Farmacocinética: Absorção e Distribuição

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Farmacocinética 
Absorção e distribuição 
 
É o estudo do caminho percorrido pelo fármaco no 
interior de um organismo vivo, ou seja, absorção, 
distribuição, biotransformação e excreção 
 
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS: 
 
> É a passagem de um fármaco desde o seu local de 
administração até a corrente sanguínea, isto é, até o 
plasma. 
 
> É necessário que o fármaco atravesse as diversas 
membranas biológicas 
 
> Exemplo: epitélio gastrointestinal, endotélio vascular, 
barreiras epiteliais da pele, barreira hematoencefálica 
 
> Os fármacos podem atravessar as membranas 
biológicas dos seguintes modos: 
 
* Sem gasto de energia: 
- Difusão através da bicamada lipídica (passiva) 
- Difusão através de carreadores na bicamada 
(facilitada) 
 
* Com gasto de energia: 
- Transporte ativo – combinação com uma molécula 
transportadora que age como rebocador através da 
região lipídica da membrana 
- Pinocitose 
 
FATORES QUE INFLUENCIAM A ABSORÇÃO DO 
FÁRMACO: 
 
> Solubidade 
> Área de absorção 
> Circulação no local de administração 
> pH do local de absorção 
> pKa do fármaco 
> Interação com alimentos 
> Variabilidade biológica 
> Esvaziamento gástrico 
 
TRANSPORTE ATRAVÉS DAS MEMBRANAS: 
 
> Difusão passiva: 
- Pela bicamada lipídica – moléculas não polares 
pequenas 
- Sem gasto de energia: a favor do gradiente de 
concentração 
- Fatores físico-químicos contribuem para a taxa de 
difusão 
- Fluxo sanguíneo, área da superfície de absorção, 
espessura da membrana, gradiente de concentração, 
lipossolubilidade... 
 
> Difusão facilitada: 
- Por proteínas carreadoras 
- Moléculas que tenham compatibilidade estrutural com 
o carreador 
- Sem gasto de energia – a favor do gradiente de 
concentração. 
- Exemplo: entrada de glicose para interior da célula 
 
> Transporte ativo: 
- Via proteínas transportadoras 
- Transporta moléculas grandes e polares que tenham 
compatibilidade estrutural com o transportador 
- Contra a gradiente de concentração – com gasto de 
energia 
 
> Características moleculares dos fármacos que 
favorecem o transporte através da membrana 
- Apolares 
- Moléculas pequenas >> baixo peso molecular 
- Sem carga 
- Alta solubilidade lipídica 
 
PH E IONIZAÇÃO: 
 
> A maioria dos fármacos são ácidos e bases fracos 
 
> São melhor absorvidos em sua forma molecular, ou 
seja, forma não – ionizadas 
 
> A forma não ionizada é suficientemente lipossolúvel 
para possibilitar a passagem rápida da membrana 
 
PH: EQUAÇÃO DE HENDERSON-HASSEALBALCH: 
 
> A proporção entre as formas ionizadas e não 
ionizadas varia com o pH do meio 
 
Alterações no pH afetam profundamente a proporção 
entre as formas ionizadas e não ionizadas 
 
pKa: constante de dissociação/valor expresso em pH 
onde a proporção entre a forma não ionizada da 
molécula é igual a 1:! 
 
INFLUÊNCIA DO PH NA POLARIDADE DE FÁRMACOS 
 
> Ácido fraco: forma molecular (não-ionizada ou 
protomada) HA facilmente permeia a membrana e A- 
não 
 
> Base fraca: forma molecular (não ionizada) B 
facilmente permeia a membrana e BH+ (protonada) 
não 
 
> As formas ionizadas A+ e BH+ apresentam baixa 
solubilidade e, praticamente, não a atravessam, exceto 
se existir mecanismo de transporte específico 
 
> A proporção entre as duas formas é determinada 
pelo pH do local e pela força do ácido ou da base que é 
apresentada pelo pKa 
 
INFLUÊNCIA DA CARGA DO FÁRMACO EM SUA 
ABSORÇÃO 
 
> Substâncias químicas sem carga, ou seja, apolares - 
não sofrem influência do pH, mantendo-se sempre 
apolares atravessam qualquer membrana biológica, 
seja no estômago ou intestino 
 
> Ácidos orgânicos – melhor absorvido em pH ácido 
(Ex: estômago) 
 
> Amina orgânicos – melhor absorvido em pH alcalino 
(Ex: duodeno – jejuno – ílio) 
 
> OBS: a grande área de absorção e a presença de 
micro vilosidades do íleo o colocam no topo da 
capacidade de absorção 
 
BIODISPONIBILIDADE DOS FÁRMACOS 
 
> Indica a quantidade de fármacos que atinge seu local 
de ação ou um fluído biológico de onde tem acesso ao 
local de ação. É uma fração do fármaco que chega à 
circulação sistêmica. 
 
