GLOMERULOPATIAS-2

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FISIOPATOLOGIA 2 
GLOMERULOPATIAS 
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Glomérulo 
➔ características 
● células endoteliais fenestradas → permite a filtração glomerular 
● membrana basal 
● podócitos → ao redor da membrana basal 
● células mesangiais → repousado sobre matriz mesangial 
● 
➔ glomerulopatias 
● primárias 
○ doença de lesões mínimas 
○ glomeruloesclerose segmentar bucal 
○ glomerulonefrite pós infecciosas aguda 
○ nefropatia 
○ nefropatia membranosa proliferativa 
● secundárias 
○ nefrite por lúpus 
○ nefropatia diabética 
○ amiloidose / glomerulonefrite secundária ao mieloma múltiplo 
○ síndrome de goodpasture / púrpura de Heno 
○ hereditárias 
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Manifestações clínicas das doenças renais 
➔ síndromes 
● azotemia 
○ alteração bioquímica relacionada a elevação de níveis de nitrogênio 
ureico sanguíneo e da creatina, relacionada a diminuição da taxa de 
filtração glomerular (TGF), consequência de distúrbios renais e 
FISIOPATOLOGIA 2 
também extra renais, característica típica de lesão renal aguda e 
crônica 
○ pré renal → fluxo urinário obstruído distalmente ao rim, liberação da 
obstrução seguida de correção da azotemia 
○ associação a sinais → uremia → falência da função excretora renal e 
alterações metabólicas e endócrinas resultadas dos danos renais → 
envolvimento secundário do TGI, nervos periféricos e coração 
● síndrome nefrítica 
○ entidade clínica causada por doença glomerular denominada pelo 
início agudo de hematúria visível (hemácias na urina) ou de hematúria 
microscópica com células vermelhas distróficas e cilindros hemáticos, 
TGF diminuída, proteinúria leve a moderada e hipertensão, 
apresentação clássica da glomerulonefrite pós-estreptocócica aguda, 
declínio rpadio do TGF (glomerulonefrite rapidamente progressiva) 
● síndrome nefrótica 
○ devida a doença glomerular, caracterizada por proteinúria intensa (> 
3,5 g/dia), hipoalbuminemia, edema grave, hiperlipidemia e lipidúria 
(lipídios na urina) 
● hematúria ou proteinúria assintomática 
○ manifestação sutil, leve, de anomalias glomerulares 
● lesão renal aguda 
○ rápido declínio da TGF, com desregulação simultânea do equilíbrio de 
fluidos e eletrólitos, retenção de escória metabólicas (urina e 
creatina), mais gravemente manifestada por oligúria ou anúria, pode 
resultar de injúrias glomerulares, intersticiais ou vasculares ou injúrias 
tubulares agudas 
● doença renal crônica 
○ presença de TGF diminuída persistente, por > 3 meses, devido a 
qualquer causa ou albuminúria persistente, podendo apresentar 
declínio silencioso da função excretora renal e nos casos mais graves 
sinais e sintomas prolongados de uremia, resultado de todas as 
doenças crônicas do parênquima renal 
● doença renal em fase terminal 
○ TGE menor que 5% do normal, até estágio terminal de uremia 
● defeitos tubulares renais 
○ poliúria, nictúria e distúrbio eletrolíticos, resultados de doenças que 
afetam diretamente a estrutura tubular, ou que causam defeitos em 
funções tubulares especificar, podendo ser herdadas ou adquiridas 
● obstrução do trato urinário e tumores renais 
○ manifestações clínicas variam dependendo da localização anatômica 
específica e da natureza da lesão, a infecção do TU é caracterizado 
por bacteriúria e piúria, a infecção pode ser tanto assintomática 
quanto sintomática, e pode afetar o rim ou a bexiga 
● nefrolitíase 
○ cálculos renais → manifestada por espasmos de dor severa e 
hematúria, frequentemente com formação recorrente de pedras 
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Respostas patológicas do glomérulo a lesão 
FISIOPATOLOGIA 2 
➔ hipercelularidade 
● doenças inflamatórias 
○ aumento do número de células nos tufos glomerulares 
● proliferação celular de células mesangiais e endoteliais 
● infiltração de leucócitos 
○ incluindo neutrófilos, e em algumas doenças, linfócitos 
○ infiltração de leucócitos e de edema, proliferação das células 
mesangiais e/ou células endoteliais → proliferação endocapilar 
● formação de crescentes 
○ acúmulo celular composto de células epiteliais glomerulares 
proliferantes → parietais, viscerais e infiltração leucocitária 
➔ espessamento da membrana basal 
● deposição de material amorfo elétron-denso 
○ complexos imunes 
● aumento da síntese dos componentes da proteína da membrana basal 
○ glomeruloesclerose diabética 
● formação de camadas adicionais de matrizes de membrana basal 
○ glomerulonefrite membranoproliferativa 
➔ hialinose e esclerose 
● hialinose 
○ álculo de material homogêneo e eosinófilo na microscopia óptica 
○ hialina é material extracelular amorfo → composto de proteínas 
plasmáticas que saem da circulação e se acumulam nas estruturas 
glomerulares 
○ consequência de lesão endotelial ou da perda capilar → resultado 
final de danos glomerulares 
● esclerose 
○ deposição extracelular da matriz colágena → áreas mesangiais 
(glomeruloesclerose diabética) ou luz do capilar (glomerular afetados) 
➔ morfologia da lesão da estrutura glomerular 
● difusas 
○ envolve todos os glomérulos do rim 
● globais 
○ envolve a totalidade dos glomérulos individuais 
● focais 
○ envolve apena sum fraca dos glomérulos no rim 
● segmentares 
○ afeta apena suma parte de cada glomérulo 
● alças capilares ou mesangiais 
○ afetam regiões predominantemente capilares ou mesangiais 
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Patologia das Lesões Glomerulares 
➔ doenças causadas pela formação in situ de complexos imunes 
● os complexos imunes são formados localmente por anticorpos que reagem 
com antígenos intrínsecos dos tecidos ou com antigos extrínseco platinados 
no glomérulo a partir da circulação 
FISIOPATOLOGIA 2 
 
