Fisiologia dos hormônios Tireoidianos

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Fisiologia III
Hormônios Tireoidianos
Os hormônios tireoidianos são: 
- T3 (Tri-iodotironina) 
- T4 (Tiroxina) 
Essa hormônios estão envolvidos com o metabolismo do nosso organismo, ou seja, mexem diretamente com a taxa metabólica.
O nosso corpo produz muito mais T4 do que T3, porém quem faz o efeito metabólico no corpo é o T3, isso ocorre porque é uma forma de armazenamento, porque o T4 tem muito mais afinidade com as proteínas plasmáticas do que o T3.
Os hormônios tireoidianos respeitam o eixo Hipotálamo-Hipófise, com isso, sofre um efeito de feedback: 
Hipotálamo Hipófise Tireoide T3 e T4 
O hipotálamo libera o TRH (hormônio liberador do hormônio da tireoide), o qual estimula a Hipófise a produzir o TSH (tireotropina – hormônio estimulador da tireoide), esse irá agir sobre a Glândula Tireoide produzindo assim T3 e T4, que possuem os efeitos fisiológicos. 
Glândula Tireoide 
Possui nódulo direito e esquerdo e um nódulo intermediário.
A glândula tireoide é constituída de diversos folículos, que são estruturas formadas por células foliculares, que no interior possui uma substância chamada de Coloide, onde são sintetizados os hormônios tireoidianos e as células foliculares são responsáveis na produção do substrato para essa síntese. 
Essa glândula é muito irrigada, pois os efeitos dos hormônios não são locais e sim em todo corpo.
Além disso, essa glândula possui uma célula chamada de “Célula C” responsáveis por produzir calcitonina.
O sistema da glândula tireoide ser constituída por folículos faz com que ela possa armazenar hormônios por 6 meses.
Síntese dos Hormônios Tireoidianos 
O substrato para sintetizar os hormônios tireoidianos é o Iodo, um alimento rico em iodo são peixes de água fria.
Na nossa alimentação o iodo vem na forma de Iodeto (I-), o qual é absorvido com um cotransporte com o Na+.
O Iodeto presente na corrente sanguínea entra dentro da célula folicular com um cotransporte com o Na+, esse cotransporte é chamado de NIS ou Bomba de Iodeto, o gradiente para esse transporte ativo secundário é feito através da Bomba de Na+/K+.
O substrato está dentro da célula da célula folicular é necessário ir para o coloide, isso ocorre através de um contratransporte com o cloreto (Cl-), isso é chamado de Pendrina.
O iodo na forma de Iodeto precisa ser transformado em iodo orgânico, quem faz essa transformação é uma enzima chamada de Tireoide Peroxidase (TPO), essa parte é chamada de Oxidação do Iodo.
OBS.: Algumas doenças auto imunes produzem anticorpos que degradam essa enzima.
Os iodos não conseguem se juntar sozinhas, para isso é necessário de uma proteína chamada de Tireoglobulina (possui 70 aminoácidos tirosina), os iodos são complexados a essa proteína, quando isso ocorre temos um processo chamado de “Organificação da Tirosina” (ou Iodização).
A Tirosina é produzida pelo reticulo endoplasmático da célula folicular, fica armazenada no complexo de golgi, o qual pega todas essas proteínas e forma a Tireoglobulina.
O iodo (I2) começa se unir com a Tirosina: 
- I2 + Tirosina = MIT (mono-iodotirosina) 
- 2I2 + Tirosina = DIT (di-iodotirosina)
A partir de agora são formados os hormônios tiroidianos:
T3 = MIT + DIT
T4 = DIT + DIT
No final de tudo teremos a tiroglobulina associada ao T3 e ao T4, porém nem todo MIT nem todo DIT conseguem formar os hormônios tireoidianos, com isso, também temos MIT e DIT.
Tudo isso está presente no coloide, porém é necessário ir para o sangue, isso ocorre através de Pinocitose. A tireoglobulina é envolta em uma vesícula chamada de Vesícula Pinocitica
É necessário tirar o T3 e o T4 da tireoglobulina e toda vez que temos uma vesícula pinocitica ocorre uma sinalização para o Lisossomo, o qual tem como principal enzima as Proteases, que começam a degradar a Tireoglobulina, liberando assim T3, T4, MIT e DIT.
O T3 e T4 são transportados para a corrente sanguínea, enquanto o MIT e o DIT sofrem reciclagem, ou seja, são quebrados em Iodo e Tirosina, isso ocorre através da ação da enzima Deiodinase.
A enzima deiodinase também está presente em todas as células do corpo, ela é responsável em transformar o T4 em T3.
Quem faz a sinalização de feedback negativo para o hipotálamo é o T4, porem dentro do hipotálamo esse T4 é transformado em T3 para ocorrer o efeito.
