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1 Paula Leite – 5º MED Série Branca • A série branca corresponde a área do hemograma chamada leucograma, no qual, iremos conhecer mais sobre os leucócitos, suas possíveis alterações e todos seus subtipos. • Os glóbulos brancos (Leucócitos) ○ Grupo mais heterogêneo, com morfologia heterogênea. ○ Todos participam da defesa do organismo ○ Cada subtipo possui uma função especifica – Juntos eles compõem o sistema imunológico ○ São classificados em 2 grandes grupos: Os granulócitos: Com núcleo multiforme e segmentado. Possuem esse nome por apresentarem grânulos em seu citoplasma. Os agranulócitos: Com núcleo único e uniforme. Não apresentam grânulos em seu citoplasma. CÉLULAS BRANCAS: GRANULÓCITOS • Neutrófilo: 60-70% • Eosinófilos: 2-4% • Basófilos: 0,5-1% CÉLULAS BRANCAS: AGRANULÓCITOS • Linfócitos: 20-30% • Monócitos: 3-8% • Ao analisar um leucograma espera-se que na contagem total de leucócitos, o grande predomínio seja de neutrófilos, em seguida de linfócitos. ○ Na criança é diferente, desde nascimento a um predomínio de linfócitos. À medida que vai crescendo vai ocorrendo a inversão. MORFOLOGIA DOS NEUTRÓFILOS • Esfregaço do sangue periférico. • A morfologia, o núcleo, o citoplasma dessas células ajudam no diagnóstico. • 1 - Neutrófilo segmentando: é o normal. Pode ter de 4-5 segmentos. • 2 – O citoplasma está com excesso de grânulos – Granulações tóxicas. Muitas vezes pode denotar uma infecção. Esse achado não é de um paciente grave, séptico, não é raro. 1 2 3 4 2 Paula Leite – 5º MED • 3 – Possui vários segmentos, ↑ tamanho. Muito maior em relação as hemácias. Observado na anemia megaloblástica, seja em virtude da deficiência de vit. B12 ou de ácido fólico. • 4 – O núcleo parece dois olhos de coruja, tendo 2 segmentos unidos por uma pequena ponte. Essa alteração pode falar a favor de uma doença da MO, uma doença clonal das células tronco hematopoiéticas que da origem a uma doença chamada Mielodisplasia. MORFOLOGIA DOS LINFÓCITOS • Linfócito normal: O núcleo ocupa quase todo o citoplasma • Linfócitos atípicos: Com uma configuração maior, cheio de pseudópodes, é como se ele estivesse armado. A superfície dele tem várias projeções, parece um monte de cabelinhos. Algumas patologias, como síndromes mononucleose ou mesmo mono like, síndromes virais caracterizadas com faringite, adenomegalias podem aparecer no diferencial dos leucócitos a presença de linfócitos atípicos. ALTERAÇÕES NO LEUCOGRAMA LEUCÓCITOS • Leucocitose > 11.000/mm³ ○ Inúmeras causas: Infecção, Drogas, Neoplasias sólidas, Neoplasias hematológicas ○ Neutrofilia, linfocitose, eosinofilia, monocitose – Analisar qual desses subtipos vai estar ↑ • Leucopenia < 3000/mm³ ○ Neutropenia Só quem é capaz de ↓ são os neutrófilos NEUTRÓFILOS • São células produzidas na MO • Em um número suficiente para desempenhar todas as funções fisiológicas • Corresponde cerca de 90% da reserva medular. • Quando está ↑: Neutrofilia • Quando está ↓: Neutropenia • Os neutrófilos ocupam 2 compartimentos do espaço intravascular. Em geral esses compartimentos estão em equilíbrio. ○ Os neutrófilos que estão circulando, que estão dentro do vaso, seguindo o fluxo sanguíneo: Pool circulante. Os neutrófilos aderidos na parede dos vasos, como se fosse um time de reversa prontos para entrar em campo seja necessário: Pool marginal. ○ Normal: O pool circulante e o pool marginal estão em equilíbrio ○ Pseudo neutrofilia: O componente do pool marginal é colocado para jogar, ↑ nº dos neutrófilos. É um falso aumento, é um ↑ relativo, porque ocorre a ↓ do pool marginal e ↑ a circulação desses que estavam aderidos a parede dos vasos. ○ Pseudo neutropenia: ↓ relativa do nº de neutrófilos. Há um aumento dessas células sentadas no banco de reserva. NEUTROFILIA • Infecção: Causa mais comum, principalmente bacteriana. Ocorre aumento da produção e da liberação pela MO. • Liberação do reservatório marginado: exercício físico vigoroso, estresse, liberação de adrenalina. • Drogas (Ex: corticoides, lítio, ranitidina) • Causas adquiridas: ○ Infecções bacterianas: Piogênicas, enterobactérias, febre maculosa (Rickettsia rickettsii), tifo (R. prowasekii) e tifo murino (Rickettsia mooseri) ○ Algumas infecções virais: varicela, herpes simples, raiva e poliomielite ○ Infecções fúngicas: actinomicose, coccidiodomicose, blastomicose, nocardiose, criptococose, Pneumocystis carinii (P. jivoreci) ○ Parasitoses: fasciolíase hepática, amebíase hepática, filaríase, malária. ○ Danos teciduais: traumas, cirurgias, hemorragias agudas, hipóxia aguda ○ Envenenamento: picada de escorpião, “abelha assassina”, ofídio. ○ Exercício vigoroso ○ Administração de citocinas: G-CSF, GM-CSF, IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, IL-10. 