Febre - tudo que você precisa saber!

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Febre
Introdução
· “A humanidade tem três grandes inimigos: a febre, a fome e a guerra. Dentre eles, o maior e o mais terrível, é, de longe, a febre” - Sir William Osler
· Célebre frase desse grande médico que viveu no final do século XIX e início do século XX, época em que ainda não existiam antibióticos. Ao longo da aula vamos ver que a principal causa de febre são doenças infectocontagiosas, que naquela época ainda não conseguiam ser tratadas, o que levava muitas pessoas a morte. Eis o porquê dessa frase do William Osler.
Definição
· Definição técnica de febre
· Reajuste patológico do centro termorregulador hipotalâmico para nível mais elevado que o normal (37°C) com consequente elevação da temperatura corporal. 
· O termostato hipotalâmico fica mantendo a temperatura dele em torno de 37°C e mandando informação para o restante do corpo para tentar manter a temperatura próxima dessa temperatura hipotalâmica. 
· E o que é a febre?
· É quando esse termostato é reajustado para níveis um pouco mais elevados, (ou muito, dependendo da situação) e, por conseguinte, temos receptores térmicos ao longo do corpo que enviam mensagens para o SNC através das vias aferentes, informando que a temperatura do corpo está muito inferior a temperatura hipotalâmica, e aí faz com que o corpo eleve a temperatura para atingir temperaturas próximas a do hipotálamo, fazendo com que a pessoa tenha febre. 
!!! Para ser definido como febre tem que ter um reajuste da temperatura hipotalâmica. 
A febre é pouco sensível, pois tem várias doenças que podem ou não dar febre 
sensibilidade é o quanto aquele sintoma aparece naquela doença
. Quanto mais vezes o sintoma aparecer na doença, mais sensibilidade a gente tem. E pouco específica, pois especificidade é o 
sintoma só aparecer em determinada doença. A febre não tem nada disso, ela não é sensível (tem infecção que dá febre, tem tumor que dá febre, tem tumor que não dá febre), nem específica (posso ter febre sem ter infecção e tendo infecção). Então ela é pouco sensível e pouco específica. 
Nos extremos de idade pode ser intensa (infância) ou não surgir (idosos); e vários eventos, infecciosos ou não, podem causá-la. 
Temos que lembrar que em pacientes mais novos (principalmente em recém-nascidos ou na primeira infância) e em idosos, esses ajustes são bem variáveis. Muitas vezes, coisas que não fariam febre em um adulto normal, acabam fazendo febre em uma criança. Tanto é que os pediatras recomendam sempre quando tem uma febre que você não sabe onde é, aguardar 48h antes de procurar consulta. 
Se por um lado na criança tem febre por qualquer coisa, no idoso, muitas vezes coisas que fariam febre em pessoas mais jovens, neles não fazem. Às vezes o idoso está com uma infecção urinaria grave ou até mesmo uma sepse e não faz febre. 
Além de tudo, a febre requer avaliação objetiva (pegar um termômetro e aferir a temperatura do paciente), mesmo que tenha sinais e sintomas que sugiram sua presença, para definir é necessário medir a temperatura do paciente. 
Homeostase Térmica: Como Nosso Corpo Controla A Temperatura
· O controle da temperatura corporal é uma relação entre a produção de calor e a perda de calor. 
 
Como Eu Produzo Calor No Meu Corpo?
· A produção de calor é feita através do:
· - Metabolismo basal: gera produção e gasto de ATP, mas temos que lembrar que não é uma máquina perfeita. Boa parte daquela energia do ATP que eu gasto para fazer, por exemplo, contração muscular, atividades de peristalse ou produção proteica, é convertido em calor. Logo, o metabolismo basal gera muito calor, o que é suficiente para manter nosso corpo na temperatura em torno de 37°C. 
· - Atividade física: se parado já gera calor no metabolismo basal, com a contração muscular gera muito mais. Por isso, quando você corre um pouquinho, mesmo em um dia frio, você já fica suado, pois gera calor e seu corpo aquece. Tanto isso é verdade, que uma das maneiras que o corpo tem de gerar calor em ambientes muito frios é através de calafrios, que nada mais são que contrações musculares involuntárias com objetivo de gerar calor e aquecer o nosso corpo.
