Resumo LMF - Hematopoiese, eritropoiese e formação da hemoglobina

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Sthefani Saugo Paiva – Medicina XXXVI – Módulo Hematologia 
Hematopoiese 
 
Definição 
 
Hemato – Sangue/ Poiese – Fazer → É 
todo o processo de formação das 
células sanguíneas: origem, 
multiplicação, maturação e morte. 
 
A partir da célula mãe (célula tronco/ 
stem-cell) pluripotencial 
hematopoetica (que origina tecido 
sanguíneo) → pode formar 
progenitores linfoides (origina 
linfócitos) ou mieloides (todas a outras 
células). 
 
• Célula Linfoide: 
-Linfócitos B e Linfócitos T: estão 
relacionados a quadros virais; o seu 
núcleo ocupa 90% da célula. 
 
• Célula Mieloide: 
-Monócitos: estão relacionadas as 
células de defesa; o seu núcleo tem 
aparência de um rim; quando estão no 
sangue recebe o nome de monócitos, já 
quando passam para o tecido são 
chamados de macrófagos. 
-Eosinófilos: estão relacionados a 
alergias e parasitoses; núcleo 
bilobulado (tem aparência de um fone 
de ouvido) apresenta grânulos 
(histamina) no citoplasma. 
 
-Neutrófilo: estão relacionados a 
bactérias e/ou fungos; tem 3 ou mais 
núcleos; é responsável pela fagocitose. 
 
-Basófilos: estão relacionados a 
processos inflamatórios; núcleo tem 
formado na literatura de S, J ou U, mas 
no microscópio não é visível, pois é 
todo formado por grânulos (histamina 
e heparina). 
 
-Eritrócitos = Hemácias: estão 
relacionados a anemia; Policitemia 
vera: alteração ou desordem 
eritrocitária (aumento). 
 
-Megacariócito → Plaquetas: 
responsável pela hemostasia, 
prevenindo a perda de sangue. 
 
Fatores de crescimento e inibidores da 
hematopoiese 
A hematopoiese é controlada através 
de citocinas e fatores de crescimento 
que são liberados no estroma da 
medula óssea → até formar células 
maduras, que tem um controle 
biológico da hematopoiese 
(citocinas+fator de 
crescimento+citocinas de células 
maduras) – estimulando e inibindo, 
fazendo com que seja mantido o 
número normal de células na MO e no 
sangue periférico. 
 
 
Sthefani Saugo Paiva – Medicina XXXVI – Módulo Hematologia 
Fases da hematopoiese 
 
Período embrionário ou mesoblástico: 
▪ Inicia-se no Saco vitelínico no 
embrião, entre o 1-2 mês de 
gestação. 
▪ Ocorre a formação das células 
eritrócitos, são formadas através de 
estruturas chamadas ilhotas que se 
unem e formam os vasos 
sanguíneos. 
▪ Os eritroblastos primitivos não 
dependem de eritropoietina para a 
formação. 
▪ Hemácias com núcleo e Hb (cadeias 
zeta e ipcilon). 
 
Período hepatoesplênico/fetal 
▪ Os órgãos responsáveis pela origem 
do tecido sanguíneo é o Fígado e o 
baço. 
▪ Inicia-se no 2 mês de gestação e 
tendo seu pico de produção até 7 
mês de gestação, podendo se 
estender até 2 semanas após o 
nascimento. 
▪ Inicia-se formação de plaquetas + 
leucócitos. 
▪ Mudança da Hb fetal (duas cadeias 
alfa + duas cadeias gama) 
Período medular 
▪ Próximo ou logo após o 
nascimento, atingindo seu pico a 
partir dos 5 meses de vida até o 
final da vida. 
▪ Medula óssea produz tecido 
sanguíneo. 
Medula Óssea Vermelha X Medula 
Óssea Amarela 
Medula óssea vermelha: toda parte do 
estroma, aonde tem as células 
sanguíneas, aonde é produzida as 
células do sangue. 
Medula óssea amarela: tecido adiposo, 
não é produzido células sanguíneas, 
mas auxilia na produção. 
Diferença da produção de células 
sanguíneas em crianças, adultos e 
idosos 
 
Nas crianças a produção ocorre em 
cerca de 90% dos ossos, já em adultos 
essa produção diminui para 50% sendo 
principalmente no esqueleto axial 
(costela, esterno, crânio e bacia), e por 
fim nos idosos a uma diminuição para 
30%, ou seja, com o aumento da idade 
há uma diminuição da medula óssea 
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vermelha e um aumento da medula 
óssea amarela, fazendo com que ocorra 
uma redução da produção de células 
sanguíneas. 
Eritrogênese ou 
Eritropoiese 
 