T3 e T4 são aminoácidos, com isso, precisam se ligar a proteína plasmática para serem transportador na corrente sanguínea, as quais possuem ligação para hormônios
Produzimos cerca de 80% de T4 e 20% de T3, o T3 fica ligado nas proteínas por 1 dia, já o T4 fica ligado as proteínas plasmáticas por 7 dias
Quando chega na célula alvo é necessário que os hormônios se desliguem das proteínas para entrar, quando entram na célula os seus receptores estão presentes no núcleo, enquanto o T3 consegue fazer o efeito direto o T4 sofre ação da deiodinase para se transformar em T3 e assim ter o seu efeito.
O citoplasma da célula é rico em proteínas e dentro das células os hormônios ainda se complexam a essas proteínas
OBS.: Isso explica porque os remédios para hipotiroidismo demoram pra fazer efeito (os primeiros efeitos começam aparecer depois de 12 dias) 
Existem algumas doenças que o paciente forma MIT, DIT, T3, T4 e um T3 reverso (RT3), todas as pessoas tem um pouco de RT3, porém nesses pacientes tem mais RT3 do que o T4 levando a um hipotiroidismo.
Esse RT3 pode ser dosado, caso esteja alto na corrente sanguínea, isso significa um problema na Tiroide.
Principais efeitos dos hormônios da tiroide: 
- Transcrição Genica: Pois o principal receptor que os hormônios fazem seu efeito são em receptores nucleares
OBS.: Atualmente sabe-se que tem receptor da tireoide na membrana da célula, logo, também tem efeitos sobre receptores de membrana, acredita-se que alguns efeitos cardíacos sejam por esses receptores.
- Metabolismo Basal: Pode aumentar em 100% o metabolismo basal da pessoa e ao mesmo tempo, a ausência desse hormônio pode diminuir em 50% a 60% a taxa de metabolismo basal.
Aumento da Atividade Metabólica Celular
Principal organela de metabolismo é a mitocôndria, esse hormônio aumenta o tamanho e o número dessas organelas dentro da célula, a qual é responsável por produzir energia (ATP), essa energia produzida é utilizada principalmente pela Bomba de Na+/K+, que está relacionada com a atividade metabólica do nosso organismo.
Além disso, o hormônio da tireoide aumenta o número de Bomba de Na+/K+, logo, além de aumentar a produção de energia, esse hormônio também aumenta a utilização dessa energia.
Funções Fisiológicas 
Os hormônios da tiroide somam-se ao hormônio do crescimento, somente o GH não da conta de fazer o crescimento.
Os hormônios tiroidianos são responsáveis também pelo desenvolvimento/crescimento neurológico, ajudando a produzir bainha de mielina e a estrutura neuronal, a ausência desse hormônio na infância provoca uma patologia chamada Cretinismo.
Metabolismo de Carboidratos
Hormônio tireoidiano não poupa nada, porém tem uma ordem de utilização dos substratos: primeiro começa destruir glicose, depois lipídeos, e se não tiver outro substrato começa utilizar as proteínas
Na presença do hormônio tireoidiano ocorre a Glicogenólise, estimulando a enzima Glicogênio Fosforilase jogando glicose para corrente sanguínea, porém a ideia é utilizar esse substrato, logo, na presença de hormônios tireoidianos pode ter aumento da secreção da insulina, isso não é para criar resistência e sim para utilizar a glicose, ou seja, é necessário a insulina para ocorrer o transporte para dentro da célula.
Em situações extremas os hormônios tiroidianos podem fazer Gliconeogênese, e o principal substrato para isso é as proteínas, ou seja, podem fazer o catabolismo de proteínas
Paciente com hipertireoidismo podemos encontrar concentração de ureia alta na corrente sanguínea dele, porque a quebra de proteínas gera amônia, a qual deve ser embutida em uma ureia, no fígado, para ser eliminada pelo corpo
Ao mesmo tempo o hormônio tireoidiano estimula a absorção de glicose pelo TGI intensificando todas as etapas de digestão desse substrato, e também intensificaa reabsorção pelo rim (respeitando o limiar)
Metabolismo Gorduras
O hormônio tiroidiano estimula a Lipólise, ou seja, quebra as reservas lipídicas estimulando a enzima Lipase Hormônio Sensível (LHS), aumentando a concentração de ácido graxo na corrente sanguínea, e todo esse substrato será oxidado para transforma-lo em energia, isso ocorre aumentando a Carnitina e as Beta-Oxidações.
Diminui a concentração de glicerol e triglicerídeos no corpo, logo, esses hormônios são anti-atereoembolicos (formação de embolia por placa de aterosclerose), isso ocorre porque os hormônios estimulam a produção de Bile no corpo, ou seja, aumenta a concentração de colesterol sai nas fezes.