· - Metabolismo controlado por hormônios: alguns hormônios elevam o metabolismo basal. Como exemplo, temos a Tireoxina (hormônio tireoidiano), que eleva a temperatura do corpo inteiro quando ele atinge a célula, porque aumenta o metabolismo basal de praticamente todas as células. A mesma coisa acontece com a Norepinefrina, que na maioria das células aumenta o metabolismo basal, mas não de forma tão ampla quanto a Tireoxina. Aumentando o metabolismo basal, aumenta-se o consumo de ATP e, consequentemente, a produção de calor.
· - Metabolismo do tecido adiposo marrom: Na espécie humana, apenas os recém-nascidos têm tecido adiposo marrom, que é um tecido que além de ter função de produção de calor, ainda tem função endócrina e produz alguns tipos de hormônios no recém-nascido. Entretanto, rapidamente ele é consumido e em crianças, adultos ou idosos já não se tem mais. 
E Como A Gente Perde Calor?
· A perda de calor no corpo acontece por: 
· - Irradiação infravermelha: o nosso corpo irradia calor para o ambiente. Tanto é que temos câmeras de irradiação infravermelha que captam justamente essa irradiação, seja de corpos humanos, seja de objetos que retenham a parte do calor do ambiente. 
· - Condução/convecção: nós, em contato com outro corpo, transmitimos calor por condução a esse corpo. Em contato com um fluido, transmitimos calor por convecção a esse fluido. Como exemplo, temos o ar ou a água, que são fluídos que transmitimos calor tanto por condução quanto por convecção.
· - Evaporação: é a maneira mais eficiente que a espécie humana tem de perder calor, pois temos glândulas sudoríparas por praticamente todo o corpo, sendo o suor um mecanismo extremamente eficiente.
Sendo assim, a espécie humana é seguramente a espécie mais eficiente em controle térmico em relação a perda de calor em ambientes quentes. Por isso, outros animais podem até correr mais rápido do que nós, mas a espécie humana consegue correr por mais tempo, sem entrar em fadiga pela alta da temperatura. Em ambientes frios, por outro lado, existem espécies mais eficientes.
Obviamente, a gente tem um outro mecanismo de controle térmico, que é o mecanismo comportamental, ou seja, quando estamos em ambientes muito frios, é do nosso comportamento tentar ir para um lugar mais quente ou tentar utilizar roupas que impeçam a perda de calor, da mesma forma, em ambientes quentes, tentamos potencializar a perda de calor.
Mecanismos fisiopatológicos da febre
· Como temos febre
Toda vez que nosso corpo é exposto a Pirogênios exógenos (infecção viral, bacteriana, parasitária, toxina microbiana) ou a mediadores de inflamação (produzidos pelo nosso corpo, são chamados de Pirogênios endógenos) ou a substâncias que provocam reações imunes e reações alérgicas, essas substâncias são reconhecidas pelos monócitos, macrófagos, células endoteliais, dentre outras células de defesa do nosso corpo.
Quando essas células de defesa têm contato com essas substâncias, elas produzem as chamadas Citocinas pirogênicas, que também são chamados de Pirógenos endógenos (principais: interleucina 1, interleucina 6, fator de necrose tumoral e o interferon).
Essas citocinas pirogênicas chegam até o endotélio do hipotálamo, onde vão induzir o endotélio a produzir Prostaglandina E2 (PGE2).
Já as toxinas microbianas pegam um atalho, caem na corrente sanguínea e muitas vezes não passam pelo sistema de apresentação da célula, elas vão direto no endotélio hipotalâmico e o induz a produzir PGE2.
Então a sequência é: temos a apresentação de algumas substâncias estranhas, sendo Pirogênios exógenos, ou mediadores de inflamação, ou produto de reação imune. Essas substâncias são apresentadas a células de defesas, que produzem substâncias mediadoras, chamadas de citocinas pirogênicas. Que vão atuar no endotélio do hipotálamo, da mesma maneira que as toxinas microbianas também o fazem; estimulando esse endotélio a produzir Prostaglandina E2.Mas por que acontece isso? 
