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Lesão celular por hipoxia Próximo ao capilar há células privilegiadas com uma oferta de sangue alta e consequentemente uma grande oferta de oxigênio, nutrientes, hormônios, etc, tudo o que mantenha a célula viva da melhor forma (ambiente aeróbico). Mais distante, as células mudam de cor, ficando azuladas, mostrando que não há mais o privilégio da alta oferta de sangue e de seus constituintes (ambiente hipóxico). E, dependendo do tempo de permanência de uma célula em um ambiente restrito de circulação sanguínea, e consequentemente de oxigênio, elas podem evoluir para uma morte celular (ambiente necrótico) Existe a morte necrótica, que é aquela patológica, que ocorre de maneira indesejada diante de situações hostis a que as células são expostas. E a morte apoptótica, que é uma morte celular que está prevista, induzida pelo genoma ou células inflamatórias quando se percebe que aquela célula não tem qualidade para permanecer viva. Isquemia é a redução do fluxo sanguíneo em um determinado território. A isquemia leva a hipoxia (mas a hipoxia pode ocorrer sem a isquemia), que é a redução de oxigênio nas células, redução essa que leva a uma redução de substratos para glicólise e redução da síntese de energia anaeróbica e ATP. A glicose entra dentro da célula através do canal de glicose. A glicose é uma molécula grande, e por isso no citoplasma sofre a glicólise, quebra essa que produz ATP, porém em quantidade baixíssima, ácido pirúvico (2 moléculas) e NAD (1 molécula). O ácido pirúvico e o NAD devem entrar na matriz da mitocôndria, onde existem 10 enzimas que continuaram degradando o ácido pirúvico, extraindo dele os hidrogênios e os transferindo para os NADs e os FADs (aceptores intermediários de H2), que doarão esses hidrogênios para o espaço da crista mitocondrial, onde ocorrerá a fosforilação oxidativa, que vai dar origem a ATP, pois a bomba ATPase irá interagir com s hidrogênios ,se tornando ativa, conseguindo posicionar o ADP para se ligar com um P e formar o ATP .Mas nesse processo, após a formação do ATP, os hidrogênios voltam para a matriz e precisam encontrar oxigênio (aceptor final de H2) nela, a fim de não alterar o pH intracelular/intramitocondrial. PS: O pH do sangue altera após a alteração do pH nas células. Com o pH alterado na matriz, altera-se na crista, então a mitocôndria estoura, alterando pH da citoplasma, então a célula estoura, alterando por fim o pH do sangue. Uma acidose sanguínea então reflete que há algum dano muito maior em algum tecido. Portanto, com essa escassez de oxigênio, não chegará oxigênio para as células, e então os hidrogênios que retornam para a mitocôndria depois de produzir o ATP não vão ser resgatados porque não há oxigênio para resgatá-los, e então a mitocôndria sofre uma acidose, atrapalhando o funcionamento de enzimas, que leva a uma parada do ciclo de Krebs, não ocorrendo mais a cadeia respiratória e levando a sua morte, já que a produção de ATP é afetada. Com a não produção de ATP, consequentemente haverá a parada de funcionamento da bomba sódio-potássio. O funcionamento da bomba garantem o potencial de membrana que é essencial para que possamos ser sensíveis ao potencial de ação, ou seja, se não há potencial de membrana não é possível sofrer potencial de ação. Sem a bomba, a concentração de sódio dentro da célula e potássio fora da célula aumenta e, consequentemente, a diferença de cargas elétricas que deveriam ser mantidas dentro e fora da célula e que determinam o potencial de membrana, são afetados. O ATP também é necessário nos tecidos musculares para a fosforilação da cabeça da miosina, e para jogar o cálcio para fora após a contração muscular. Causas da Hipóxia Haverá hipóxia: · Em concomitância com isquemia quando houver comprometimento circulatório: obstrução; ruptura; vasoconstrição; insuficiências cardíaca; · Quando houver redução de oxigênio no sangue arterial devido a anemias carenciais ou alterações estruturais da hemoglobina · Quando houver problemas de natureza respiratória, que podem prover de uma alta altitude ou hipoventilação, por exemplo; · Quando houver aumento da afinidade de oxigênio pela hemoglobina, como na hipotermia, alcalose e diminuição de 2,3PG (proteína que diminui a afinidade do oxigênio com o ferro).
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