É a formação das células vermelhas – 
Eritrócitos ou hemácias 
Característica: 
▪ Disco bicôncavo, flexível, 
deformável, anucleada e maleável; 
▪ 2/3 da hemácia é composta de 
água; 
▪ Tem uma estrutura de membrana 
ligada a um citoesqueleto que faz 
com que a célula seja maleável, 
facilitando assim o seu transporte 
para dentro dos vasos e capilares 
sanguíneos; 
▪ Possui vida média de 120 dias; 
▪ Sua função principal é o transporte 
de oxigênio, por isso se faz 
necessário a perda do núcleo; 
OBS: Qualquer alteração estrutural, na 
hemoglobina, falta na síntese de 
hemoglobina, alterações no tamanho 
falta de vit b12 e ác. Fólico → que 
causa anemia e uma diminuição na 
flexibilidade e deformidade da célula, 
fazendo com que a mesma não fique 
apta para circular, esse mecanismo de 
recrutamento é regulado pelo baço, ou 
seja, quando tem um defeito, o 
macrófago vai retirar essa célula de 
circulação. 
Produção de eritrócitos 
 
 
1° Célula pluripotencial primitiva→ 
2° Proeritroblasto - imatura, nucleada, 
não tem característica de eritrócito, 
não tem síntese de hemoglobina; → 
3° Eritroblastos basófilo - não tem 
síntese de hemoglobina, ainda está 
ocorrendo uma alteração celular, 
coloração diferente; → 4° Eritroblastos 
Policromático - a partir desse inicia 
síntese de hemoglobina, ocorre mais 
condensação do núcleo → 
5° Eritroblasto ortocromático – é 
retirado o núcleo se transformando em 
→ 6° Reticulócito – tem resto de 
material nuclear no seu interior, pode 
ser lançado para corrente sanguínea 
em pequena quantidade ou é 
transformado em → 
7° Eritrócito (Sangue periférico). 
 
OBS: as células proeritoblasto, 
eritroblasto policromático, passam 
pelo processo de divisão celular, e a 
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partir da célula eritroblasto 
ortocromático não ocorre mais divisão 
celular, apenas a maturação. 
 
E quando é necessário solicitar a 
contagem de reticulócitos? 
Quando a suspeita de destruição dos 
reticulócitos, seja por perda da célula, 
por perda de sangue por hemólise ou 
por hemorragia, sendo diminuída as 
células circulantes, e estimulado a 
eritropoietina, liberando com maior 
frequência no sangue periférico. 
A Policromasia é quando o paciente 
está tendo resposta medular 
(aumentada) frente a um tratamento 
medicamentoso podendo ser: sulfato 
ferroso ou vitamina b12, perda de 
sangue por hemólise (por ex. 
hemoglobinopatias) ou por hemorragia. 
Fatores importantes para que ocorra 
todo o processo de origem: 
1) Eritropoietina -> estimula a 
eritropoiese; 
• Toda vez que tiver uma diminuição 
da hemoglobina, por perda 
sanguínea, por hemólise ou por 
falta de algum elemento essencial 
que leva a um quadro de anemia, 
ocorre um estimulo aumentado de 
eritropoietina para aumentar a 
divisão celular. 
• E quando ocorre uma anemia mas 
não tem um estimulo aumentado? 
O rim tem a função de detectar 
uma redução de oxigênio reduzida 
ou permanente, liberando a 
eritropoietina. 
Já no doente renal crônico a 
eritropoietina não tem estimulo 
aumentado. 
O doente renal crônico além de 
fazer a hemodiálise, deve ser feito o 
uso de eritropoietina para que não 
ocorra anemia, já que os rins não 
produzem. 
 
• O que ocorre em elevadas 
altitudes? 
Quando uma pessoa viaja para 
locais de alta altitude, por possuir 
menor índice de oxigênio no ar é 
estimulado a produção de 
eritropoetina nos rins para 
produção de novos eritrócitos para 
entrar em equilíbrio com o 
ambiente desfavorável 
(hemograma os eritrócitos 
aumentam). 
Por isso quando Jogadores de 
futebol que tem que jogar em locais 
com alta altitude vão em torno de 1 
semana antes dos jogos para 
poderem adaptar o corpo ao 
ambiente, ocorrendo um aumento 
na produção de eritropoietina. 
 
