Reconhecimento de antígenos

Prévia do material em texto

Maria Clara Wagner –MED 101-
4
Aula 4 imunologia vídeo 1
As células T tem origem na medula óssea. Elas saem da MO, mas não saem como célula T. Ela fornece células pré-T que ao chegar ao timo, sofrerão a influencia do ambiente tímico, do estroma tímico e entrarão em contato com o timo, e após um processo de seleção rígido, deixarão o timo como subpopulações de célula T. 
Os receptores das células T tem receptor TCR (receptor de célula T). Eles ficam exclusivamente na membrana das células T, não os temos circulantes, apenas presos à membrana das células.
Como os anticorpos reconhecem os antígenos?
· Os anticorpos reconhecem os antígenos na sua forma tridimensional. 
· Os antígenos podem apresentar muitas estruturas chamadas de determinantes antigênicos. 
· Os anticorpos não reconhecem os antígenos na forma primária, e sim na sua forma tridimensional.
· Epitopo é o determinante antigênico.
Os determinantes antigênicos muitas das vezes estão separados na estrutura linear. Com o dobramento da molécula eu juntos os aminoácidos que estavam separados na estrutura linear, o anticorpo consegue reconhecer o antígeno.
No mesmo antígeno podemos ter muitos determinantes antigênicos e cada um deles é reconhecido por uma célula B diferente.
Resumindo: Os anticorpos funcionam reconhecendo epiotopos, sítios e determinantes antigênicos resultantes do dobramento da molécula, já que aproximaram aminoácidos que estavam separados na estrutura primária.
Continuando célula T
Células T e B reconhecem epitopos sobre a mesma proteína. Porém a célula T só reconhece a antígenos na estrutura primária, ou seja, reconhece fragmentos peptídicos (pedacinhos da estrutura primária). Mas para chegar à estrutura primária, ela precisa ser digerida para as células T reconhecerem os antígenos presentes ali.
A célula T não endocita o antígeno e o digere. Existem células que são capazes de fazer isso. Estas pegam o antígeno, digerem, transformam todas as estruturas proteicas em estruturas primárias de aminoácidos e essa mesma célula vai fragmentar aleatoriamente em muitos peptídeos diferentes. Quem faz isso são as células apresentadoras de antígenos (APC). As células apresentadoras de antígenos são:
· Macrófagos
· Células dendríticas: captam o antígeno na periferia do corpo e os levam para os órgãos linfoides secundários, como o linfonodo.
· Células B: se ligando a um antígeno qualquer, ela é capaz de jogar para dentro da célula o conjunto antígeno + anticorpo (endocitose). Dentro da célula utilizando seu aparato enzimático é capaz de fragmentar a proteína à sua estrututa primaria, e suas hidrolases irão quebrar a estrutura primaria e transformá-la em muitos peptídeos que foram cortados aleatoriamente. Em seguida vão colocar esse fragmentos na superfície da célula. 
Video 2
As principais APCs são: macrófagos, células B, e células dendriticas (DC, que apresentam antígeno com maior eficiência). São elas as responsáveis por pegar um patógeno, endocitar/fagocitar, digerir e transformar a proteína terciária na estrutura primária (sequência linear de aminoácidos unidas traves de ligações peptídicas). A mais importante das APCs é a DC, que tem uma participação fundamental.
As células B, saõ células da imunidade adaptativa que apresentam na sua superfície um receptor de antígeno que é capaz de se ligar ao patógeno, endocitá-lo, colocá-lo nos vacúolos, posteriormente nos fagossomos, depois nos fagolisossomos, e esses fragmentos vão para o CG, depois para o RE, e finalmente esses fragmentos cortados aleatoriamente vão se juntar a um conjunto de moléculas chamadas de moléculas de histocompatibilidade. 
As células pré-T quando chegam ao timo, vão permanecer no Timo por um tempo, vão sofrer um processo rígido de seleção onde vão ter que reconhecer antígenos dentro do timo.
