Doenças autoimunes

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Introdução a Doenças Autoimunes
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João Victor Pinheiro
INTRODUÇÃO
A ocorrência da doença autoimune, depende de 3 principais fatores:
1- Sistema Imune:
· Sistema complemento;
· Sistema MHC;
· TCR...
2- Ambiente (estresse e radicais livres);
3- Genética.
Ex.: Esclerose múltipla (EM):
· Doença degenerativa crônica, progressiva do SNC, caracterizada por ocorrência de pequenas placas de desmielinização cerebral medular, resultando em distúrbios de transmissão de impulsos nervosos;
· A BHE é atravessada por células imunes super ativadas, liberam moléculas pró-inflamatórias;
· Interação com as células endoteliais e quebra função da BHE;
· Células invasores vão migrar e serem ativadas dentro do cérebro (Metaloproteinase- proteína com função sistêmica - SINALIZADOR) causando liberação de citocina > lesão dos neurônios > bainha de mielina é atacada;
· Inflamação como fator capaz de gerar EM;
· IL-10 (Anti-inflamatória) e Avonex (B-interferon > imunomodulador - não permite a entrada das células na BHE e impede a produção de citocinas pró-inflamatórias) estimula produção de proteínas protetoras que reduzem os efeitos da doença e conter o processo inflamatório.
CLASSIFICÇÃO DAS DOENÇAS AUTOIMUNES
Órgãos específicas – Aquelas nas quais a expressão da autoimunidade é restrita a órgãos específicos;
Ex.: Doença de Graves; Síndrome de Sjorgren.
Ex.: DOENÇA DE GRAVES
· L0T falha na TI, torna-se plasmócito;
· Autoanticorpos Anti-Rececptor de TSH;
· Desregulação da TSH;
· A quantidade considerada normal se torna exacerbada.
Sistêmicas
Ex.: Lúpus Eritematoso Sistêmico.
RESPOStas imunes
Respostas contra agentes infecciosos e reações de hipersensibilidade (danosas, induzidas pelo ambiente e/ou infecção);
Tolerância imunológica
· Não responde;
· Estado ausente de resposta de um epítopo antigênico;
· É necessário o reconhecimento da célula;
· A tolerância imunológica ocorre no TCR e PCR
· Ocorre de 3 maneiras:
Exposto a um antígeno self (tolerogênico) – identifica no novo linfócito se a interação é forte (doenças autoimunes), fraca (esperada) ou inexistente (anergia – ausência de resposta, *início do foco de câncer*);
1- Forte;
Indução de apoptose do linfócito recém formado;
Quando não há apoptose = doença autoimune;
2- Fraca; 
Passa na seleção;
3- Inexistente.
Anergia.
Produção do linfócito > Seleção negativa > Seleção positiva
 Seleção negativa (linfócito não pode ir), positiva (pode ir);
Precursor linfóide > Linfócitos imaturos* > Reconhecimento de antígeno próprio:
TOLERÂNCIA CENTRAL (Órgãos linfóides geradores: timo, MO) – Seleção negativa
1- Apoptose (deleção); ideal
2- Mudança nos receptores (edição de receptor; células B – endocitose do receptor forte);
3- Desenvolvimento de linfócitos T reguladores (células T CD4+ apenas) - CD25;
*Linfócitos maduros > Reconhecimento de antígeno próprio
TOLERÂNCIA PERIFÉRICA (Tecidos periféricos) 
1- Anergia;
2- Apoptose (deleção);
3- Supressão (ação Treg) – Mecanismo Fas-FasL
OBS.: Streptococcus pyogenis – possuí proteína M – Imunogênica (presente no coração e no m. e. esquelético) = produção de AC contra S. pyogenis ataca o coração.
TOLERÂNCIA EM LINFÓCITOS T E B
Interações Faz-FasL
Inibição das células T e B – QUEBRA DE TOLERÂNCIA IMUNOLÓGICA = AUTOIMUNIDADE (o organismo perde a capacidade de discriminar o self, non-self)
AUTOIMUNIDADE
Processo pelo qual o sistema imune reage contra os tecidos do próprio hospedeiro – Falha na tolerância imunológica;
Multifatorial;
APC - SLE, MS, T1D, RA, ATD, Psoriasis, IBD, PBC, PSC, AIH.
Imunidade Adaptativa – Th0 (SLE, SS, PBC, RA, T1D, Psoriasis);
Faz-FasL – T1D, PBC;
Produção de AC – SLE, AT, MS, AIH, CeD, SS, GD, Myasthenia gravis, RA.
OBS.: Pacientes com doenças autoimunes controladas x COVID-19 (RA, SLE– uso normal do corticoide (imunossupressor, pegam menos COVID-19);
CAUSAS DE DOENÇAS AUTOIMUNES
Fatores ambientais
· Agentes externos (microrganismos, xenobióticos);
· Apoptose;
· Microbiota (alteração do pH ou da quantidade de bactérias – desbalanceamento);
· Nutrição (glúten, iodo, vitamina D).
Ex.: CIRROSE HEPÁTICA
· Potencialização da Resposta autoimune;
· Hepatócito com problema é reconhecido.
EX.: CIRROSE BILIAR PRIMÁRIa
MECANISMOS DE AUTOIMUNIDADE
AUTOIMUNIDADE INDUZIDA POR AGENTES INFECCIOSOS
EX.: FEBRE REUMÁTICA AGUDA
· Proteína M;
· Antígenos da parede estreptocócica (PAMP – PTNA M);
· Anticorpos fazem a reação cruzada com músculo cardíaco;
· Artrite, Miocardite e deformação das valvas cardíacas.
EX.: ARTRITE REUMATÓIDE
· Linhagem mieloide > Osteoblastos > Osteoclastos (aumento de atividade na AR);
· Ativação do precursor de células ósseas (osteócitos); 
· IL-1, TNF-alfa;
· Fibroblastos, macrófagos, condrócitos, células T e osteoclastos; 
· Estresse ambiental: Estresse oxidativo (ROS) > Mutação proteica;
SINALIZAÇÃO AR: 
· Céls T e B – Quebra da tolerância, reconhecem o self; 
· Depósito de autoanticorpos;
· Presença do sistema complemento (quimiotáticos – c3a, c4a, c5a);
· Céls vão para as junções;
· Pannus (exsudato inflamatório produzido pela membrana sinovial no interior da cápsula articular);
· Anquilose (fusão das junções);
ex.: LUPUS ERITROMATOSO
· Doença inflamatória crônica;
· Múltiplos órgãos e sistemas;
· Autoimunidade/perda de tolerância imunológica;
· Predisposição genética + fatores hormonais, ambientais e infecciosos (EBV);
· Presença de autoanticorpos (ANA e FAN) – NÃO fecha diagnostico;
LES – Classificação
1. Idiopático 
Discoide
(cutâneo crônico) – ANA positivo;
(Cutâneo subagudo) – acentuada fotossensibilidade, ANA positivo, comprometimento RENAL;
LES de Início Tardio – Após os 50 anos, raro acometimento renal e SN, ANA positivo.
2. Sistêmico Induzido por medicamento
Raramente duram mais de 6 meses após suspensão do medicamento (clearance imunológico), ANA positivo.
CRITÉRIOS PARA DIAGNÓSTICO (4 DE 11*):