 
➔ mecanismos de lesão glomerular 
● lesão dos podócitos 
○ podem ser induzidas por anticorpos contra antígenos dos podócitos, 
por toxinas, por citocinas ou ainda por fatores circulantes pouco 
caracterizados 
○ a lesão dos podócitos causa alterações morfológicas → destruição 
dos pedicelos, vacuolização, retração e desprendimento de células da 
MBG, causando proteinúria 
● perda dos néfrons 
○ lesão renal​ → se houver destruição de néfrons suficiente para reduzir 
a TGF para 30-50% do normal → IRC 
○ proteinúria​ → cicatrização (glomerulosclerose) → glomérulos intactos 
sofrem hipertrofia para manter a função renal (alterações adaptativas 
FISIOPATOLOGIA 2 
→ aumento do TGF dos néfrons, do fluxo sanguíneo e da pressão 
transcapilar) 
○ alterações se tornam mal-adaptadas → desencadeiam mais lesões 
endoteliais e de podócitos, aumentando a permeabilidade glomerular 
a proteínas, com consequente acúmulo protéico e lipídico na matriz 
mesangial → obliteração capilar, aumento da deposição de matriz 
mesangial e de proteínas plasmáticas → esclerose glomerular 
segmentar (afeta uma porção) ou global (completa) 
➔ manifestações clínicas das glomerulopatias 
● síndrome nefrótica 
○ proteinúria → perda de proteína diária na urina de 3,5g ou mais em 
adultos 
○ hipoalbuminemia → níveis de albumina plasmática inferiores a 3g/dL 
○ edema generalizado 
○ hiperlipidemia e lipidúria 
○ patogenia 
 
○ lesões​ ​glomerulares 
➢ glomerulosclerose segmentar focal → ​adultos 
1. esclerose/fibrose​ de alguns glomérulos e envolve 
apenas parte de cada glomérulo afetado (focal), e 
desenvolve depois de muitos tipos de lesões renais 
levando a proteinúria e ao avanço da incapacidade 
funcional 
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2. primária​ → idiopática, representa 20-30% dos casos 
em adultos, pode acometer crianças em provável 
evolução de lesões mínimas 
3. secundária​ → infecção por HIV, uso abusivo de 
heroína, secundária a outras formas de GN como a por 
IgA, adaptação a perda de néfrons, formas hereditária 
(autossômicas dominantes associadas a mutações em 
proteínas do citoesqueleto e na podocina, necessárias 
para a integridade dos podócitos) 
4. patogenia​ → lesões no podócitos representam o 
evento desencadeador da GESF primária, podendo 
afetar inicialmenteapenas os glomérulos 
justamedulares → a medida que progride todos os 
níveis do córtex podem ser acometidos 
 
