplo de 23, podendo ser n, 3n, 4n, 5n etc. 
Assim como as aneuploidias, pode ser resultado da não 
disjunção de todos os cromossomos de uma célula. 
Pode ocorrer, também, por meio de divisões mitóticas 
incorretas com a divisão do zigoto após a replicação de 
seus cromossomos e posterior divisões mitóticas 
normais que levam ao surgimento de um embrião com 
euploidia. Além disso, também pode ser ocasionada 
pela fecundação de um óvulo por mais de um 
espermatozoide (dispermia). 
Normalmente, não é compatível com a vida. 
 
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EXEMPLO DE EUPLOIDIA: 69, XXX 
ANEUPLOIDIAS 
SÍNDROME DE EDWARDS 
• 2n=47, XX ou XY, +18 
• Trissomia do 18 
 
 SÍNDROME DE KLEINEFELTER 
• 2n=47, XXY 
• As pessoas, do sexo masculino, com essa síndrome, 
têm um cromossomo X adicional (47, XXY), 
 SÍNDROME DE TURNER 
• 2n=45, X0 
• Monossomia do X ou disgenesia gonadal 
• 45, X sem um segundo cromossomo sexual, X ou Y. 
 SÍNDROME DE PATAU 
• 2n=47, XX ou XY, +13 
• Trissomia do 13 
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 POLISSOMIA DO CROMOSSOMO X 
• É possível encontrar pessoas com outros cariótipos, 
como: 48, XXXY, 48, XXYY 
• 49, XXXXY (exemplo abaixo) 
• A síndrome 49, XXXXY representa uma anomalia 
cromossómica do tipo aneuploidia, caracterizada 
pela presença de três cromossomos X extra em 
indivíduos do sexo masculino. 
CARACTERÍSTICAS DOS PORTADORES 
 SÍNDROME DE KLINEFELTER 
A característica mais comum é a esterilidade. Possuem 
função sexual normal, mas não podem produzir 
espermatozoides (Azoospermia) devido à atrofia dos 
canais seminíferos e, portanto, são inférteis. 
Outras características muitas vezes presentes são: 
• estatura elevada, magros e com braços 
relativamente longos; 
• pênis pequeno; 
• testículos pouco desenvolvidos devido à esclerose e 
hialinização dos túbulos seminíferos; 
• pelos pubianos reduzidos ou ausentes; 
• níveis elevados de 
LH e FSH → podem 
causar uma 
diminuição no 
crescimento de 
barba; 
• ginecomastia, 
devido aos níveis de 
estrogênio mais 
elevados do que os 
de testosterona; 
• problemas no 
desenvolvimento da 
personalidade 
provavelmente em 
decorrência de uma 
dificuldade para 
falar que contribuem para problemas sociais e/ou 
aprendizagem. 
 SÍNDROME DE TURNER 
Quando adultas apresentam geralmente baixa 
estatura, não mais que 150 cm; 
 
linha posterior de implantação dos cabelos baixa (na 
nuca); 
 
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pescoço alado → 
retardamento mental; 
genitálias 
permanecem juvenis; 
ovários atrofiados e 
desprovidos de 
folículos, portanto, 
essas mulheres não 
procriam, exceto em poucos casos relatados de Turner 
férteis; 
Devido à deficiência de estrógeno, elas não 
desenvolvem as características sexuais secundárias ao 
atingir a puberdade, sendo, portanto, identificadas 
facilmente pela falta desses caracteres; Isso ocasiona: 
• amenorreia primária; 
• grandes lábios despigmentados; 
• pelos pubianos reduzidos ou ausentes; 
• desenvolvimento pequeno e amplamente 
espaçados da mamas ou mamas ausentes; 
• pelve androide (masculinizada); 
• pele frouxa (devido à escassez de tecidos 
subcutâneos → lhe dá aparência senil); 
• unhas estreitas; 
• tórax largo em forma de barril; 
• anomalias renais, cardiovasculares e ósseas 
• No recém-nascido, há frequentemente edemas nas 
mãos e no dorso dos pés, que leva a suspeitar de 
anomalia. 
• Não exibem desvios de personalidade, ou seja, sua 
identificação psicossocial não é afetada. 
 