> Representada graficamente pela curva de 
concentração nos tecidos e líquidos biológicos ao longo 
do tempo 
 
> A bioequivalência estuda a biodisponibilidade de 
fármacos diferentes, na mesma dose, pela mesma via 
e na mesma espécie animal – obrigatório para 
genéricos!!! 
 
DISTRIBUIÇÃO DOS FÁRMACOS 
 
> É o processo pelo qual um fármaco reversivelmente 
abandona a corrente circulatória e passa para o 
interstício (líquido extracelular) e ou células dos tecidos 
 
> Local de ação 
 
O fármaco abandona o sangue por difusão, por poros 
ou fenestrações existentes nos capilares 
 
> A velocidade com que o fármaco sai da via 
circulatória e vai para o tecido depende: 
 
* Grau de vascularização de local/fluxo sanguíneo 
- Em órgãos bem perfundidos, essa passagem é 
rápida. (Ex: coração, fígado, rins e cérebro) 
- Em locais menos perfundidos, essa passagem é mais 
lenta (Ex: pele, gordura e ossos) 
 
LIGAÇÃO DE FÁRAMACOS A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
 
Fármaco livre no plasma apróx. 1% 
↓↑ 
Fármaco ligado a proteínas plasmáticas 
 
O QUE PODE ACONTECER NA ADMINISTRAÇÃO 
COMITANTE DE FÁRMACOS: 
 
> Competição pelo mesmo sítio de ligação da proteína, 
consequentemente, um deles ficará mais livre. 
 
> Isso pode causar aumento da atividade ou toxidade 
de um deles 
 
> Exemplo: anti-inflamatórios e anticoagulantes orais – 
aumento de atividade do anticoagulante 
 
LIGAÇÃO DE FÁRMACOS A ALBUMINA 
 
> Fármacos de classe I: 
 
- Dose menor do que sítios de ligação disponíveis 
- A maioria das moléculas dos fármacos está ligada á 
albumina, e a concentração de fármaco livre são 
baixas. 
 
> Fármacos de classe II: 
- Dose maior do que os sítios de ligação disponíveis 
- A maioria das moléculas de albumina contém 
fármaco ligado, a concentração de fármaco livre é 
significativa. 
 
> Administração de fármacos de classe I e II: 
 
- Quando um fármaco de classe II é administrado 
concomitantemente, ocorre deslocamento do fármaco 
de classe I. 
 
 
 
 
A QUANTIDADE DE FÁRMACO QUE SE LIGA A PROTEÍNAS 
PLASMÁTICAS DE TRÊS FALORES: 
 
{ } de fármaco livres 
Afinidade pelo sítio de ligação 
{ } de proteínas 
 
> Fatores que podem influenciar a fração livre do 
fármaco: 
 
- Hipoalbuminemia (cirrose e desnutrição grave) 
- Velhice (diminuição da capacidade de ligação) 
- Gestação (hemodiluição) 
- Saturação dos sítios de ligação 
- Competição entre fármacos 
 
IMPORTÂNCIA DA LIGAÇÃO DOS FÁRMACOS ÀS 
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS: 
 
> A fração ligada às proteínas plasmáticas é 
farmacologicamente inativa, sendo ativa somente a 
fração livre 
 
> A fração combinada às proteínas plasmáticas é mal 
excretada, já que as proteínas dificilmente 
atravessam os glomérulos. 
 
> A porção combinada às proteínas plasmáticas 
dificilmente tem acesso aos lugares de metabolismo ou 
biotransformação 
 
> Se a união do fármaco com as proteínas é em 
grande proporção, essa combinação atua como 
reservatório. 
 
> Pode haver competição entre distintos fármacos 
com as proteínas: Exemplo: anti-inflamatório e 
anticoagulante.