História e Classificação das Cefalosporinas

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Aula via Zoom 10.08.2021 
 
História da Cefalosporinas: 
• Cephalosporium acremonium – isolado em 1948, por Giuseppe 
Brotzu. 
• No mar próximo a uma saída de esgoto na costa da Sardenha. 
• Os filtrados não purificados das culturas desse fungo inibiam o 
crescimento in vitro de S. aureus. 
• Curavam infecções estafilocóccicas (gram positiva) e Febre Tifóide 
(gram negativa). 
• Cefalosporinas P, N e C no liquido (não usa cefalosporinas puras 
mais). 
• Isolamento do núcleo ativo – acido 7-aminocefalosporânico + 
acrescimento de cadeias laterais = compostos semissintéticos muito 
mais ativos que a substancia original. 
• Cefamicinas são semelhantes só muda um grupo químico (metoxi). 
 
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• 1ª e 2ª geração trazem a vantagem de serem oral e IV. A 3ª geração 
tem IV e IM. A 4ª e 5ª somente IV. 
 
Classificação – gerações: 
1ª geração – cefalotina (cefalexina - oral); cefazolina, cafedroxila; 
Gram positivo (estafilos e estreptos); 
Para pele e seus anexos (unha, folículo piloso, glândula sebácea, celulite, 
foliculite); 
 
2ª geração – cefuroxima, cefoxitina, cefaclor (oral); 
Gram positivo e gram negativo de origem comunitária; 
Ganha mais sítios, como trato urinário, gastrointestinal e respiratório 
superiores; 
 
3ª geração – ceftriaxona (roxefin), cefotaxima, ceftazidima; 
Gram positivo (perde estafilo) e gram negativos até meio das 
hospitalares (ceftazidima). 
Pneumococo -> vias áreas inferiores, sistema nervoso central; 
 
4ª geração – cefepime; 
Volta a melhorar para estafilos sensíveis a meticilina e abrange o 
negativo hospitalar; 
Usados em infecção hospitalar ou imunodeprimidos; 
 
5ª geração – ceftaroline; ceftobiprole; 
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Cobrem estafilos resistentes a meticilina (MRSA) e VRSA. 
Cobre qualquer gram positivos; 
 
 
Mecanismo de ação: 
• Semelhante às penicilinas; 
• Inibem a síntese da parede celular bacteriana; 
• Ligam-se à PLPs ou PBPs; 
• Interferem na síntese da parede celular de peptidoglicano via 
inibição de enzimas envolvidas no processo de transpeptidação; 
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Mecanismos de resistência: 
 
 
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1. Hidrolise e inativação enzimática; 
2. Alterações nas PLPs; 
3. Incapacidade em atingir seu local de ação; exclusivo para gram 
negativos; 
4. Bomba de efluxo – expulsa o antibiótico 
• O principal é a produção de betalactamases; 
• As cefalosporinas são indutoras de betalactamases, particularmente 
em infecções por gram negativas (incluindo Enterobacter e 
Pseudomonas); 
• Mais indutoras são as de 2ª e 3ª geração; 
• As de 4ª geração são indutores fracos; 
 
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Características gerais: 
• São estáveis em meio ácido; 
• Tem rápida absorção VO; 
• Podem ser administradas VO (1ª e 2ª geração), IV (1ª a 5ª geração) e 
IM (3ª geração); 
• São excretadas pelo rim sem processo de metabolização (exceto 
Cefpiramida e Cefoperazona); 
• Boas concentrações liquórica (3ª geração) e intraocular (1ª geração); 
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Reações Adversas: 
• Hipersensibilidade; 
• Anafilaxia, broncoespasmo e urticária; 
• Exantema, febre e eosinofilia (uso prolongado, a partir da 2ª 
semana) 
• Reação cruzada 1 a 20%; 
• Não há teste cutâneo; 
• Hemólise, coombs +; 
• Nefrotoxicidade; 
• Diarreia; 
• Trombocitopenia;