Paciente com hipotiroidismo não controlado desenvolvem placas de aterosclerose, com isso pacientes que fazem consulta com endocrinologista são recomendados a passa por um cardiologista, pois possuem grandes chances de desenvolver uma obstrução coronária.
Os hormônios tireoidianos estimulam a captura de LDL na corrente sanguínea, a qual é rica em colesterol, se tivermos muito LDL no sangue pode induzir aterosclerose, porém T3 e T4 estimulando o fígado a pegar toda essa substância na corrente sanguínea, o qual quebra o LDL em colesterol e envia para bile para sair nas fezes
Vitaminas
Em pacientes com hipertireoidismo as vitaminas podem se esgotar, devido ao metabolismo alto, por exemplo, se faltar vitamina B12 e ácido fólico o paciente pode ter uma anemia megaloblástica.
Em pacientes com hipotireoidismo as vitaminas estão em excesso em seu corpo, as quais, hoje, sabe-se que são toxicas.
OBS.: Vitamina E e C são antioxidantes, o excesso dessa substância torna elas pró-oxidante e aumentar o número de radicais livres.
Cardiovascular e Pulmonar
Paciente com metabolismo alto, a tendência é sofrer uma hipóxia, porque usa muito O2, logo, o sistema cardiovascular toma algumas medidas: vasodilatação, aumentando o fluxo sanguíneo, porém, se sai muito sangue, chega muito sangue também, assim, ativa um princípio no átrio chamado de Bainbrigde, o qual faz disparos do Nó Sinoatrial aumentando a frequência cardíaca.
OBS.: Taquicardia é um sinal semiológico de pacientes com hipertireoidismo
Os hormônios tiroidianos aumentam as bombas de sódio/potássio no coração, isso garente um gradiente, permite que a bomba de cálcio e o cotransporte de cálcio/sódio funcionem, logo, o musculo consegue contrair e relaxar aumentando a frequência de contrações (taquicardia).
Portanto: A taquicardia está associada ao Bainbrigde + aumento de bombas de sódio/potássio
Se aumenta a frequência cardíaca, também aumenta o debito cardíaco (pôs-carga), assim, os hormônios tireoidianos aumentam a expressão dos receptores Beta 1 no musculo cardíaco, aumentando a força de contração.
Se estamos usando muito oxigênio, está indo muito fluxo sanguíneo para o coração, com isso, os hormônios tireoidianos aumentam a frequência respiratória e qualidade da respiração (ventilação), ou seja, respirações mais rápidas, porém profundas
Pacientes com hipertireoidismo: podem desenvolver insuficiência cardíaca, devido a hipertrofia do coração, 
Pacientes com hipotiroidismo: pode desenvolver insuficiência cardíaca também, porque a falta do hormônio tireoidiano o coração trabalha menos (bradicardia), logo, tem uma diminuição no volume de ejeção e consequente no debito cárdico, nesse caso é necessário apenas fazer a suplementação com hormônio, porque o coração não tem uma hipertrofia. 
Trato Gastrointestinal
Aumenta a motilidade intestinal, com isso, não da tempo de reabsorver toda água e fazer fezes solidas, logo, tem costume de ter muita diarreia 
Em pacientes com hipotiroidismo: é normal ter constipação intestinal 
Sistema Nervoso Central
Os hormônios tireoidianos fazem desenvolvimento neuronal, em excesso esses hormônios estimulam a formação de novas sinapses, e detalhe aumenta número de neurônios excitatórios (glutamatergicos), isso ocorre com aumento de uma substância de glutamina sintetase.
Uma das clinicas do paciente com hipertireoidismo: é o tremor, devido as sinapses ser tão intensas, tanto centrais e periféricas, com isso, gerar contrações tão intensas, que esse paciente não consegue manter estabilidade, além de o paciente ter insônia, porém sente-se cansado, mas não dorme devido ao excesso de sinapses.
Função Muscular
No início o hipertireoidismo aumenta o vigor, ou seja, aumenta a força muscular, porém excesso demais leva a fadiga, consequentemente, destrói a massa muscular, logo, com o tempo o excesso de hormônios tireoidianos leva ao enfraquecimento
Glândulas Endócrinas
- Aumenta produção de insulina 
- Aumenta o paratormônio, o qual é responsável por regular cálcio no corpo, com isso, o aumento desse hormônio aumenta a absorção e diminui a eliminação de cálcio (faz com que vai para o sangue) 
- Paciente com hipertireoidismo podem ter hipertrofia adrenal, pois essa glândula trabalha em excesso para produção de glicocorticoides, porque o metabolismo hepático está alto, com isso, degrada cortisol, logo, fisiologicamente no começo tem uma diminuição de glicorticoides, pois está eliminando mais, porém com o tempo por resposta de feedback tem um aumento da produção desse hormônio.
