Outros inibidores de parede celular

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Maria Luiza Maia – M3 
2021 FARMACOLOGIA 
Outros inibidores da parede celular 
GLICOPEPTÍDEOS 
 Moléculas grandes de alto peso molecular, tendo 
assim, dificuldade de penetrar a membrana ex-
terna de espécies gram- 
 Ação bem maior sobre espécies gram+ 
 Mecanismo de ação – se ligam com alta afinidade 
na extremidade terminal D-Ala-D-Ala do penta-
peptídeo peptideoglicano em crescimento inibindo 
a transglicosilase ou a glicosiltransferase, acabam 
interferindo na síntese de RNA citoplasmático (fi-
xação na membrana citoplasmática), sendo de ex-
trema toxicidade na região renal (local de excre-
ção e possível acúmulo do fármaco), inibição em 
momentos iniciais da síntese 
 
 Mecanismos de resistência 
 Modificações fenotípicas dos aa e conse-
quentemente das cepas bacterianas 
 Aspectos farmacocinéticos 
 Pouco absorvido por via oral 
 Tem boa distribuição em vários líquidos corpo-
rais 
 Tempo de meia vida variável – vancomicina 6 
h e teicoplanina de 100 h 
 Excreção renal por filtração glomerular (per-
fil de toxicidade maior aqui) 
 Devem ser administradas lentamente para se 
evitar reações adversas 
 Indicações terapêuticas 
 Bactérias gram+ causadoras de infecções, 
cutâneas, do trato respiratória, do SNC, que 
causam endocardites, infecções por catete-
res vasculares (boa distribuição) 
 S. aureus, S. epidermidis e enterocolite por 
Clostridium difficile (uso restrito e de ação lo-
cal, sendo assim administrados por via oral) 
 Endocardite causado por E. faecalis e Strep-
tococcus viridans (associada a gentamicina) 
 Meningite supostamente causada por pneu-
mococo (associada a cefalosporinas) 
 Efeitos adversos 
 Exantema cutâneos maculares e anafilaxia 
(hipersendibilidade) 
 Calafrios e febre (ao administrar) 
 Flebite do local da aplicação (local de adminis-
tração) 
 Rubor cutâneo externo (síndrome do pescoço 
ou homem vermelho) se administração for 
rápida 
 Ototoxicidade e nefrotoxicidade 
Vancomicina 
 Foi isolada do Streptococcus orientalis (1956) 
 Tem toxicidade bem maior que a dos beta-lactâ-
micos (entrou praticamente em desuso) 
 Voltou a ser empregada no tratamento de Sta-
phylococcus aureus resistentes a penicilinas (mas 
já existem bactérias resistentes) 
Teicoplanina 
 Foi isolada do Actinoplanes teichomyetius (1978) 
 A utilização é semelhante a da vancomicina, mas 
com um maior tempo de ação 
LIPOPEPTÍDEOS 
Daptomicina 
 Derivado de cepas do Streptomyces roseosporus 
 Molécula grande 
 Causa a despolarização da membrana por efluxo 
de potássio -> morte bacteriana, entra na mem-
brana e forma um poro 
 Bactericida concentração-dependente (quanto 
maior a concentração maior a atividade) 
Maria Luiza Maia – M3 
2021 FARMACOLOGIA 
 Atividade contra cepas de Enterococcus e de 
Staphylococcus aureus resistentes à vancomicina 
 Alternativa para cepas resistentes a vancomicina 
e meticilina 
 Inativada pelo surfactante pulmonar (não tem boa 
atividade nas vias respiratórias) 
 Pode causar dispepsia, diarreia, constipação, náu-
sea e vômitos 
 É importante dosar a creatinofosfatase, pois 
pode causar comprometimento muscular 
POLIMIXINAS 
 Existe a A, B, C, D e E, sendo a B (B1 e B2) e a E 
(colistina) as importantes para a atividade anti-
bacteriana contra bacilos 
 São polipeptídeos 
 Aumenta a permeabilidade da membrana 
 É um peptídeo catiônico e age como detergente 
alterando componentes fosfolipídeos da mem-
brana celular (seletivo para bactéria), neutraliza o 
lipídeo A da molécula de lipossacarídeo (endotoxina 
de bactérias gram-) 
 Utilizada contra bactérias gram- multirresisten-
tes, sendo seu uso sistêmico entrando em desuso 
(toxicidade), reservada para emergências 
 Pseudomana, acinetobacter, enterobactérias 
 Proteus e Serratia apresentam resistência in-
trínseca ao fármaco 
 Administrada por via endovenosa e intramuscular, 
e tópico quando se trata de infecções oculares e 
de pele 
 Efeitos adversos 
 Nefrotoxicidade 
 Interfere na neurotransmissão da junção 
neuromuscular (fraqueza e apneia) 
 Parestesia, vertigem e fala arrastada