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MEDICAMENTOS QUE INTERFEREM na função cardiovascular ARRITMIA > É a disfunção na geração do impulso e/ou condução em qualquer dos inúmeros locais do coração, causando anormalidades no ritmo cardíaco > Classificação clínica * Local de origem da anormalidade: atriais, juncionais e ventriculares * Alteração da frequência cardíaca: taquicardia ou bradicardia ANTIARRÍTMICOS CLASSE I > Bloqueiam canais de Na+ > Estabilizam a membrana miocárdica > diminui excitabilidade (aumenta limiar de excitação) e velocidade de condução > Atuam principalmente no marca-passo cardíaco Arrítmicos classe IA Arrítmicos classe IB Arrítmicos classe IC Potência baixa. Ex: procainamida e quimosina Potência moderada. Ex: lidocaína e mexiletina Potência alta. Ex: flecainida e encainida CLASSE II > Atividade antiadrenérgica no coração > Bloqueiam estimulação simpática cardíaca > Atuam principalmente no NSA > Diminui a velocidade de condução > Diminui taxa máxima de despolalização > Aumenta período refratário * Propranolol × β-bloqueador adrenérgico não seletivo (β1 e β2) × Utilizado em associação com antiarritmicos de classe I - terapias de arritmias ventriculares refratárias * Metoprolol × β1-bloqueador adrenérgico seletivo × Utilizado em terapias de arritmias supraventriculares e ventriculares decorrentes de fibrilação arterial * Atenolol × β1-bloqueador adrenérgico seletivo × Efeito mais prolongado que propranolol × Uso frequente em gatos com miocardiopatia hipertrófica e arritmias supraventriculares * Esmolol × β1-bloqueador adrenergico seletivo × Efeito de curta duração - uso em emergências * Caverdilol × β-bloqueador adrenérgico não seletivo (β1 e β2) × Recomendado para pacientes com ICC * Solatol × β-bloqueador adrenérgico não seletivo (β1 e β2) CLASSE III > Bloqueiam canais para potássio > Aumentam duração do período refratário > Prolongam tempo de condução NSA (sino arraial) e NAV (átrio ventricular) * Amiodarona × Prolonga o período refratário × Prolonga o PA × Também bloqueia ch de Na inativos × VO × Metabolismo hepático - metabólito ativo - desetilamiodarona CLASSE IV > Bloqueiam canais para cálcio > Deprimem fase 2 do PA > Reduzem a condução NSA (sono atrial) e NAV (átrio ventricular) * Verapamil e Diltiazem × Eficaz em arritmias supraventriculares via IV × Gatos - cardiopatia hipertrófica - VÓ × Cães refratários a terapias com digotálicos - VO OUTROS ANTIARRÍTMICOS > Glicosídeos digitálicos (ex: digoxina e digitotoxina) * Oriundos de plantas pertencentes ao gênero digitalis * Inibem a bomba de sódio (ou NA+/K+ ATPase) * Aumenta íons de sódio intracelular e diminui íons potássio, alteram a excitabilidade de neurônios no cérebro s dos monócitos do coração (nas concentrações terapêuticas utilizadas) * Aumenta força e contração e diminui frequência (aumenta atividade parassimpática e diminui simpática) * Indicados para fibrilação atrial e ICC > Atropina * Parassimpatolítico * Abole/reduz a influência do sistema nervoso autônomo parassimpático sobre os NSA e NAV * Não pode ser usada em cavalos EM RESUMO - ANTIARRÍTMICOS > Alguns efeitos adversos: * Cardiovascular: dor no peito, palpitações, taquicardia, colapso cardiovascular * SNC: tonturas, fadiga, dor de coração, nervosismo, depressão, insônia, ataque de psicose FÁRMACOS ANTI-HIPERTENSIVOS VASODILATADORES HIPERTENSÃO ARTERIAL > É o aumento de pressão arterial, onde a pressão sanguínea sistólica está permanentemente aumentada, acompanhada pela elevação na pressão sanguínea diastólica > Evidencia-se * Aumento no tono da musculatura lisa dos vasos periféricos, o que leva ao aumento da resistência arteríola e redução da capacitância do sistema venoso * É rara em medicina veterinária - geralmente é secundária a IRC (insuficiência renal crônica) ou IRA (insuficiência renal aguda), cardiomiopatias, diabetes melitus, hipertireoidismo, feocromocitoma... ESTRATÉGIAS DE TRATAMENTO > Diuréticos > Inibidores de ECA > β-bloqueadores > α-bloqueadores > Bloqueadores de canais para cálcio > Nitratos > Hidralazina DIURÉTICOS > Utilizados sozinhos - sem efeito benéfico em cães e gatos > A furosemida - diurético se alça > Associada a inibidores de ECA e β-bloqueadores, bloqueadores de canais de cálcio pode acarretar algum efeito benéfico > Efeitos adversos incluem desidratação, progressão da falência renal devida à diminuição da perfusão renal, hiponatremia e hipocalcemia INIBIDORES DE ECA > São empregados em pacientes com insuficiência valvar, ICC e hipertensão arterial > Exercem seu efeito por competitividade, inibindo a conversão de angiotensina I em angiotensina II > Efeitos desse sistema quando está ativo (quando inibe ECA não tem estes efeitos): * Aumenta o tono simpático * Diminui o relaxamento do músculo liso vascular * Diminui os níveis de bradicinina * Aumenta a retenção de sódio e água > Diminui secreção de aldosterona > Diminui concentração plasmática e urinária de angiotensina II > aumentam a concentração urinária de