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02 Eritrócitos ERITRÓCITOS / HEMÁCIAS OU CÉLULAS VERMELHAS DO SANGUE CARACTERÍSTICAS ESTRUTURAIS pequenas - 7,5µm de diâmetro; formato de disco bicôncavo coloração mais clara no centro (mais fino); quando maduros, são limitados por uma MP, porém sem núcleo e nenhuma organela; são como um saco de hemoglobina (Hb), proteína que atua no transporte gasoso; ele possui outras proteínas, como a espectrina que mantém o formato bicôncavo, junto de outras; a espectrina é deformável, então possibilita que o eritrócito mude de forma quando necessário, por exemplo para passar por capilares com diâmetro menor que o dele; ele pega o oxigênio no leito capilar dos pulmões e o libera para as células dos tecidos através de outros capilares por todo o corpo; transporta de volta pros pulmões cerca de 20% do dióxido de carbono liberado pelas células teciduais; cada característica do eritrócito é importante para a sua função de transporte de gases: o tamanho pequeno e forma bicôncava lhe conferem uma área de superfície enorme em relação ao volume (cerca de 30% mais área de superfície do que células esféricas); o formato é idealmente apropriado para a troca de gases, pois nenhum ponto do seu citoplasma está longe da superfície; sem ser a água, 97% do eritrócito é de hemoglobina, a molécula que liga e transporta os gases respiratórios; ele não consome oxigênio, já que não tem mitocôndrias, então é um ótimo transportador de O; responsáveis pela viscosidade do sangue; mulheres: 4,3 a 5,2 milhões de células por microlitro [1 µL = 1 mm3] de sangue; homens: 5,1 a 5,7 milhoes de células por microlitro de sangue; quando aumenta o número de eritrócitos além do limite normal, a viscosidade do sangue tbm aumenta e o fluxo sanguíneo fica mais lento - o inverso tbm acontece; FUNÇÃO: Transporte de sangue; A hemoglobina, que torna eles vermelhos, se liga facilmente e reversivelmente ao oxigênio - a maior parte do O transportado pelo sangue é ligada à hemoglobina; valores normais de hemoglobina são de 14 a 20g/mL de sangue em bebês, 13 a 18g/100mL em homens adultos e 12 a 16 g/100mL em mulheres adultas; a hemoglobina é constituída pela proteína globina ligada ao pigmento vermelho heme; a globina consiste de quatro cadeias polipetídicas - duas alfa e duas beta - cada uma ligada a um grupo heme, o qual é semelhante a um anel -> cada grupo heme tem um átomo de ferro no centro, como uma pedra no anel; como o ferro pode se combinar reversivelmente com uma molécula de O, cada hemoglobina pode transportar quatro moléculas de O; 1 eritrócito = cerca de 250 milhões de moléculas de Hb = aprox 1 bilhão de moléculas de O a Hb estando dentro do eritrócito em vez de livre no plasma evita que ela se fragmente e saia da corrente sanguínea e contribui para a viscosidade do sangue e para a pressão osmótica; o carregamento de O é direção pulmão -> outras células teciduais; quando o sangue com pouco O se move pelos pulmões, o O se difunde dos alvéolos pulmonares para o sangue, e em seguida para dentro dos eritrócitos, onde se liga à Hb; quando o O se liga ao ferro, a hemoglobina, agora chamada de oxiemoglobina, assume uma nova forma 3D e se torna vermelho rubi -> nos tecidos o processo é inverso - e ela se torna desoxiemoglobina ou hemoglobina reduzida e se torna vermelho escuro; o O liberado se difunde do sangue para o líquido intersticial e para dentro das células teciduais; Produção de eritrócitos: produção das células de sangue se chama hematopoiese ou hemopoiese; ocorre na medula óssea vermelha - em adultos ela é encontrada principalmente nos ossos do esqueleto axial, do cíngulo dos membros inferiores e nas epífises proximais do úmero e do fêmur; cada célula sanguínea é produzida na quantidade necessária conforme as mudanças do organismo; os elementos figurados tem a mesma origem = stem cells (célula tronco hematopoietica pluripotente ou hemocitoblasto) - localizadas na medula óssea vermelha; a produção de eritrócitos - eritropoiese, começa quando o descendente do hemocitoblasto (célula progenitora mieloide) se transforma em um proeritroblasto - que da origem ao