Pois os mediadores inflamatórios são grandes e não conseguem atravessar a barreira hematoencefálica, e, como o endotélio hipotalâmico já produz a PGE2, ele a joga diretamente lá dentro, do outro lado da barreira hipotalâmica. Assim, a PGE2 vai e atua no termostato hipotalâmico, elevando o ponto de ajuste do termorregulador, que era 37°C.
Quando a PGE2 atua sobre o hipotálamo, ela faz com que essa temperatura se eleve além dos 37ºC. E aí quando o termostato hipotalâmico se eleva, ele, por resposta as vias aferentes que mostram que a temperatura corporal está abaixo, ativa os mecanismos de conservação (pessoa vai começar a sentir frio, vai entrar debaixo de um cobertor, vai sair do local frio, vai pôr um agasalho, vai fazer vasoconstrição periférica para reter calor), além dos mecanismos de produção de calor.
Mecanismos de produção de calor: aumento do metabolismo basal, da frequência cardíaca, aumento da frequência respiratória. 
Com os mecanismos de conservação e de produção de calor ativos, a gente tem a febre, (elevação da temperatura corporal em decorrência da elevação do termostato hipotalâmico).
Parâmetros de normalidade da temperatura corporal (baseado no Harrison)
Lembrando que a temperatura corporal não é a mesma durante todo o dia, ela é variável, pois obedece ao ciclo circadiano (ciclo de sono e vigília), sendo a menor entre 3h e 6h da manhã e a maior entre 16h e 18h. 
Lembrando que essa temperatura aumenta 0,6ºC com a ovulação.
A temperatura axilar média: 36,4ºC + ou - 0,4ºC (36,0°C - 36,8ºC). Lembrando que essa é a temperatura axilar média, o que não quer dizer que a pessoa que estiver com 35,8º não está bem, pois cada um vai ter uma temperatura que vai manter dentro da normalidade. 
Dentre os locais de aferição, o mais fidedigno é a retal, seguido pela oral e axilar, mas por questões culturais a gente acaba aferindo por termômetro axilar e hoje, com o Covid, tem se usado muito o termômetro infravermelho.
Relação entre os sítios de aferição da temperatura corporal
A temperatura axilar é 0,4ºC menor do que a temperatura oral, enquanto a temperatura oral é 0,4ºC menor que a temperatura retal. Logo, a temperatura retal é 0,8ºC maior que a axilar, tendo uma diferença de quase 1°C quando se muda o sítio de aferição, por isso que é importante determinarmos o local onde aferimos na hora de anotar.
Aferição da temperatura corporal 
Mensuração com termômetro clínico, mantendo-o por 2-3 minutos, no máximo 5 minutos, sob a axila, língua ou reto do paciente.
Dissociação axilo-retal (Sinal de Laennander): é quando tem uma dissociação grande entre a temperatura axilar e a retal. Quando essa diferença entre as temperaturas é maior do que 1°C (o normal é que essa diferença seja de 0,8°C), significa que existe uma produção de calor fora do padrão naquela região próxima ao reto. Logo, esse sinal de Laennander significa que há algum processo inflamatório na região pélvica ou intra-abdominal (exemplos: tumor de reto, prostatite, tumor de próstata, peritonite, inflamação do reto ou intestino).
Termômetros clínicos
Estado de febre (Harrison)
Definição técnica de febre: temperatura axilar maior que 36,8ºC pela manhã ou 37,3ºC à tarde. Ou seja, se a pessoa tiver 37ºC de manhã, ela tem febre, se for a tarde, não tem, pois variamos nossa temperatura ao logo do dia de acordo com o ciclo circadiano. Para fins de prática clínica, convencionaremos acima de 37,5ºC. 
Lembrando que idosos têm menor capacidade de desenvolver febre, mesmo com infecções graves, visto que o sistema imune do idoso já está muito atrofiado, enquanto o das crianças é hiperdesenvolvido e hiperativo (timo, amigdalas, linfonodos), por isso elas fazem tanta febre. 