 SINDROME DE DOWN 
Há 3 tipos principais de anomalias cromossômicas ou 
variantes, na síndrome de Down. 
• trissomia simples (padrão): a pessoa possui 47 
cromossomos em todas as células (ocorre em cerca 
de 95% dos casos de Síndrome de Down). A causa da 
trissomia simples do cromossomo 21 é a não 
disjunção cromossômica. 
• translocação: o cromossomo extra do par 21 fica 
"grudado" em outro cromossomo. Nese caso embora 
indivíduo tenha 46 cromossomos, ele é portador da 
Síndrome de Down (cerca de 3% dos casos de 
Síndrome de Down). Os casos de mosaicismo podem 
originar-se da não disjunção mitótica nas primeiras 
divisões de um zigoto normal. 
• mosaico: a alteração genética compromete apenas 
parte das células, ou seja, algumas células têm 47 e 
outras 46 cromossomos (ocorre emcerca de 2% dos 
casos de Síndrome de Down). Os casos de 
mosaicismo podem originar-se da não disjunção 
mitótica nas primeiras divisões de um zigoto normal. 
Obs. no caso da Síndrome por translocação, os pais 
devem submeter-se a um exame genético, pois eles 
podem ser portadores da translocação e têm grandes 
chances de ter outro filho com Síndrome de Down. 
Características dos portadores: 
• A cabeça um pouco 
maior que o normal. A 
parte posterior da 
cabeça é levemente 
achatada (braquicefalia) 
na maioria das crianças, 
o que dá uma aparência 
arredondada à cabeça. 
• As moleiras (fontanela) são, muitas vezes, maiores e 
demoram mais para se fechar. Na linha média onde 
os ossos do crânio se encontram (linha de sutura), há 
muitas vezes, uma moleira adicional (fontanela falsa). 
• Cabelo liso e fino, em algumas crianças, pode haver 
áreas com falhas de cabelo (alopecia 
parcial), ou, em casos raros, todo o 
cabelo pode ter caído (alopecia total). 
• Rosto tem um contorno achatado, 
devido, principalmente, aos ossos 
faciais pouco desenvolvidos e nariz 
pequeno. Osso nasal geralmente 
afundado. Em muitas crianças, 
passagens nasais estreitadas. 
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• Olhos tem uma inclinação lateral para cima e a prega 
epicântica (uma prega na qual a pálpebra superior é 
deslocada para o canto interno), semelhante aos 
orientais. Pálpebras estreitas e levemente oblíquas. 
• Orelhas pequenas e de implantação baixa, a borda 
superior da orelha 
(helix) é muitas vezes 
dobrada. Os canais do 
ouvido são estreitos. 
 
• A boca é pequena. Algumas 
crianças mantêm a boca aberta e a 
língua pode projetar-se um pouco. 
 
 
• O céu da boca (palato) é mais 
estreito do que na criança 
"normal". A erupção dos 
dentes de leite é geralmente 
atrasada. Às vezes um ou 
mais dentes estão ausentes 
ou com formato diferente. 
• Mandíbulas pequenas, o que 
leva, muitas vezes, a 
sobreposição dos dentes. 
Baixa incidência de cárie. 
• No bebê, dobras soltas de 
pele são observadas, muitas 
vezes, em ambos os lados da 
parte posterior do pescoço, 
os quais se tornam menos 
evidentes, podendo 
desaparecer, à medida que a criança cresce. 
• Braços e Pernas são curtos; 
• O abdômen costuma ser saliente e o tecido adiposo é 
abundante; 
• Tórax com formato diferente, podendo apresentar 
um osso peitoral afundado (tórax afunilado) ou o 
osso peitoral pode estar projetado (peito de pomba). 
• Em consequência das anomalias cardíacas e de uma 
baixa resistência às infecções, a longevidade costuma 
ser reduzida. 
• As mãos e os pés tendem a ser pequenos e grossos, 
dedos dos pés geralmente curtos e o quinto dedo 
muitas vezes levemente curvado para dentro, falta de 
uma falange no dedo mínimo. 
• prega palmar transversa única. (prega simiesca). 
• Na maioria das crianças, há um 
espaço grande entre o dedão e o 
segundo dedo, com uma dobra 
entre eles na sola do pé, 
enfraquecimento geral dos 
ligamentos articulares. 
• Face achatada, perfil facial plano. 
 