Função Sexual
A função sexual só funciona normalmente se tiver hormônio tireoidiano normal, tanto hipertireoidismo, quanto hipotiroidismo dá uma disfunção sexual
Paciente Hipotiroidismo: da perda da libido 
Paciente Hipertireoidismo: faz a perda funcional (impotência)
Na mulher, no hipotireoidismo também tem perda da libido, porém pode também ter polimenoreia, ou seja, aumenta da intensidade/tempo de duração da menstruação ou mais menstruações dentro de um mês, consequentemente, diminuindo a fertilidade.
 No hipertireoidismo acontece o contrário oligomenoreia, a diminuição da menstruação, em algumas mulheres pode acontecer amenorreia, consequentemente, diminuindo a fertilidade.
Regulação da Secreção
O eixo hipotálamo-hipófise-tireoide
O hipotálamo produz um hormônio chamado de TRH (tireotropina), o qual estimula a hipófise a produzir o TSH, esse atua na glândula tireoide produzindo T3 e T4 
O hipotálamo é estimulado a liberar TRH dependendo das condições do corpo: 
- Frio: estimula TRH para se aquecer, ou seja, para aumento de metabolismo
- Estresse, ansiedade e agitação: o metabolismo está aumentado devido ao sistema nervoso simpático, esse SNA inibe o hipotálamo, pois fisiologicamente o simpático já aumenta o metabolismo, por exemplo, temos Beta 3 no tecido hepático.
As situações fisiológicas onde não é necessário metabolismo alto o hipotálamo inibe, as situações fisiológicas onde é necessário metabolismo alto o hipotálamo estimula
O TRH atua em receptores de membrana, atua em um receptor acoplado a Proteína Gq 
O TSH atua na glândula tireoide em receptores acoplados a Proteína Gs e Gq
Receptor de proteína Gs = estimula a bomba de iodeto (capta mais iodo), produção de tireoglobulina, estimula a TPO, hoje, nas doenças tireoidianos estão investigando se falta receptor, pois se o paciente somente tem o receptor associado a proteína Gq, não ocorre a síntese.
Proteína Gq = processo de juntar o iodo com a tirosina e processo da pendrina (jogar iodo pro coloide) 
Diagnóstico: 
Hipertireoidismo - Muito T3 e T4 na corrente sanguínea, associado a uma diminuição de TSH.
OBS.: Tem pacientes com hipertireoidismo com TSH normal, pois hipertireoidismo é uma doença autoimune, ou seja, um anticorpo se liga ao receptor e estimula a produção de hormônios tireoidianos.
Hipotireoidismo – Pouco T3 e T4 na corrente sanguínea, associada a um aumento de TSH e TRH.
Alto TSH e T3 e T4 Normal = Observar a clínica do paciente, porque as vezes pode estar relacionado com o ambiente, por exemplo o frio aumenta o TSH.
Doenças da Tireoide
Hipertireoidismo (Doença de Graves) 
- Excitabilidade 
- Intolerância ao calor 
- Sudorese 
- Perda de Peso 
- Diarreia 
- Fraqueza muscular 
- Nervosismo e em casos de tireotóxicose transtornos psíquicos (esquizofrenia) 
- Fadiga + Insônia 
- Tremor nas mãos 
- Exoftalmia (olho pra fora): a explicação fisiológicaé porque os anticorpos da Doença de Graves ataca o musculo orbital, então tem um processo inflamatório na orbita ocular que degrada o processo anatômico perfeito do olho e isso pode levar cegueira, pois essa protusão do olho degrada o nervo optico. 
Hipotireoidismo
Doença de Hashimoto: doença autoimune
Bócio coloide endêmico: pessoa não come iodo
Bócio coloide atóxico idiopático: relacionada a algum problema na síntese do hormônio tireoidiano.
- Fadiga + Sonolência 
- Lentidão muscular 
- Frequência Cardíaca 
- Debito Cardíaco 
- Volume Sanguíneo 
- Ganho de peso 
- Constipação
- Lentidão mental 
- Funções tróficas 
- Mixedema: o metabolismo está lento, o corpo produz ácido hialurônico, o qual puxa água, porém o corpo não consegue degradar esse ácido, assim, ocorrendo o acumulo de água na face
- Aterosclerose 
Porque pessoas com hipotireoidismo tem bócio? 
R: Paciente com poucos hormônios tireoidianos aumenta o TRH, o qual estimula a adeno-hipofise pelo TSH, o TSH irá estimular tanto a tireoide que causara hiperplasia (aumento no numero de células) como hipertrofia (aumento no tamanho das células)
OBS.: Pode aparecer no hipertireoidismo quanto tem uma alteração estrutural na tireoide