Célula T não produz anticorpo
A célula T ao chegar ao timo se transforma num timócito e lá dentro do timo ela vai passar a expressar uma serie de moléculas, mas uma fundamental é o TCR (receptor de antígeno da célula T). Depois de passar pelo processo de seleção (um processo de seleção positivo e outro negativo), as células T vão deixar o timo como 2 subpopulações de células T principais: células TCD4+ e células TCD8+. Ambas vão apresentar o TCR, ambas deixam o timo e vão para a periferia, mais precisamente dentro dos órgãos linfoides secundariaios, e vão reconhecer antígenos que foram captados e processados pelas APCs.
Quando uma DC encontra um antígeno, vai pegá-lo, vai coloca-lo dentro dos fagolisossomas e vai digeri-lo. Depois disso, ela vai colocar os peptídeos resultantes dessa digestão da proteína na superfície da célula juntamente com células de histocompatibilidade ou chamadas de MHC-II. (complexo maior de histocompatibilidade de classe 2). Existe MHC-I também. 
A MHC-II toca 2 vezes na membrana da DC, enquanto a MHC-I toca apenas 1 vez na membrana da DC. 
Quando a DC pega o patógeno, digere as proteínas e reduz ela à sua estrutura primária, cortando-a de forma aleatoriamente, irá colocar os peptídeos em uma região do MHC-II.
Existe diferença nos peptídeos colocados na classe II para a classe I. O MHC-II recebe um peptídeo maior.
Só depois que a APC expressa na superfície dela moléculas de MHC-II juntamente com o peptídeo fruto da digestão da proteína digerida é que esse conjunto vai ser reconhecido por uma célula T.
· A célula T só reconhece o antígeno associado ao MHC.
· Quem reconhece o peptídeo associado ao MHC-II é a célula TCD4+.
· Quem reconhece o peptídeo associado ao MHC-I é a célula TCD8+.
A célula TCD8+, porque expressa o determinante CD8+, também é chamada de célula T citotóxica. E a célula TCD4+, porque expressa o determinante CD4+, também é chamda de célula T helper/indutora/auxiliadora, mas é mais conhecida como T helper.
A célula TCD4+ não tem somente a T helper, possuem também as células T reguladoras, ou seja, possuem 2 subpopulações. Em relação à célula TCD8+, só possui 1 subpopulação que é a T citotóxica.
Resumindo: as células T ao chegarem ao timo, se transformam em timócitos e passam a apresentar uma série de moléculas, mas a mais importante é a TCR. Lá são submetidas a um processo de seleção bem rígido, onde vão ter que reconhecer antígenos, e saem do timo como duas subpopulações de linfócitos T, que são as células TCD4+ e as células TCD8+ (ambas apresentando o TCR). Ao saírem do timo, essas células vão para a periferia, mais especificamente para os órgãos linfoides secundários. Lá elas vão reconhecer o ‘antígeno’ que foi captado e processado pelas APCs. Essas células T não reconhecem o antígeno em si, mas sim os seus peptídeos associados a estruturas presentes na membrana das APCs. Como assim? Como as APCs apresentam os antígenos para as células T?
Vamos retornar as APCs agora. Sabemos que as principais são os macrófagos, células B e as células dendríticas (DC, que apresentam o antígeno com uma maior eficiência). No caso da célula B sabemos que elas têm receptores de antígeno na sua superfície que são capazes de reconhecê-los. Quando os reconhecer vão endocitar o conjunto antígeno anticorpo, colocá-los nos vacúolos, posteriormente nos fagossomos, depois nos fagolisossmoas, transferindo-os para o CG, em seguida para o RE, e finalmente vão juntar esses peptídeos resultantes da degradação do antígeno e juntá-los com moléculas de histocompatibilidade, que são as MHC-I e MHC-II. 
Um processo similar ocorre com as DC. Ela vai pegá-lo, transferir para os fagolissomos para o processo de digestão (reduz a estrutura primária, corta aleatoriamente em peptídeos), depois junta esses peptídeos resultantes com as MHCs. É dessa forma que ela apresenta os antígenos para as células T.
Agora, em relação ao reconhecimento das células T, quem reconhece o peptídeo resultante da degradação do antígeno quando ele está associado à MHC-I é a célula TCD8+, e quem reconhece o peptídeo associado ao MHC-II é a célula TCD4+.
A célula TCD8+, também pode ser chamada de célula T citotóxica. E a célula TCD4+ também pode ser chamada de célula T helper, que possui uma subpopulação chamadade célula T reguladora.