eritroblasto precoce (basofílico), que produz um número enorme de ribossomos; a síntese de Hb e o acúmulo de ferro acontecem quando o eritroblasto precose é transformado em um eritroblasto tardio e depois em um normoblasto (O normoblasto é também chamado de eritroblasto acidófilo ou ortocromático, enquanto o eritroblasto tardio corresponde ao policromatófilo). a coloração do citoplasma muda quando os ribossomos corados de azul são mascarados pela cor rosa da Hb; quando um normoblasto acumula quase toda a sua Hb, ele expulsa a maior parte das organelas - suas funções nucleares terminam e seu núcleo se degenera e também é expulso - célula colapsa na porção central e assume formato bicôncavo; forma então o reticulócito (eritrócito jovem); reticulócitos entram na corrente sanguínea para começar a tarefa de transportar O - se tornam eritrócitos em média em dois dias; os reticulócitos representam em torno de 1 a 2% dos eritrócitos de pessoas saudáveis e sua contagem fornece um índice grosseiro da taxa de formação dos eritrócitos; Regulação e condições essenciais para a eritropoiese: para manter uma taxa regulada de eritrócitos, o corpo produz cerca de 2 milhões de novas células or segundo em pessoas saudáveis - controlado hormonalmente e depende de um adequado suprimento de ferro, aminoácidos e certas vitaminas do complexo B; Controle hormonal: a eritropietina (EPO) - hormônio glicoproteico - estimula diretamente a formação de eritrócitos; o fígado produz certas quantidades de EPO, mas os rins exercem papel principal; A queda dos níveis normais de O no sangue, que desencadeia a formação da EPO, pode resultar da: redução do número de eritrócitos por sua destruição excessiva ou devido à hemorragia; quantidade insuficiente de Hb por eritrócito (com deficiência de ferro); redução do O disponível, como pode ocorrer em grandes altitudes ou durante uma pneumonia; quando há grande quantidade de eritrócitos ou excesso de O no sangue, a produção de EPO diminui; não é a quantidade de eritrócitos que regula a taxa de eritropoiese e sim sua capacidade de transportar O suficiente para manter a demanda tecidual; a hipoxia estimula os rins que, por sua vez, produzem o estímulo hormonal que ativa a medula óssea (para aumentar os níveis de EPO); Desequilíbrio homeostático: pacientes com falha nos rins e que fazem diálise renal produzem pouca EPO para sustentar a eritropoiese normal -> têm sua contagem de eritrócitos menor do que a metade da apresentada por pessoas saudáveis a testosterona aumenta a produção de EPO pelos rins; Requisitos da dieta: aminoácidos, lipídeos e carboidratos. Ferro é essencial para a síntese de Hb. -> a absorção do ferro da dieta está sempre controlada pelas células intestinais, em resposta às mudanças nos estoques de ferro do corpo. mais ou menos 65% do estoque de Fe está na Hb; o restante fica no fígado, baço e um pouquinho na medula óssea; como os íons de ferro livres são tóxicos, eles ficam na célula em complexos proteína-ferro (ferritina e hemossiderina); no sangue, é transportado pela proteína transferrina e é captado pelo eritrócito em desenvolvimento quando necessário para a síntese de Hb; Duas vitaminas do complexo B (B12 e ácido fólico) são necessárias para a síntese normal de DNA -> deficiência, mesmo que pequena, dessas vitaminas, compromete células que se dividem rapidamente; Destino e destruição dos eritrócitos: eles são incapazes de sintetizar novas proteínas, crescer ou se dividir; ficam velhos quando perder a sua flexibilidade e tornam-se cada vez mais rígidos e frágeis -> conteúdo de Hb começa a se degenerar; têm uma vida útil de 100 a 120 dias, depois ficam presos e se fragmentam noscapilares (principalmente no baço - cemitério de eritrócitos); o destino dos eritrócitos é serem engolfados e destruídos por macrófagos -> o grupo heme da sua hemoglobina é separada da globina; seu centro de ferro é ligado a proteínas (como ferritina ou hemossiderina) e armazenado para reutilização -> o resto do grupo heme é degradado até a bilirrubina (pigmento amarelo liberado no sangue e ligado à albumina para transporte; a bilirrubina é captada pelas células