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CAncer O Câncer se origina através de uma mutação (genética, agentes canceriogênicos) , dessa forma, as células cancerígenas começam a se multiplicar de forma desordenada, dando origem a um tumor, visto que essas células mutadas possuem um fator de crescimento maior do que uma célula normal. Características sobre as células mutadas: - Causam diferenciação e perda de função. -Mecanismo de evasão do apoptose (morte programada) - Autossuficiência em fatores de crescimento. - Insensibilidade aos fatores de crescimento. - Perda de inibição por contato. - Invasão tecidual e metástase. - Potencial de replicação ilimitado. - Angiogênese Estágios ( ex: câncer de colo de útero): T: indica o tamanho do tumor primário e se disseminou-se para outras áreas. N: descreve se existe disseminação da doença para linfonodos regionais. M: indica se existe presença de metástase em outras regiões. 1 escolha Cirurgia 2 escolha Radioterapia Não tem efeito sistêmico 3 escolha Quimioterapia Neoadjuvante Adjuvante Curativa Paliativa Tem efeito sistêmico 4 escolha Imunoterapia Inibe CTLA- 4 e a PD-1 (MABS) 5 escolha Terapia dirigida Inibe a tirosina quinase (NIBS/MABS) 6 escolha Terapia hormonal - Classificação: • Neoadjuvante: ocorre antes da cirurgia e o objetivo é a redução do tumor, conservando o tecido. Pode ser complementado com radioterapia e cirurgia. • Adjuvante: ocorre após a cirurgia curativa (cirurgia/radio), que tem como foco nas micrometástases, em pacientes com alto risco de recidiva. • Curativa: cura certa de neoplasias, com o controle completo do tumor. • Paliativa: melhor qualidade de vida quando á cura “não é possível”, tem como objetivo aumentar a sobrevida. - Tipos: • Monoterapia: utilização de somente um fármaco, que deve ser ativo para esse tipo específico de tumor. • Poliquimioterapia: utilização de mais de um fármaco. Os fármacos devem ter mecanismos e efeitos tóxicos diferentes, para ter várias abordagens e prevenir a resistência cruzada do fármaco, que deve ser evitada ou mínima. - Ciclo de tratamento: • Tempo entre ciclos: 3 a 4 semanas. • Endovenoso, poucos a utilização de remédios orais. • Possibilita a sincronização de células tumorais em divisão. • Permite a recuperação dos tecidos normais afetados. • É um processo citotóxico, pois quer matar as células cancerígenas, entretanto, também, destrói as células saudáveis, por ser um processo agressivo. Isso causa efeitos adversos. - Efeitos adversos: O quimioterápico vai alterar o ciclo celular da célula cancerígena, tentando causar a apoptose dessa célula, impedindo sua formação, ou seja, a finalização do ciclo celular. Esses fármacos podem atuar em diversas fases, e outros atuam em pontos específicos. Mas, a grande maioria pode alterar em diversas partes do ciclo celular, tendo, assim, uma ação inespecífica. - Agentes alquilantes: Ciclofosfamida; Ifofosfamida; Lamustina; Carmustina. - Antimetabólicos: Metotrexano; 5-fluoruracila; Capecitabina; Citarabina. - Antibióticos citotóxico: Doxorrubicina; Daunorrubicina; Bleomicina; Mitocina. - Alcaloides vegetais: Vimblastina; Vincristina; Paclitaxel; Docetaxel; Topotecano; Irinotecano. Alquilantes Análogo da platina Antimetabólicos Mecanismos de ação Forma ligações cruzadas (dona uma unidade do grupo alquila) com o DNA, resultando em inibição da síntese e da função do DNA, resultando em apoptose. Formam ligações cruzadas intra e entre fitas do DNA, ligação a proteínas nucleares e citoplasmáticas, que impede a mitose, e causa a apoptose. Imitam estruturas metabólicas que inibem enzimas necessárias para a síntese do DNA. Fase do ciclo celular Inespecífico Inespecífico Fase S Fármacos Mostarda