• Nariz em sela, devido a ponte 
nasal baixa. 
 
 
 
 
 
Obs. nem toda pessoa com síndrome de Down exibe 
todas as características típicas. Além disso, algumas 
características são mais acentuadas do que em outras. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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SINDROME DE EDWARDS 
• Doenças cardíacas, como defeitos do septo 
ventricular e ducto arterioso ou doença 
polivalvular; 
• Problemas nos rins, como rins policísticos, ectópicos 
ou hipoplásicos, agenesia renal, hidronefrose, 
hidroureter ou duplicação dos ureteres; 
• Deficiência mental; 
• Problemas de respiração, devido a alterações 
estruturais ou ausência de um dos pulmões; 
• Crânio muito alongado na região occipital. 
• Hipertonicidade 
• Esterno e pescoço curtos. 
• Pelve estreita 
• Orelhas pontudas 
• A boca é pequena e triangular. 
• Micrognatia 
• Grande distância intermamilar. 
• Os genitais externos são anômalos. 
• O dedo indicador é maior do que os outros e 
flexionado sobre o dedo médio. (manifestação mais 
característica da síndrome). 
• Os pés têm as plantas arqueadas. 
• As unhas costumam ser atrofiadas. 
• A morte ocorre em geral antes da primeira infância, 
aos 3 ou 4 meses de idade, mas pode ser protelada 
há quase 2 anos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 SÍNDROME DE PATAU 
 
• Malformações graves no sistema nervoso central; 
• Retardo mental grave; 
• Defeitos cardíacos congênitos; 
• No caso dos meninos, os testículos podem não 
descer da cavidade abdominal para o escroto 
(criptorquidia); 
• No caso das meninas, podem ocorrer alterações no 
útero e nos ovários; 
• Rins policísticos; 
• Fenda labial e palato fendido; 
• Malformação das mãos; 
• Defeitos na formação dos olhos ou ausência deles; 
• pescoço curto 
• problemas nos olhos, em geral pequenos e 
extremamente afastados ou ausentes 
• punhos cerrados 
• Orelhas malformadas e com implantação baixa. 
• mãos com um sexto dedo ou dedos sobrepostos. 
 
Legenda da foto à esquerda: 
Recém-nascido do sexo masculino, 37 com 2/7 
semanas de idade gestacional, com síndrome de Patau, 
demonstrando holoprosencefalia alobar com ciclopia. 
A) As características faciais incluem testa inclinada com 
tromba superior a uma única fissura palpebral central. 
B) Close das pálpebras fundidas e tromba mostrando 
uma única narina. 
C) Polidactilia com seis dígitos. 
D) Visão posterior do cérebro mostrando giros 
indistintos, fusão dos hemisférios e Encefalocele 
occipital. 
E) Transposição da aorta (A) e tronco pulmonar 
hipoplásico (P). 
F) Trissomia 13 [47, XY, +13] (cariótipo por 
bandamento de Giemsa). 
 
Obs. 
Tempo de sobrevivência dos afetados 
45% morrem em 1 mês 
69% morrem em 6 meses 
72% morrem em 1 ano 
 
 
http://www.diagnosticpathology.org/content/2/1/48/figure/F1?highres=y
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