• E porque não é feito uma dosagem 
de eritropoietina? não pode ser 
dado nada que não seja produzido 
pelo organismo, pois é considerado 
dopping. 
OBS: toda anemia tem aumento daeritropoietina, com exceção do doente 
renal crônico. 
• Provoca divisão celular (ADP) 
-Estimula a produção de células 
indiferenciadas medular; 
-Estimula o amadurecimento das 
células indiferenciadas; 
-Estimula a síntese de hemoglobina; 
-Aumenta a taxa de reticulócitos no 
sangue. 
 
Sthefani Saugo Paiva – Medicina XXXVI – Módulo Hematologia 
2) Vitamina B12 e folatos -> Atua na 
síntese de DNA para reprodução de 
proeritroblastos e eritroblastos 
basófilos (células que fazem divisão 
celular). 
A falta de Vitamina B12 ou/e do ac. 
fólico desenvolve uma anemia 
megaloblástica. 
Em gestantes, a um aumento da 
utilização principalmente do ácido 
fólico na síntese de DNA, a falta ou 
defeito do ac fólico pode levar a 
alterações no feto - espinha bífida ou 
defeito no tubo neural. 
3) Ferro -> Atua na síntese de 
hemoglobina e na maturação dos 
eritrócitos. A falta do ferro pode causar 
anemia microcíticas e hipocrômicas 
(ferropriva). 
Caracteristicas das células de 
maturação dos eritrócitos 
 Proeritroblasto – 14 a 19u (célula 
grande) 
-Citoplasma é condensado e 
homogêneo, apresentando-se mais 
intensamente basófilo 
(hiperbasofilia) (muito RNA 
mensageiro) 
-Cora-se em azul intenso (ainda não 
tem sintese de hemoglobina); 
-Núcleo(redondinho) – cromatina 
frouxa, sendo possível a visualização 
dos nucléolos, contém 1 a 2 núcleos. 
 
Eritroblasto basófilo – 12 a 17u. 
-Citoplasma – é menos basófilo que o 
próeritroblasto, cora-se em azul 
celeste. 
-Núcleo – a cromatima começa a 
condensar-se em grossas trabéculas, 
é desprovido de nucléolos. 
 
 
 
Eritroblasto policromático – 12 a 15u. 
-Citoplasma – sugere a afinidade 
por corantes ácidos, indício do 
aparecimento da hemoglobina. A 
basofilia persiste e, pela sua 
afinidade mista o citoplasma 
toma o tom de rosa-azulado 
(ficando mais claro – iniciou a 
síntese de Hb); 
-Núcleo – reduz o tamanho, a 
cromatina condensa mais e tem 
tendência a disposição centralizada. 
 
Eritroblasto ortocromático – 8 a 12u. 
-Citoplasma – apresenta afinidade 
por corantes ácidos e é acidófilo. 
Índice da presença de 
hemoglobina; 
-Cora-se róseo; 
-Núcleo – pequeno e denso 
(picnótico), cromatina compacta, 
excêntrico e posteriormente, a 
ejeção do núcleo pelo processo de 
cariólise. (Condensou ainda mais o 
núcleo). 
 
• Conforme vai passando o seu 
estágio de maturação vai 
diminuindo o tamanho e perde o 
núcleo no termino da maturação. 
• A cromatina vai condensado com a 
maturação não verificando o 
nucléolo (ficando mais escura). 
Fisiologia dos eritrócitos 
Sthefani Saugo Paiva – Medicina XXXVI – Módulo Hematologia 
• É a célula mais abundante do 
sangue; 
• Tem como função principal o 
transporte de oxigênio (importância 
da hemoglobina) 
• Deve ter grande deformidade para 
conseguir atravessar capilar de 
menor calibre, se não tem essas 
características pode ocorrer a 
oclusão do capilar não recebendo 
oxigênio (causa: infarto tecidual, 
necrose) 
• É a única célula que consegue 
exercer a sua função mesmo com a 
ausência do núcleo (metabolismo 
eritrocitário eficiente); 
 
Citoesqueleto: São proteínas que 
fazem uma malha de irrigação entre 
elas e sustenta a membrana do 
eritrócito. 
 
A principal membrana do citoesqueleto 
é ESPECTRINA e ANQUIRINA à se ligam 
dando sustentação do citoesqueleto a 
membrana celular (eritrócito). Se 
ocorre a ruptura da membrana ao 
citoesqueleto leva a hemólise. 
 
Transmembranosas (atravessam a 
membrana) – BAND-3 – faz transporte 
principalmente de íons e de água para 
célula e a GLICOFORINA- expressa 
antígenos eritrocitários (sistema ABO 
RH) e carga eletronegativa aos 
eritrócitos para não sofre 
empilhamento do plasma. 
 