5. morfologia​ → lesões ocorrem em alguns tufos dentro 
de um glomérulos, poupam outros, os afetados, exibem 
aumento da matriz mesangial, obliteração do lúmen 
capilar, depositos hialinos e macrofagos carregados de 
lipideos, tem microscopia de imunofluorescência 
revelando retenção inespecífica de imunoglobulinas 
(IgM) e proteínas do complemento nas áreas de 
hialinose, na microscopia eletrônica, revela podócitos 
exibindo perda difusa dos pedicelos 
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6. apresentação clínica​ → síndrome nefrótica, 
proteinúria não nefrótica 
➢ doença de lesões mínimas​ → crianças 
1. causa mais frequente da síndrome nefrótica em 
crianças 
2. responsável por 5-10% dos casos de síndrome 
nefrótica idiopática em adultos 
3. pode ocorrer em associação ao uso de medicamento 
(AINE e lítio) ou a tumores (Linfoma de Hodgkin) 
4. tem caráter benigno 
5. principal ​característica​ → glomérulos com aparência 
normal na microscopia óptica 
6. patogenia​ → molecular circulantes lesam os podócitos 
e causam proteinúria com apagamento difuso dos 
pedicelos 
 
7. morfologia​ → adelgaçamento da MBG, as células dos 
túbulos proximais podem apresentar gotículas de 
proteínas e lipídeos , apagamento uniforme e difuso 
dos pedicelos 
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8. apresentação clínica​ → síndrome nefrótica 
➢ glomerulonefrite membranoproliferativa 
1. histopatologicamente por alterações na MBG e no 
mesângio, além de proliferação de células glomerulares 
2. responsável por 5-10% dos casos idiopáticos em 
crianças e adultos 
3. classificação → baseada nos achados de 
imunofluorescência → dividindo-se em glomerulonefrite 
membranoproliferativa por imunoglobulina (GNMP tipo 
I) e por complemento (doença do depósito denso, 
glomerulonefrite C3) 
4. GNMP I​ → mais comum → 80% dos casos → pode ser 
causada pela deposição de imunocomplexos 
circulantes ou pela formação de imunocomplexos in situ 
com um antígeno implantado (desconhecido) 
5. GNMP por doença do depósito​ → associada a 
doenças causadas por imunocomplexos (upu 
eritematoso sistêmico, hepatite C) 
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6. morfologia​ → lobulações do tufo glomerular e divisão 
da membrana basal, proliferação de células 
mesangiais, duplicação da membrana basal, infiltrado 
leucocitário e acentuação da arquitetura lobular, divisão 
da MBG deve-se a extensão dos processos mesangiais 
e das células inflamatórios para as alças dos capilares 
periféricos e disposição da matriz mesangial bem como 
de imunocomplexos subepiteliais 
 
7. características clínicas​ → síndrome nefrótica (5% dos 
casos) e nefrítica-nefrótica (hamtura com proteinúria 
leve) 
8. prognóstico​ → ruim 
➢ glomerulonefrite associada ao diabetes mellitus 
● síndrome nefrítica 
○ hematúria 
○ edema, com ou sem proteinúria 
○ hipertensão 
○ redução da TFG → azotemia e uremia 
○ oligúria 
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○ patogenia 
○ lesões glomerulares 
➢ glomerulonefrite difusa aguda 
pós-estreptocócica/infecciosa 
1. GN pós-infecciosa aguda é a mais comum 
2. ocorre pela deposição glomerular e imunocomplexos 
resultando em danos às células glomerulares e 
infiltração de leucócitos (neutrófilos) 
3. padrão clássico observado na GN pós-estreptocócica 
→ crianças, de idade escolar, 2-6 semanas após 
recuperação de infecção causada pelo estreptococo 
beta-hemolítico do grupo A, as cepas nefritogênicas 
(proteína M) desencadeia a doença, sendo a infecção 
inicial majoritariamente de faringotonsilite ou impetigo 
4. pode ocorrer com infecção por outros organismos como 
pneumococo, estafilococo, doenças virais como 
caxumba, sarampo, varicela e hepatites B e C 
5. patogenia 
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6. morfologia​ → celularidade auemntada dos tufos 
lgomeruladres qeu afeta todos os glomérulos (GN 
difusas), glomérulos hipercelulares preenchendo o 
espacio de Bowman e infiltrados por células 
polimorfonucleares 
 