Classificação da febre (Mario Lopes)
Febre discreta: temp. axilar 37,5ºC - 38,4ºC
Febre moderada: temp. axilar 38,5ºC - 38,9ºC
Febre elevada: temp. axilar 39ºC - 40,5ºC
Febre extrema: temp. axilar acima de 40,5ºC
Hiperpirexia: temp. axilar acima de 41,5ºC
Ritmo circadiano da temperatura corporal
A temperatura varia ao longo do dia, como mostra no gráfico. Às 18h aproximadamente, ele estava com quase 37,5ºC de temperatura, quando chegou em torno de 3h da manhã, essa temperatura já tinha caído para menos de 36,5ºC. 
Curvas térmicas 
Curva térmica é a medição da temperatura em vários momentos do dia para fazer um gráfico (sem o uso de antitérmicos, pois modifica a curva e padrão normal da febre deixa de existir). Dentro das curvas térmicas, temos algumas que ainda consideramos importantes. A primeira que vamos ver é de uma febre remitente:
Febre remitente
Febre remitente é aquela que tem uma curva térmica com temperaturas permanentemente elevadas, quedas diárias na temperatura, mas que não chegam à normalidade. Tem-se uma hipertermia diária, com variações de temperatura maiores do que 1°C, mas sem períodos de apirexia (período sem febre). O paciente fica todos os dias com temperatura acima da linha que define febre (linha escura no gráfico). Isso é a definição de febre remitente, uma febre que não passa, com a temperatura variando mais de 1°C por dia, sem chegar à normalidade. Ex.: amigdalite bacteriana 
Febre intermitente 
A segunda curva térmica é a da febre intermitente, que como o próprio nome já diz, é aquela em que a temperatura sobe e desce. Ou seja, durante o dia a temperatura sobe, se mantém elevada e retorna ao normal (Elevações maiores do que 1ºC, retornando ao normal dentro de um período de 24h). 
É uma das febres mais comuns, pois vários processos infecciosos podem gerá-la.
Febre héctica ou séptica 
Na febre héctica ou séptica (sepse é uma infecção generalizada, de onde vem seu nome), tem um padrão totalmente aleatório, tendo picos muito altos de temperatura (passando de 39º/40°), intercalados com temperaturas mais baixas ou até mesmo apirexia. Sem caráter cíclico, totalmente imprevisíveis, com variações maiores que 1,4ºC durante o dia, tendo períodos sem febre e períodos de temperatura muito alta. Ex.: septicemia.
Febre recorrente ou ondulante
Febre mais comum na malária, possui períodos de temperatura normal, que vão durar dias ou semanas, seguidos por períodos com febre, que também duram dias ou semanas. Como a 
Ex.: linfomas; tumores; febre terçã da malária (3 dias com febre, depois um período de 3 dias sem febre, depois volta a ter período de febre e assim por diante); linfoma de Hodgkin, que dá uma febre clássica, que é a febre de Pel-Ebstein (vários dias de febre e depois vários dias sem febre).
Outras definições de variações de temperatura
- Febre: reajuste termostato hipotalâmico para níveis acima de 37ºC, com consequente elevação da temperatura corporal.
- Hipertermia: elevação da temperatura corporal não associada a alteração do ponto fixo hipotalâmico. Desbalanço entre a produção e a perda de calor. Ou seja, o termostato hipotalâmico está em 37ºC, no entanto a temperatura corporal está maior que 37ºC. Alguma coisa aconteceu, ou está produzindo mais calor do que deveria ou perdendo menos do que deveria. 
À princípio, quando não se sabe a causa, considera como febre e aí durante a investigação vai identificando se é mesmo febre ou hipertermia 
-Hipotermia: redução involuntária da temperatura corporal central para menos de 35ºC. (pode ou não ter redução do termostato hipotalâmico- lesão do SNC pode causar redução dele). 
Hipertermia: o que causa? 
- Intermação: pode ocorrer, por exemplo, por insolação, quando a pessoa recebe uma quantidade de energia térmica tão grande no corpo, que se torna incapaz de perder essa quantidade de calor da mesma maneira, elevando, portanto, a temperatura corporal. (Não há redução do termostato hipotalâmico) 
- Hipertermia induzida por fármacos: alguns medicamentos podem fazer com que a temperatura corporal se eleve muito. 
