Metabolismo dos farmacos

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METABOLISMO 
Conversão do fármaco em outra entidade química, o metabólito, o que ocorre, na maioria 
das vezes, por intermédio de várias enzimas podendo modificar a estrutura química do 
fármaco 
Onde ocorre a biotransformação? 
• Fígado (principal) 
• Plasma (colinesterase plasmática no cloreto de suxametônio) 
• Pulmões 
• Intestino (tiramina e salbutamol) 
METABOLISMO OU BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
As reações do metabolismo ocorrem em 2 fases, não necessariamente seguindo a ordem. 
 
• Reações de fase I → oxidação, redução ou hidrólise → reações de funcionalização. 
Não ajudam tanto o fármaco a ser excretado, mas podem afetar o efeito biológico 
(diminuem pouco a lipossolubilidade) 
• Reações de fase II → conjugação com outras moléculas → diminuem a 
lipossolubilidade dos compostos, aumentando a eliminação renal 
 
 
 
→REAÇÕES DE FASE I: CYP 
Sintetizadas na sua maioria por enzimas do Citocromo P450 (CYP) 
Essas enzimas são enriquecidas na membrana do reticulo endoplasmático liso dos 
hepatócitos. 
Sintetizam reações de N-desalquilação, O-desalquilação, hidroxidação aromática, N-oxidação, 
desaminação e desalogenação. 
Chamamos de funcionalização pois a alteração da molécula, muitas vezes é suficiente para 
que tenha uma alteração do efeito biológico e também ajuda as enzimas da fase 2 a 
metabolizarem essa molécula. 
• 74 famílias de genes CYP 
• CYP1, CYP2 e CYP3 estão envolvidas no metabolismo de fármacos 
• As CYP envolvidas no metabolismo de fármacos são “promíscuas”, pois interagem 
com vários 
• Variação de expressão por fatores ambientais e genéticos 
CYP e as interações entre fármacos 
• 2 ou mais fármacos metabolizados pela mesma CYP podem “competir” interferindo 
na metabolização 
• Fármacos que inibem CYP (cetoconazol → inibição de CYP3A4 → toxicidade por 
inibidores de proteases virais anti-HIV) 
• Fármacos que induzem CYP (produtos fitoterápicos erva-de-são-joão) podem 
aumentar seu próprio metabolismo e de outros fármacos 
 
→REAÇÕES DE FASE II: ENZIMAS DE CONJUGAÇÃO 
• Formam metabólitos com peso molecular maior (reações sintéticas) 
• Interrompem a atividade metabólica do fármaco (exceto morfina e Minoxidil) → 
depois que conjuga perde sua atividade 
• Formam metabólitos mais hidrossolúveis o que favorece a eliminação 
• Interrompe a atividade biológica e aumenta a eliminação 
→ Glicuronidação*, sulfatação, acetilação, metilação, glutationização 
 
→INDUÇÃO DE ENZIMAS DE METABOLISMO 
Alguns compostos tóxicos, cancerígenos e fármacos quando administrados continuamente 
estimulam o sistema de biotransformação → indução o metabolismo próprio 
• Rifampicina, etanol e carbamazepina 
Alguns fármacos se ligam em receptores/ proteínas nucleares que vão regular a transcrição 
de genes CYP. Na imagem acima temos um ligante que se ligou ao seu receptor, ativando 
proteínas que induzem o aumento de transcrição genica, RNA polimerase, e isso aumentou 
a transcrição de CYP. 
 
→METABÓLITOS FARMACOLOGICAMENTE ATIVOS 
A azatioprina é uma molécula que quando metabolizada/ biotransformada gera um produto: 
mercaptopurina (regula sistema imunológico). Então um pró fármaco é quando você 
administra um composto inativo e após biotransformação vai gerar um composto ativo. 
Existem também fármacos que quando metabolizados, não perdem, mas mudam sua 
atividade. Ex: AAS quando convertido em ácido salicílico muda sua função e atua somente 
como antiinflamatorio. 
O paracetamol quando metabolizado, o composto biologicamente tóxico → hepato-tóxico