Falha na ligação do citoesqueleto a 
membrana celular → causa a 
esferocitose hereditária. 
 
Hemoglobina (Heme + globina) 
 
 
Definição: Enovelados de cadeias 
polipeptídicas que são ligadas por 
pontes de HEME (mitocôndria) + 
globina (ribossomos) formando a 
hemoglobina. Tem como função 
transportar oxigênio. 
 
Hemoglobina → é uma proteína 
formada por 4 cadeias peptídicas - 2 
cadeias alfa + 2 cadeias beta, sendo 
cada cadeia está unida a um grupo 
HEME. 
 
Valores normais: HOMEM 16g/dL - 
MULHER 14g/dL. 
• Hemoglobina combina-se frouxa e 
reversivelmente com o oxigênio, 
que é transportado na forma 
molecular. (Deve se ligar e liberar o 
oxigênio para exercer sua função). 
• As cadeias de hemoglobina estão 
diretamente relacionadas com a 
afinidade da ligação com o oxigênio 
e características físicas da molécula 
(cada período: embrionário, fetal e 
adultos é um tipo de hemoglobina, 
ou seja, quanto mais jovem a 
hemoglobina mais afinidade ao 
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oxigênio – mudando a composição 
de aminoácido na cadeia). 
• Diferentes composições de 
aminoácidos da porção 
polipeptídica da globina dão origem 
aos diferentes tipos de cadeias de 
hemoglobinas - cadeias alfa, beta, 
gama, delta. 
Padrão de hemoglobina em um 
indivíduo adulto: 
• Hemoglobina A (α2β2) - em média 
96 a 98%; 
• Hemoglobina A2 (α2δ2) – 1 a 3,8% 
• Traços de hemoglobina fetal (α2γ2) 
– 0 a 1% 
-Acima disso é persistência hereditária 
de hemoglobina fetal, 
- A Hemoglobina fetal – ocorre após o 
nascimento até o 6 mês de vida, se 
passar disso caracteriza uma doença 
chamada persistência hereditária de 
hemoglobina fetal (quadro de 
hemoglobinopatia). 
No entanto, essa doença não leva a 
nenhum dano hematológico, já que a 
hemoglobina fetal tem uma afinidade 
maior ao oxigênio, não tendo nenhuma 
outra alteração. 
OBS: pacientes com anemia falciforme 
e persistência hereditária de 
hemoglobina fetal NÃO desencadeiam 
crise hemolítica (devido ao maior 
oxigênio, não permitindo a 
polimerização). 
Formação do HEME → grupo pirrol ou 
anel de protoporfirina unidos pelo 
átomo de ferro. Local de sintese – 
mitocôndria dos eritroblastos e 
reticulócitos. Heme= Ferro + 
Protoporfirina. 
 
-Anemia sideroblastica (ferro nos 
eritoblastico) – problema é um defeito 
enzimático na protoprofirina (sobra 
ferro) – NÃO FORMA HEME, muito 
parecido com a anemia ferropriva. 
(Estudo do ferro: Ferro sérico e ferritina 
AUMENTADOS), tomar cuidado pois 
não deve ser feito tratamento com uso 
de ferro piorando o quadro de anemia. 
-Toda anemia microcítica e 
microcrômica que tenha dúvida do 
diagnostico, deve fazer a pesquisa do 
ferro, para descobrir se é por Heme, 
falta de ferro ou protoporfirina. 
Formação da globina → 4 cadeias de 
globina – 2 pares de alfa + 2 pares de 
beta. A síntese ocorre nos ribossomos, 
eritoblastos e reticulócitos. 
2 cadeias a+ 2 cadeias β →Hb A 
2 cadeias a+ 2 cadeias γ →Hb F 
2 cadeias + 2 cadeias δ → Hb A2 
 
-Cromosso 16- manda somente uma 
cadeia zeta e alfa 
 
-Cromosso 11 – todas as outras 
cadeias. 
-A cadeia alfa SEMPRE estará ligada a 
outra cadeia de hemoglobina beta ou 
gama ou delta 
Resumo da síntese da hemoglobina: 
Sthefani Saugo Paiva – Medicina XXXVI – Módulo Hematologia 
 
-A ferritina é uma reserva de ferro nos 
eritoblastos. 
São 4 causas que interferem na 
formação da hemoglobina: 
• Falta de protoporfirina → Anemia 
sideroblastica 
• Falta de Ferro → Anemia ferropriva 
• Falta na reutilização de ferro → 
Anemia das doenças crônicas 
• Falta de globina → talassemias 
 