-Síndrome neuroléptica maligna: dentro desses fármacos tem alguns grupos que funcionam fazendo coisas bem especificas. Um desses grupos é o dos neurolépticos, que são medicamentos utilizados para tratar doenças que causam agitação intensa (esquizofrenia, transtorno bipolar). Comoexemplos clássicos de neuroléptico temos o Haloperidol, a Quetiapina e a Risperidona. Em pessoas que já tenham predisposição em fazer essa síndrome, quando se faz uso de neurolépticos, eles podem provocar uma rigidez muscular no paciente, consequentemente uma elevação de temperatura corporal, sem elevação do termostato hipotalâmico. Paciente fica com a temperatura constantemente elevada, mas se você parar de dar o neuroléptico para ele, a temperatura se normaliza. Isso é chamado, portanto, de síndrome neuroléptica maligna.
- Síndrome da serotonina: a serotonina é capaz de elevar a temperatura corporal por meio do aumento do metabolismo. Em pacientes que tenham um tumor secretor de serotonina, a hipersecreção desse neurotransmissor acaba elevando a temperatura corporal. 
-Endocrinopatias: como exemplo, tem-se o hipertireoidismo (produção exagerada do hormônio tireoidiano), que aumenta o metabolismo basal, aumentando, assim, a produção de calor. O termostato hipotalâmico por sua vez não tem nada a ver com isso, mas as células estão com o metabolismo tão elevado, que a produção de calor aumenta.
- Lesões do sistema nervoso central: algumas lesões no SNC também provocam aumento da temperatura corporal sem elevação do termostato hipotalâmico.
- Hipertermia maligna: (muito importante)
É uma situação muito grave, mas felizmente pouco comum. É uma reação idiossincrática a um anestésico, principalmente aos inalatórios, sendo que os 3 anestésicos que normalmente provocam hipertermia maligna são o halotano, isoflurano e enflurano (anestésicos inalatórios utilizados em sedação anestésica ou anestesia geral).
Causa: Ocorre por conta de uma desordem genética da regulação do cálcio intracelular, que acontece quando pacientes que já têm predisposição de fazer hipertermia maligna são submetidos a esses anestésicos. Logo, todo o cálcio que está presente no retículo sarcoplasmático do músculo esquelético dos pacientes e no estriado cardíaco, é liberado ao mesmo tempo. Sendo assim, sabendo que o cálcio intermedia a contração muscular, o que acontece é uma contração muscular involuntária e intensa de todos os músculos do corpo, provocando um grande aumento da produção de calor e, consequentemente, uma rápida elevação da temperatura corporal. 
Manifestações: elevação extrema da temperatura corporal, rigidez muscular, taquicardia, arritmias cardíacas e hipotensão. 
Atualmente já se tem antídotos, mas até que ele faça seu efeito, é preciso fazer de tudo para tentar abaixar a temperatura corporal do paciente (usar soro gelado, compressas de gelo), pois se a temperatura corporal passar de 42ºC, as proteínas do corpo começam a desnaturar e isso é incompatível com a vida.
Causas da febre: 
· Infecção 
· Necrose tecidual (Ex.: IAM) 
· Inflamação (nos casos de doença autoimune)
· Doenças endocrinológicas 
· Drogas
· Neoplasias malignas
· Lesões cerebrais - traumatismo craniano, acidentes vasculares cerebrais 
Quadro clínico da febre:
· Vasoconstrição periférica - pés e mãos 
· Calafrios 
· Taquicardia (Para cada 1ºC a mais na temperatura, eleva cerca de 15bpm)
· Taquipneia 
· Sensação de frio 
Sintomas mais comuns da síndrome febril:
· Febre
· Astenia 
· Inapetência
· Taquicardia
· Taquipneia 
· Mialgia (Dor no corpo)
· Calafrios
· Sudorese
Além disso, alguns outros sintomas também podem estar presentes na síndrome febril, porém não são tão comuns: cefaleia, taquisfigmia (aumento frequência de pulso), oligúria, náuseas e vômitos. 
