Genética clínica - resumo

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Padrão Doença Características Observações 
Inativação do X Síndrom de Klinefelter 
 
Síndrome de Turner 
Os cromossomos extras encontram-se 
inativados, mas 15% dos genes no X 
escapam da inativação, se fossem 
100% inativados, as pessoas com 
extras seriam normais. 
47, XXY; 48 XXYY 
 
45, X 
Herança ligada ao sexo recessiva: 
- Expressa em todos os homens que 
recebem o alelo mutante 
- Não ocorre transmissão de pais para 
filho 
 
Daltonismo 
 
Vermelho e verde: Xq28 
Azul: Cromossomo 7 
** Mutações nesses genes 
* Dicromáticos graves – protanopia, delteronopia, 
tripanopia 
* Tricromáticos graves – protanomalia, deuteronomalia, 
tritanomalia 
Mulheres daltônicas podem ter visão normal em um dos 
olhos e daltonismo no outro (devido mosaicismo). 
- Netos de homens afetados tem 50% 
risco 
- Homens afetados com filhos e filhas 
normais 
Distrofia muscular de Duchane 
 
 
 
 
 
Hemofilia 
Xp21.2-p21.1 
Mulheres afetadas: XhXh;; portadoras: 
XHXh 
 
 
 
Ausência ou anormalidade da proteína 
do fator VIII 
Na imunomarcação, é possívell observar o mosaicismo: 
proporção de células com alelo mutante no X ativo ou 
inativo é diferente nos tecidos. 
Miopatia progressiva, início antes dos 6 anos, cadeira 
de rodas aos 12 anos e morte aos 20 anos 
 
Prevalente nas famílias reais europeias. 
Herança ligada ao sexo dominante: 
- Sem transmissão de pai para filho 
- Afeta mais mulheres que homens 
Síndrome de Rett Xq38 
Proteína MECP2 
Maior parte dos afetados são mulheres. Deficiência 
progressiva no desenvolvimento neurológico 
-Homens afetados x mulheres normais: 
todos os filhos homens não afetados e 
nenhuma filha normal. 
Raquitismo resistente à 
Vitamina D 
Xp22.2-p221 Afeta mais mulheres que homens. Atraso no 
crescimento, baixa estatura, raquitismo grave. Em 
mulheres heterozigotas o nível sérico de P é menos 
reduzido, portanto, menos grave. 
Herança mitocondrial 
- PLEIOTROPIA sempre 
- Segregação replicativa: cópias de DNAmt 
replicam aleatoriamente 
- Mãe com distúrbio transmite para todas as 
crianças 
 
Neuropatia óptica Hereditária de 
Leber 
Homoplasmia: células recebem 
mitocôndrias puramente normais ou 
mutantes. 
Perda repentina da visão por dano do nervo óptico no 
início da vida adulta. 
-Heteroplasmia e Homoplasmia Síndrome de Pearson Heteroplasmia: células recebem 
mitocôndrias mutantes e normais 
Associada à anemia Sideroblástica refratária, 
pancitopenia, fibrose pancreática 
- Heteroplasmia e homoplasmia favorecem 
a diferenciação fenotípica da doença 
mitocondrial. 
Síndrome de Leigh Heteroplasmia Conhecida como Encefalomielopatia necrosantes 
subaguda. 
** Indivíduos saudáveis: baixa 
heteroplasmia. 
Herança autossômica recessiva: 
- Igual em homens e mulheres; 
- Transmissão horizontal (possibilidade de 
ter mais de um afetado na mesma 
geração); Saltos de geração 
- Afetados em geral têm genitores normais 
- Cruzamento aleatório reduz chance de 
ocorrêncai 
- Uniões que podem causar prole 
homozigota: 
Portador x portador; Portador x afetado 
Afetado x afetado 
Fibrose cística (prevalência 
1:16mil) 
Anemia falciforme (1:700 SS e 
1:14 AS em afro-americanos e 
1:46mil e 1:180 em hipânicos) 
 
Fenilcetonúria(1:17mil) 
*pleiotropia 
Albinismo 
Doença de Gaucher tipo 1 
(1:18mil) 
Ictiose; Acromatopsia (1:30mil); 
Hematocromatoso herediária 
 
 
GAG CTC → GTG CAC 
 
 
 
Efeito primário:Deficiência da enzima 
fenilalamina-hidroxilase 
 
 
Úlcera de perna, priapismo, AVC, dor, anemia, SD 
torácica aguda, dactilite. 
 
 
Efeito secundário: Deficiência mental, excreção de 
fenilcetonas na urina, pigmentação clara e odor de 
mofo. 
Herança autossômica dominante: 
- Transmissão vertical 
- Não há saltos de geração 
- Pessoa afetada tem genitor afetado 
- Homens e mulheres transmitem fenótipo 
igualmente 
Exceções: 1) NOVAS: esporádicas (ex 
acondroplasia) e 2) fenótipo não expresso 
(não penetrante) 
 
Incomum homozigotos. De 
aproximadamente 3 mil doenças AD, só 4 
são homozigotas: hipercolesterolemia 
familial, acondroplasia, doença de 
Huntington e distrofia macualr viteliforme. 
 
 
Acondroplasia 
NF1 
 
 
 
NF2 
 
 
 
Polidactilia 
 
 
Doença de Waardenburg tipo I 
* pleiotropia 
 
 
 
 
Síndrome de Marfan 
* pleiotropia 
 
 
Porfiria variegada 
* Pleiotropia 
Mutação no gene FGFR3 
Gene 17q11.2; penetrância 100% 
Penetrância completa com 
expressão variável. 
Gene 22q.12.2 
Penetrância completa com 
expressão variável. 
 
Penetrância incompleta com 
expressão variável 
 
Cromossomo 2q 
Efeito primário: Alteração no controle da 
transcrição por mutação com perda de 
função do gene PAX3. 
 
Cromossomo 15q 
Efeito primário: Defeito nas fibras elásticas 
do tecido conectivo 
 
Cromossomo 14 q 
Efeito primário: Defeito no metabolismo da 
porfirina, componente da hemoglobina 
Baixos, MS curtos, macrocefalia 
Neurofibromas: nódulos cutâneos moles, não 
encapsulados, multilobulares e pedunculados; nódulos 
de Lisch (íris pigmentada) 
Tumores do NC VIII e de outros NC, nervos espinais ou 
nervos periféricos. Frequência: 1/35mil e 1/50 mil 
nascimentos. 
 
Número e tamanho dos dedos extras variam. 
 
 
Efeito secundário: Mecha branca no cabelo, surdez 
neurossensitiva congênita, nariz com ponte alta e larga, 
deslocamento lateral dos ângulos médios dos olhos, 
heterocromia e hipoplasia da íris. 
 
Efeito secundário: Anomalias esqueléticas, com extremidades 
alongadas, deslocamento do cristalino e anomalias 
cardiovasculares 
 
Efeito secundário: Acúmulo de porfirina da urina, dando-lhe 
um tom vermelho-escuro, dor abdominal, fraqueza muscular, 
cefaleias, insônia, problemas visuais que podem levar à 
cegueira, delírio e convulsões.