nitrogenadas Ciclofosfamida; Ifofosfamida; Atuação: • Câncer de mama. • Câncer de ovário. • Linfoma não Hodgkin. • Leucemia. • Sarcoma de tecidos moles. • Neuroblastoma. • Tumor de Wilms. • Rabdomiossarcoma. Nitrosuréias Lomustina, Carmustina Atuação: • Câncer cerebral. • Linfoma de Hodgkin e não Hodgkin. Cisplatina Carnoplatina Oxaliplatina Atuação: • Câncer de pulmão • Câncer de mama • Câncer de bexiga • Colangiocarcinoma • Câncer gastresofágico • Câncer da cabeça e pescoço • Câncer de ovário • Câncer de células germinativas Análogos do ácido fólico Metotrexato, (leucovorina- alivia os sintomas do Metotrexato) Permetrexede Inibe a diidrofolato redutase ( DHFR- enzima relacionada ao fator de crescimento) e a timidilato sintase, impedindo a síntese de DNA. Análogos da pirimidina (imitar as bases do DNA) 5-fluoruracila; Capecitabina As 5- FU tanto se insere no DNA, quanto inibe a enzima timidilato sintase, o que impede a síntese de DNA. Análogo das purinas (imitar as bases do DNA) 6-mercaptopurina (6-MP) 6- tioguanina Inibe a síntese original de nucleotídeos de purina, insere o trifosfato no DNA. Efeitos adversos - Naúseas - Vômitos - Acroteína (proteína): mielossupressão e cistite hemorrágica (inflamação no tecido da bexiga, que causa sangramento.) Associado a ciclofosfamida. É combatido com o uso do fármaco Mesna que age como um antagonismo na proteína e forma uma outra substância. - Naúseas - Vômitos - Disestesia - Laringofaringea - Nefrotoxicidade - Neuropatia sensitiva periférica (associada com a oxaliplatina) - Ototoxicidade - Náuseas - Vômitos - Síndrome da mão e pé - Mucosite - Mielossupressão - Diarreia - Nefrotoxicidade ✿ ✿ Antibióticos citotóxicos Alcaloides naturais Terapia hormonal Mecanismos de ação Fase do ciclo celular Antraciclinas: inespecífico Mitomicina: inespecífico Bleomicina: G2 Alcaloides da vinca: mitose Taxanos: mitose Camptotecinas: G2 Podofilotoxinas: G1 Fármacos Antraciclinas Doxorrubicina, Mitoxantrona Intercalam no DNA e interferem na ação da topoisomerase II (enzima importante para replicação e reparo do DNA), levando a lesão no DNA e apoptose. Mitomicina Atua como fármaco alquilante e forma ligações cruzadas com o DNA, formando radicais livres de oxigênio que têm como alvo o DNA. Bleomicina Se liga ao DNA, resultando em rupturas de fitas simples e duplas após a formação de radicais livres, com inibição da biossíntese do DNA. Alcaloides da vinca Vindesina, Vincristina, Vinorelbine Inibe a polimerização da tubulina e a formação dos microtúbulos, interrompendo a mitose. Taxanos Paclitaxel, Cocetaxel Promove a polimerização da tubulina e impede a despolimerização, interrompendo a mitose. Camptotecinas Topotecano, Irinotecano Inibem a atividade da topoisomerase I (quebra a religação das fitas simples de DNA) resultando em lesão do DNA. Podofilotoxinas Etoposídeo Inibe a topoisomerase II. Câncer de mama Tamoxifeno, Fulvestrano Antagonizam o receptor estrogênio da mama Anastrazol Inibe a aromatase (enzima necessária para síntese de estrogênio) Análogos de LHRH Câncer de próstata Flutamida, Bicalutamida Antagonizam o receptor androgênico Efeitos adversos Antraciclinas - Cardiotoxidade - Alopecia - Mielossupressão - Estomatite Mitomicina - Mielossupressão - Mucosite - Anorexia e fadiga - Síndrome hemolítica urêmica Bleomicina - Reações alérgicas - Febre - Hipotensão - Toxicidade cutânea - Fibrose pulmonar - Mucosite - Alopecia Alcaloides da vinca e Taxanos: - Mielossupressão - Mucosite- Alopecia - Eventos vasculares - Neurotoxicidade com neuropatia periférica - ílio paralítico Camptotecinas: - Diarreia - Mielossupressão - Náuseas - Vômitos Podofilotoxinas: - Náuseas - Vômitos - Hipotensão - Alopecia - Mielossupressão