3 Paula Leite – 5º MED DESVIO PARA ESQUERDA • É um aumento de células imaturas da série neutrofílica no sangue periférico, incluem: ○ Neutrófilos bastonetes; ○ Neutrófilos metamielócitos ○ Prómielócitos ○ Mieloblastos • Em situações normais, é encontrado apenas a presença de segmentados e um pouco de bastonetes • A presença de promielócitos e mieloblastos indica infecção grave. • Corticoide causa leucocitose, neutrofilia e desvio a esquerda! • Exemplo de hemograma na neutrofilia fisiológica por infecção bacteriana aguda: LEUCOPENIA • Definição ○ Leucopenia: < 3.5000 leucócitos ○ Neutropenia é definida como nº absoluto de neutrófilos < que 2 vezes o desvio padrão da média referencial para a idade: Crianças 1 mês a 10 anos: <1500 Adultos ambos os sexos: <1800 Adultos raça negra: <1200 • Causas: ○ Infecciosas virais: Gripe, mononucleose, hepatite, CMV, sarampo, rubéola, dengue, HIV, febre amarela ○ Infecciosas não virais: Tuberculose, febre tifoide, septicemia brucelose, tularemia, Histoplasmose, sífilis, rickettsioses, psitacose, malária, calazar ○ Esplenomegalias ○ Imunológicas: LES, artrite reumatoide, periarterite nodosa, choque anafilático, DHAI e sarcoidose ○ Agentes leucopenizantes regulares: colchicina, irradiação, citostáticos e benzeno ○ Agentes leucopenizantes ocasionais: analgésicos, antibióticos, anticonvulsivantes, sais de ouro, tranquilizantes, antitiroidianos, diuréticos, hipoglicemiantes, antimaláricos, anti-histamínicos, tuberculostáticos, sulfonamidas, barbitúricos ○ Alterações na MO: - Infiltração: Metástase, linfoma e necrose MO - Deficiências: Ferro, vit. B12, vit. B6 e ácido fólico - Alteração do parênquima: leucemias, Sdr mielodisplásica, Sdr de Fanconi, HPN, aplasia, neutropenia cíclica, hipoplasia crônica, agranulocitose infantil NEUTROPENIA • Leve: 1800 a 1000 • Moderada: 1000 a 500 • Grave: <500 FÁRMACOS ASSOCIADOS A NEUTROPENIA INVESTIGAÇÃO LABORATORIAL DAS NEUTROPENIAS • Sempre repetir o hemograma, não partir de um hemograma isolado iniciar uma investigação. Repetir com 15 dias, se houver persistência da leucopenia iniciar a investigação. • Solicitar sorologias para HIV, Hepatites, se tiver com quadro de linfonodomegalia tem que solicitar toxoplasmose, mononucleose, CMV. • Solicitar FAN, como exame de triagem para doenças reumáticas. Se o paciente tiver na consulta com dores articulares solicitar fator reumatoide. • Para doenças metabólicas, solicito provas hepática (proteínas totais e frações, albuminas, coagulograma) glicemia, ferrocinética, T3, T4 e TSH. • Se nesses exames não encontrar o motivo da leucopenia, já investigou todas as causas possíveis. Nesse momento, solicito um mielograma ALGORITMO DE DIAGNÓSTICO DE LEUCOPENIA 4 Paula Leite – 5º MED LINFÓCITOS • Linfocitose > 3.500/uL • Infecções virais: ○ Mononucleose ○ Rubéola ○ Hepatite ○ CMV ○ HIV • São exceções: Infecções bacterianas ○ Coqueluche ○ Sífilis ○ Tuberculose • Infecções por protozoários ○ Toxoplasmose aguda • Doença linfoproliferativa – LLC ALGORITMO DE INVESTIGAÇÃO • Linfopenia○ Fármacos (corticóides, biotecnológicos, citostáticos) ○ Radioterapia ○ Infecções (SIDA, hepatite, tuberculose) ○ Doenças autoimunes sistêmicas (LES, Sjogren) ○ Sarcoidose ○ Doenças linfoproliferativas ○ Doença renal EOSINÓFILOS • Resposta a processos inflamatórios ○ Alergias, helmintos, neoplasias. ALGORITMO DE INVESTIGAÇÃO • Diante uma eosinofilia → Fazer pesquisa de ovos quistos e parasitas nas fezes ○ Ovos de Ascaris lumbricoides ○ Albendazol 400mg, dose única MONÓCITOS • Participam da fagocitose de células mortas, senescentes, corpos estranhos • Regulação da função de outras células • Processamento e apresentação de antígenos • Reação inflamatória • Destruição de microrganismos e células tumorais. • Monócitos (circulantes) = Macrófagos (tecido) • Causas: ○ Infecções crônicas, incluindo tuberculose, sífilis congênita, febre maculosa, malária ○ Inflamações crônicas: colite ulcerativa, AR, LES ○ Carcinomas ○ Administração de citocinas: G-CSF, GM-CSF, M-CSF, IL-3, IL- 10 BASÓFILOS • Função ○ Receptores para IgE ○ Estão envolvidos em reações alérgicas ○ Maior importância nas reações de hipersensibilidade imediata: - Asma brônquica - Urticária - Rinite alérgica - Anafilaxia às drogas - Reações anafiláticas locais contra alguns parasitas. • Causas de basofilia: ○ Reações de hipersensibilidade imediata (a drogas, alimentos, inalações etc.) ○ Doenças mieloproliferativas (LMC, PRV) ○ Leucemia de basófilos ○ Outras (Mixedema, colite ulcerosa, carcinoma, anemia hemolítica, pós-esplenectomia etc.)