➢ nefropatia por IgA 
1. nefropatia por IgA é uma das causas mais comuns de 
hematúria recorrentes micro ou macroscopicamente → 
doença mais comum relevada por biópsia renal em 
todo o mundo 
2. afeta crianças e adultos jovens 
3. história natural​ → episódio de hematúria 
macroscópica que ocorre em 1 ou 2 dias após uma 
infecção inespecífica do trato respiratório superior, a 
hematúria pode ser recorrente (infecção) 
4. marca registrada​ → deposição de IgA no mesângio, 
normalmente glicosilada → defieicnte em glicose 
(caráter familiar) → desencadeia resposta imune e os 
autoanticorpos formam imunocomplexos com IgA 
circulante, se depositam no mesângio glomerular 
(caracteristicas fisico quimicas da IgA e pode ser 
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facilitada pelo receptor IgA (CD71) nas células 
mesangiais) 
5. imunofluorescência​ → deposição mesangial de IgA 
6. características clínicas​ → hematúria microscópica 
após a infecção do sistema respiratório ou do TU ou 
TGI (50%) dos casos, 30-40% apresentam somente 
hematúria microscópica com ou sem proteinúria, 5-10% 
desenvolvem síndrome nefrítica aguda atípica, 
hematúria costuma durar vários dias depois diminui, cm 
recidiva periódica, geralmente associado a infecção, 
evolução altamente variável, paciente mantém a função 
renal normal por décadas, progressão lenta para 
insuficiencia renal cronica (25-50%) após período de 20 
anos 
➢ glomerulonefrite rapidamente progressiva 
1. extensão proliferação extracapilar e formação 
crescente 
2. podem progredir para insuficiência renal em semanas a 
meses 
3. tre padrões pela patogênese imunológica → com a 
doença anti-MBG (síndrome de Goodpasture), com 
deposição de complexo imune (LES, púrpura de 
henoch-Schonlein, pós-estreptocócica), sem depósitos 
imunes ou anticorpos anti-MBG (glomerulonefrite 
rapidamente progressiva pauci-imune geralmente 
positiva para ANCA) 
4. primária​ → doença por anticorpo antimembrana basal, 
síndrome de Goodpasture (com doença pulmonar), 
mediada por imunocomplexos, pauci-imune 
(geralmente positiva para anticorpo anti neutrófilo) 
5. secundária​ → glomerulonefrite membranoproliferativa, 
nefropatia por IgA, púrpura de henoch-Schonlein, 
glomerulonefritis pós-estreptocócica, lupus eritematoso 
sistémico 
6. patogenia​ → ​doença por anticorpo anti-MBG​ → 
casada por anticorpo circulante que danifica MBG 
resultando em reposta inflamatória que provoca a 
ruptura da MBG e levando ao desenvolvimento de 
glomerulonefrite proliferativa crescêntica, quando os 
anticorpos anti-MBG exibem reação cruzada com a 
membrana basal dos capilares pulmonares causam a 
lesão, o paciente desenvolve hemorragia pulmonar e 
hemoptise (associação denominada síndrome de 
Goodpasture) 
7. patogenia → rapidamente progressiva por 
imunocomplexos​ → associada a lesão glomerular 
mediada por imunocomplexos podendo ocorrer em 
glomerulopatias idiopáticas (nefropatia por IgA e 
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glomerulonefrite membranoproliferativa idiopática) ou 
associada a doenças sistêmicas ((glomerulonefrite 
pós-infecciosa e o LES) → achado de padrão de 
coloração granular característico da MBG e/ou 
mesângio para imunoglobulina e/ou complemento em 
estudos de imunofluorescência 
8. patogenia​ → ​glomerulonefrite rapidamente 
progressiva pauci-imune​ → definida pela falta de 
anticorpos anti-MBG ou pela deposição significativa de 
imunocomplexos → anticorpos anti citoplasmáticos de 
neutrófilos (ANCA) são encontrados no soro 
apresentando papel etiopatogênico de vasculite 
sistêmica → GN crescentes podem ser componente da 
vasculite sistêmica (poliangeíte microscópica ou 
granulomatose com poliangeíte - anteriormente 
denominada granulomatosa de Wegener) 
9. morfologia​ → glomérulos exibem proliferação celular 
fora das alças capilares, associada a necrose capilar 
segmentar, rupturas na MBG e deposição de fibrina no 
espaço de Bowman, as lesões proliferativas distintas, 
externamente as alas capilares são chamadas de 
crescentes, sendo formadas por proliferaçãode células 
epiteliais e pela migracao de monocitos/macrofagos 
para o interior do espaco de Bowman 
 
10. características clínicas​ → manifesta-se como síndrome nefrítica, 
exceto pela oligúria e azotemia mais pronunciadas, a proteinúria pode 
ocorrer aproximando da faixa nefrótica, o prognóstico está 
relacionado a fração de glomérulos envolvido em pacientes em que 
os crescentes estão presentes em menos de 80% dos glomérulos 
apresentando prognóstico mais favorável do que aquelas e que as 
porcentagens decrescentes são mais altas 
➢ outras → glomerulonefrite associada ao lúpus eritematoso 
sistêmico 
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Referências 
➔ "Robbins & Cotran Patologia - Bases Patológicas das Doenças, 9 Edição, Editora 
Elsevier, 2016, Capitulo 20: O Rim, KUMAR, Vinay, ABBAS, Abul K., ASTER, Jon C." 
 
 
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