Muitas vezes, pacientes idosos não têm febre nas condições que esperávamos que tivessem, mas quando têm, geralmente apresentam mais ou menos esses sintomas também.
Se a pessoa tem esses sintomas e não tem temperatura elevada no termômetro, não é febre, não existe febre interna (febre é objetiva, tem que medir pra afirmar).
Condições associadas ao surgimento da febre:
A principal causa de febre, independente da faixa etária, são doenças infecciosas e parasitárias. 
Tendo outras causas, como, doenças do sistema nervoso, febre induzida por medicamentos, febre de origem obscuro ou indeterminada e neoplasias.
· Doenças infecciosas e parasitárias 
Causa mais frequente de febre em todas as faixas etárias. E, nesse caso, a febre é acompanhada de sinais e sintomas indicativos do órgão afetado. Por exemplo, paciente está com febre, odinofagia e linfadenomegalia cervical, ou seja, está falando qual é o órgão afetado- provavelmente é uma amigdalite. Paciente está com febre, disuria, polaciúria, dor pélvica e lombar - provavelmente é uma infecção renal/pielonefrite. 
Lembrar que sempre que se tem febre prolongada com pouca sintomatologia, é necessário pensar nas causas de febre prolongada sem muito sintoma de órgão alvo: tuberculose extrapulmonar, endocardite infecciosa, brucelose, Salmonelose (infecção por salmonella), infecções piogênicas (abcesso), amebiase, esquistossomose, malária e doença de chagas aguda.
· Doenças do sistema nervoso
Quase sempre há febre após uma lesão cerebral. Em casos mais graves, se tem temperatura corporal muito elevada (falamos febre porque muitas vezes não dá pra se ter certeza se é febre ou hipertermia), podendo ter rápida ascensão antes do óbito. 
Hipertermia neurogênica: a temperatura pode se elevar após intervenções cirúrgicas na região da fossa hipofisária e do 3º ventrículo, o que pode interferir na elevação da temperatura corporal.
Pacientes que sofrem AVC, podem ter elevação moderada da temperatura corporal, de 37,5ºC a 39ªC.
E quando tem lesão da medula espinhal, pode ter um grave distúrbio nessa regulação da temperatura, pois se perde a comunicação entre o SNC e a periferia, logo, o SNC não consegue saber qual a temperatura da periferia, não podendo, assim, regulá-la de maneira adequada, podendo levar a hipertermia ou a hipotermia.
· Febre induzida por drogas
Vários mecanismos: hipersensibilidade mediada por anticorpos, contaminação de frascos e soluções com microrganismos, e com a liberação de Pirogênios exógenos.
Essa febre induzida por drogas não tem padrão característico e ela regride quando se para de usar o medicamento.
Outros sinais: exantema, dermatite esfoliativa, vasculite, urticária. 
Complicações da febre
Pode-se ter lesões herpéticas periorais (o lábio meio ferido/ com bolhas), em casos de pneumonia pneumocócica, pneumonia por mycoplasma, meningite meningocócica e febre tifoide, são exemplos de febres em situações que provocam lesão herpéticas periorais. 
Em crianças pequenas, normalmente menores de 6 anos, que tenham predisposição, podem acontecer convulsões febris. Isso não depende do nível de febre, pode-se ter uma febre de 38º fazendo convulsão febril em uma criança predisposta. 
Também pode-se ter delirium (desorientação, distúrbios visuais), complicações cardiovasculares em pacientes que já tenham uma insuficiência cardíaca (quando faz febre, aumenta FC, aumenta tudo, descompensa a insuficiência). Além disso, pode-se ter ainda distúrbios hidroeletrolíticos (potássio, sódio) relacionados a febre. E no primeiro trimestre, febres muito elevadas em gestante, podem ter efeito teratogênico e causar má formação no bebê.
· Febre de origem indeterminada ou febre de origem obscura (Harrison) 
*FOO= febre de origem obscura
FOO clássica: TA (temperatura axilar) > 38,3ºC em várias ocasiões; febre com duração de mais de 3 semanas; impossibilidade de estabelecer um diagnóstico a despeito de 3 consultas ambulatoriais ou 3 dias em intervenção hospitalar ou uma semana de investigação ambulatorial criteriosa e invasiva. 