do fígado, as quais voltam a secretá-la (como bile) no intestino, onde é metabolizada em urobilinogênio -> sai nas fezes como um pigmento marrom chamado estercobilina; a parte proteica da hemoglobina (globina) é metabolizada ou quebrada em aminoácidos, os quais são liberados na circulação; a hemoglobina liberada é capturada pela proteína plasmática haptoglobina e o complexo é fagocitado por macrófagos; Distúrbios eritrocitários: a maior parte pode ser classificada como anemia ou policitemia; ANEMIAS: (carência de sangue): a capacidade de transportar O do sangue está anormalmente baixa; sinal de algum distúrbio; níveis inadequados de O no sangue para suprir o metabolismo normal; cansados, frequentemente pálidos, com respiração curta e friorentos; causas comuns: Número insuficiente de eritrócitos no sangue: pode ser perda de sangue, destruição excessiva de eritrócitos e insuficiência de medula óssea. anemias hemorrágicas: resultam da perda de sangue -> águda quando perde sangue rápido, como ferimentos à faca, trata com reposição de sangue; crônica, resultante de leve, mas persistente perda de sangue, como hemorróidas, tratando o problema, a anemia acaba; anemias hemolíticas: os eritrócitos se rompem prematuramente; anormalidades da hemoglobina, transfusão de sangue incompatível ou infecções bacterianas são possíveis causas; anemia aplástica: destruição ou inibição da medula vermelha por certos fármacos e substâncias químicas, radiação ionizante ou viroses; Conteúdo baixo de hemoglobina: as moléculas de Hb são normais, mas sua concentração eritrocitária é menor do que a quantidade usual, sempre se pode suspeitar de anemia nutricional; Anemia por deficiência de ferro: normalmente resultado de anemias hemorrágicas, mas tbm pode ser devida a ingestão inadequada de alimentos ricos em ferro e uma absorção inadequada deste íon; -> eritrócitos produzidos são pequenos e pálidos, chamados de micrócitos; quando atletas se exercitam vigorosamente, o volume de sangue expande (pode aumentar em até 35%) -> isso dilui os componentes do sangue e se dosar o ferro sérico nesse momento, pode indicar anemia (anemia do atleta); Anemia perniciosa: é devida à deficiência de B12 - dieta só é problema para vegetarianos estritos - uma substância chamada fator intrínseco, que é produzida pela mucosa do estômago, deve estar presente para a B12 ser absorvida pelas células do intestino (na maioria dos casos de anemia perniciosa, esse fator está ausente); o eritrócito em desenvolvimento cresce, mas não se divide e resulta num macrócito (célula grande de pálida); é auto-imune - mucosa do estômago atrofia, mais comum em idosos Hemoglobina anormal: geralmente tem base genética - ex talassemia e falciforme -> a parte globina da Hb é anormal e o eritrócito produzido é fragil e se rompe prematuramente; talassemia (sangue do mar): vista em pessoas de ancestralidade mediterrânea, como gregos e italianos; uma das cadeias da globina está ausente ou defeituosa - eritrócito é fino, delicado e deficiente de Hb; anemia falciforme: o dano causado pela Hb anormal (HbS) resulta na mudança de um doa 287 aa da cadeia beta da globina -> faz com que as cadeias beta se juntem, sob baixas tensões de O, formando bastões rígidos até que a hemoglobina S se torne pontiaguda = eritrócitos em forma de meia lua (ou foice), que rompem facilmente podendo obstruir pequenos vasos sanguíneos; principalmente em pessoas que vivem no cinturão de malária na África, uma vez que, aparentemente, o gene que causa a falcização dos eritrócitos tbm faz com que o eritrócito infectado pelo parasita da malária seja aderido nas paredes dos capilares -> durante a deficiência de O, esse eritrócito anormal perde potássio, que é fundamental para a sobrevivência do parasita. Policitemia: excesso anormal de eritrócitos que aumenta a viscosidade do sangue = espessamento e diminuição do fluxo; policitemia vera: câncer da medula óssea - causa tontura e contagem muito alta de eritrócitos (8 a 11 milhoes de células/uL); policitemias secundárias resultam do O disponível ou do aumento da produção de EPO;
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