Fator Nutricional necessário a 
eritropoiese: 
Ferro: 
Valores de Ferro no Adulto 
- Ingestão diária: 12 - 15 mg 
- Absorção diária: 1 - 2 mg 
- Perda diária: 0,9 mg homem 1,3 mg 
mulher 
Quantidade de Ferro: no homem 70 Kg: 
3,5 g na mulher 60 Kg: 2,1g 
 
Metabolismo do Ferro: 
Transferrina → Forte ligação a 
receptores dos eritroblastos na medula 
óssea → captação por endocitose→ 
liberação do ferro para as mitocôndrias 
→ síntese heme. 
 
Cobalamina (B12): 
• A reserva no organismo é bem 
pequena, mas a perda para 
começar a aparecer demora mais 
ou menos 1 ano. 
• Com exceção das pessoas que 
fatores intrínsecosque interferem 
a absorção, como: 
-Gastrectomia parcial ou total; 
Gastrite atrófica; Paciente que 
usam medicamentos para ulcera ou 
gastrite – inibidores da bomba de 
prótons, < suco gástrico < assim 
fatores intrínsecos (mecanismo de 
absorção). 
• É transportada pela 
transcobalamina 1 e 2, sendo a II a 
principal. 
• Dificilmente é deficiência do 
transportador, sendo mais comum 
deficiência no fator intrínseco ou 
nutricional do b12. 
 
Ácido Fólico (vitamina B9): 
• Valores de Folato no Adulto 
- Necessidade diária: 50 a 100g 
- Necessidade na gestação: 400g 
- Estoques nos tecidos: 5 - 10 mg 
• Na gestação a um aumento 4x 
maior a necessidade de ácido 
fólico; 
• Se indivíduo deixa de se alimentar 
com produtos que tenha a vitamina 
B9, a carência já aparece em 3 
meses; 
• Absorção - N-5 metil 
Tetraidrofolato, não é incorporada 
a síntese de DNA, necessitando da 
vitamina B12 para fazer a 
reconversão. 
• Quando a anemia é por deficiência 
na vitamina chama ANEMIA 
MEGALOBLASTICA, já quando é no 
fator intrínseco chama ANEMIA 
PERNICIOSA 
 
OBS: Cobalamina (VIT B12) e Fosfato 
(Ácido fólico – B9) → são importantes 
para SINTESE DE DNA. 
 
Metabolismo eritrocitário 
Mesmo sem o núcleo, consegue manter 
a sua função normal, pois tem o 
metabolismo eritrocitário eficiente. 
• Via de Embden-Meyerhof (glicose 
anaeróbica) → Fornece energia 
para célula, utilizando glicose no 
plasma para sobreviver (quebra a 
molécula de glicose, utilizando 2 
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ATP para obter energia e ganha 4 
ATP). 
• Shunt da hexosemonofosfato 
→mantem o potencial redutor 
intraeritrocitário, sempre 
mantendo a hemoglobina na forma 
de oxihemoglobina (forma integra) 
e não metahemoglobina. 
• Via de Luebering-Rapaport ou 2,3 
DPG-disfosfoglicerato → Regula a 
afinidade da hemoglobina ao 
oxigênio, facilitando a liberação e 
captação do oxigênio. 
• Via da meta-hemoglobina-redutase 
 
Destruição dos eritrócitos 
• Vida média: 120 dias 
• Diminuição das enzimas 
citoplasmáticas capazes de 
metabolizar a glicose e formar 
pequena quantidade de ATP 
• Membrana eritrocitária fica frágil: 
célula se rompe durante sua 
passagem por algum ponto estreito 
da circulação. 
• Muitas sofrem autodestruição no 
baço, ao ficarem espremidas na 
polpa vermelha. 
• Hemoglobina liberada: 
imediatamente fagocitada por 
macrófagos em muitas partes do 
organismo. → Macrófagos liberam 
o ferro da hemoglobina de volta 
para o sangue fígado e outros 
tecidos (medula óssea). 
 
Hemólise extravascular (fora do 
interior do vaso) – é captada pelos 
macrófagos sendo fagocitado no baço, 
quebrando a hemoglobina, em ferro, 
globina e bilirrubina indireta. 
hemoglobina não é filtrada, sendo 
liberada na urina ocasionando a 
hemoglobinúria. 
 
 
Hemólise intravascular – quando a 
hemácia se rompe no interior do vaso, 
a hemoglobina começa se desfazer. 
Urina positiva para hemoglobina é 
devido a hemólise intravascular.