Então, se um paciente tem febre com duração de mais de 3 semanas, foi em 3 consultas ou ficou 3 dias internado e não conseguiu estabelecer essa causa, é febre de origem obscura ou indeterminada. 
FOO neutropênica: TA > 38,3ºC em várias ocasiões em paciente cuja contagem de neutrófilos esteja < 500/mm3 ou que haja expectativa de que esteja nesses valores em 1 a 2 dias. Sendo essa investigação de 3 dias, com pelo menos 2 dias de incubação de culturas. (Ou seja, aqui o que muda é o tempo de investigação)
FOO hospitalar: TA > 38,3ºC em várias ocasiões em pacientehospitalizado que esteja submetido a tratamento agudo sem evidência de infecção. (paciente internou por outro motivo, não para tratar infecção e começa a dar febre). Investigação de 3 dias, com pelo menos 2 dias de incubação de culturas sem conseguir determinar de onde ela veio.
FOO associada ao HIV: TA > 38,3ºC em várias ocasiões em paciente com HIV ao longo de 4 semanas em ambulatório ou 3 dias internados. Investigação também tem que ser de 3 dias internados, com pelo menos 2 dias de incubação de culturas.
Investigação da febre
Na investigação da febre, deve-se perguntar ao paciente na hora da anamnese: 
O início da febre, a intensidade (aferida com termômetro), duração, modo de evolução dessa febre (se no início estava como febre intermitente, depois virou remitente, ou se já é um febre recorrente, ondulante), como essa febre termina (Termina em Crise: aquela em que se está lá sentindo frio embaixo do cobertor e do nada começa a suar. Termina em Lise: febre que nem percebe que foi embora, mas quando põe o termômetro vê que ela não está mais lá).
É importante verificar os níveis de temperatura medidos. A periodicidade dessa febre (de quanto em quanto tempo está tendo); os fatores que acompanham (calafrios, mal-estar, vômitos, mialgias). Se o paciente usou medicamentos, (quais e em que quantidade), pois se usou antitérmico pode ter influenciado a curva térmica (ela pode não ser real); e se usou outras drogas, algumas podem induzir febre. 
 E lembrar de perguntar se o paciente teve contato com pessoas portadoras de doenças que possam produzir febre ou de doenças infectocontagiosas. 
Ainda na investigação da febre, é importante perguntar se o paciente entrou em florestas e cavernas; seus hábitos e atividades sexuais (se pensarmos, por exemplo, que a febre foi induzida por uma DST, como o HIV, hepatite, sífilis); viagens a regiões endêmicas (por exemplo, paciente foi pro Pará e está com febre, pode ser malária); transfusão sanguínea (principalmente antes dos anos 80, quando não testavam o sangue de maneira adequada, podendo ser uma hepatite ou HIV por exemplo); contato com animais que possam transmitir doenças (como brucelose em animais contaminados, doenças fúngicas em pássaros, ou toxoplasmose encontrado em fezes de gatos); hábitos higiênicos; hábitos alimentares; hábitos de vida (uso de seringa ou agulha não esterilizada para aplicar algum medicamento ou droga ilícita); emagrecimento (quanto perdeu e em que velocidade); doenças pregressas e familiares; e caso você tenha alguma dúvida quanto as informações do paciente durante a investigação da febre, é importante confirmar essas informações com familiares e amigos. 
No exame físico, pesquisar se esse paciente tem lesões cutâneas, lesões na orofaringe, seios paranasais, dentes, se tem aumento das vísceras, linfadenomegalias, alteração de fundo de olho, da boca, avaliar região anal e reto, massas abdominais ou pélvicas e sopros cardíacos. Obviamente de acordo com a necessidade, queixas e anamnese que se fez.
Lembrar também que é extremamente necessário na investigação da febre, quando ainda não se tem o diagnóstico, fazer uma curva térmica todo dia e comparar com a do dia anterior, o que deve ser repetido diariamente até obter o diagnóstico da causa dessa febre.