prostaglandina E e bradicinina > Efeitos adversos: diminui a perfusão renal e causar necrose tubular (ICC) > Pouco efetivo em felinos > Ex: enalapril, lisinopril, benzepril * Administração principalmente via oral * IV ou sob a pele em emergências * Biotransformação hepática * Excreção renal β- BLOQUEADORES > Utilizados em cães e gatos, quando o anti-hipertensivo primário falha em produzir um efeito desejável, na redução da pressão sanguínea > Diminui a força de contração do coração - Diminui no débito cardíaco > Ex: atenolol (β1-bloqieador seletivo) α-BLOQUEADORES > Ação antagonista de receptores α - promovem vasodilatação e diminuição da resistência vascular sistêmica > Ex: Prazozin * Potente antagonista de receptores α- adrenérgicos * Pode ser utilizado como terapia primária ou adjuvante para cães hipertensos BLOQUEADORES DE CANAIS PARA CÁLCIO > Usualmente, considerados a droga de escolha para o tratamento de hipertensão felina > Inibem o fluxo de cálcio, necessário para causar a contração muscular lisa > Diminui a resistência vascular sistêmica > Ex: Anlodipina (Alodipina) * Via oral * Bom agente hipotensor em cardiomiopatias e insuficiência valvar mitral > Não causam depressão do miocárdio como os outros antagonistas dos canis de cálcio > Em gatos com insuficiência renal e hipertensão, a anlopidina diminui os riscos de lesões oculares ou complicações neurológicas (induzidas pelo aumento da pressão) NITRATOS > Fornecem óxido nítrico para os vasos > Ex: nitroprussiato de sódio * Administração intra venosa - infusão continua * Biotransformação hepática (metabólicos tóxicos) * Eliminação renal * Efeitos adversos: náuseas, tremores musculares e hipotensão > Ex: dinitrato de isossorbida * Potente vasodilatador coronariano * Administração via oral efetiva * Biotransformado no fígado (metabólicos mais ativos) HIDRALAZINA > Dilatação direta nas arteríolas e artérias > Diminuição da resistência periférica elevando reflexamente a FC e DC > Administração quase sempre em combinação com propranolol e um diurético > Efeitos adversos: cefaléia, náuseas, sudorese e arritmias > Mecanismo de ação ainda não elucidado totalmente INSUFICIÊNCIA CARDÍACA CONGESTIVA (ICC) ICC - OBJETIVOS DO TRATAMENTO DA ICC > Aumento de contração do miocárdio - agentes inotrópicos positivos (Ex: digitálicos) > Remoção do excesso de líquido - diuréticos > Diminuição de vasoconstrição - vasodilatadores ICC - INOTRÓPICOS POSITIVOS - DIGITÁLICOS > Glicosideos derivados das plantas do gênero Digitalis > Efeito inotrópico + > Inibem a bolsa de sódio (ou Na+/K+ ATPase) na célula cardíaca > aumenta Ca++ intracelular - aumenta intensidadede contração do miocárdio > Diminui frequência cardíaca - aumenta atividade parassimpática e diminui atividade simpática nos nós AS e AV - cronotrópico negativo > Ex: Digoxina * Administração via oral * Sem biotransformação hepática - polar * Eliminada quase que totalmente inalterada pelos rins > Ex: Digitoxina * Administração via oral * Biotransformação hepática * Eliminação renal > Efeitos adversos: taquicardia supraventricular, fibrilação arterial, fibrilação ventricular, anorexia, náuseas e vômito, fadiga, confusão e visão turva ICC - INOTRÓPICOS POSITIVOS - AMINAS SIMPATOMIMERICAS > Dobutamina e Dopamina * Promovem o aumento da contratilidade miocárdica (agonista β-adrenergicos) * Agentes utilizados para o tratamento (em curto prazo) nas emergências oriundos das ICCs (disfunção ventricular sistólica) * Efeito positivo sobre o inotropismo e a condução cardíaca * DOBUMINA: mais utilizada (menor efeito arritmogênico) × Atua sobre receptores β1 – adrenérgicos × Não ativa receptores dopaminérgicos, nem aumenta o fluxo renal * Dopamina: × Atua sobre receptores β1 – adrenérgico × Atua sobre receptores D1 e D2 nos leitos renais mesentéricos e coronários >> vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo × Indicada em casos de ICC associada a IR * EFEITOS ADVERSOS: × Infusão lenta dobutamina: aumento da pressão arterial e frequência cardíaca × Infusão lenta dopamina: alteração da frequência cardíaca, arritmias, hipertensão, vômito e náusea ICC – INOTRÓPICOS POSITIVOS – INIBIDORES DA FOSFODIESTERASE III * Pimobendan (Vetmedin) * Inibe a fosfodiesterase F-III >> elevando [] IC AMPc >> aumentando disponibilidade de Ca++ >> sensibilizando células miocárdicas * AMPc no músculo liso arterial: relaxamento e vasodilatação * Dose-dependente: reduz pré e pós-carga * Indicação: ICC, valvulopatias adquiridas, CMD ICC – DIURÉTICOS > Aliviam a congestão pulmonar e o edema periférico > diminui o retorno venoso ao coração (pré-carga) > diminui a pós-carga pela redução do volume plasmático, diminuindo assim a pressão sanguínea > Drogas: furosemida (Lasix)/Bumetanida/Metolazona/Hidroclorotiazida ICC- VASODILATADORES > Os vasodilatadores: melhoram pré-carga e pós-carga * Prevenir/controlar os efeitos deletérios da vasoconstrição quando há ICC * Ex: inibidores de ECA e nitratos
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