Distúrbios gastrointestinais

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Agatha - Farmácia
Distúrbios gastrointestinais
CONSTIPAÇÃO E DIARREIA
O conteúdo líquido é o principal determinante do volume e da consistência das fezes.
A água corresponde por aproximadamente 80% do peso total das fezes. O conteúdo líquido total reflete o equilíbrio entre entrada, por ingestão e secreção de água e eletrólitos, e saída, por absorção luminal ao longo do TGI.
Tarefas diárias do intestino
- Extrair água, minerais e nutrientes do conteúdo luminal
- Deixar quantidade de líquido suficiente para expulsão adequada dos resíduos através da defecação.
A absorção quase total da água ocorre no intestino delgado em resposta aos gradientes osmóticos gerados pela captação e secreção de íons e absorção de nutrientes.
Ao cólon, chega cerda de 1,5L.
A quatidade de líquidos que passa pelo intestino está dentro da faixa de capacidade de absorção:
- Intestino delgado (ID): 16L/dia
- Cólon: 4L/dia
Diarreia: capacidade de absorção do cólon é ultrapassada.
Constipação: reabsorção excessiva.
CONSTIPAÇÃO
- Retenção exagerada de fezes
- Evacuação infrequente
 . < 5 evacuações por semana para homens
 . < 3 evacuações por semana para mulheres
- Dificuldade ou esforço para evacuar
- Desconforto pélvico antes, durante ou após a evacuação
- Fezes com consistência dura e fragmentada
- Pequeno volume
Cólon
 Principais funções
- Solidificação
- Armazenamento
- Defecação
A eficácia dos processos acima é determinada pela natureza do conteúdo da luz do cólon e pela integridade da função normal absortiva e neuromuscular do cólon.
Tratamentos da constipação
 Maior ingestão de fibras (frutas, vegetais e cereais) e líquidos
 . Fibras vegetais não são digeridas no TGI humano
 .. Aumentam o volume da evacuação, a retenção de água e o trânsito do conteúdo fecal pelo intestino, assim, aumenta a frequência de evacuações.
 Prática de atividades físicas
 Criação de uma rotina para responder ao estímulo defecatório
Na maioria das vezes, essas mudanças de hábito já são suficientes, caso contrário, ao identificar a doença de base, pode ser utilizada a terapia farmacológica.
Laxantes
- Formadores de bolo fecal
- Agentes osmóticos
- Emolientes, amaciantes ou surfactantes
- Lubrificantes
- Agentes catárticos
Formadores de bolo fecal
 Psyllium: deriva da semente de plantago ovata.
- Absorve água independente do pH do meio.
- Ainda no estomago sofre aumento da viscosidade, podendo produzir distensão gástrica.
A digestão das fibras vegetais (psyllium) pelas bactérias intestinais pode levar a produção de gases.
 Policarbofila cálcica: fibra sintética reguladora do hábito intestinal.
- Capacidade hidrofílica de 3-4 vezes maior que a do psyllium
- Maior absorção de água ocorre em ambiente básico, como o intestino.
 . Minimiza a sensação de estufamento
 . Pode absorver 100x seu peso
- Não é metabolizada pela flora intestinal, por isso é excretada praticamente intacta nas fezes.
- Não causa flatulência.
Os formadores de bolo fecal são considerados mais fisiológicos, mas são contraindicados para casos de obstrução mecânica ou megacólon e, em idosos, podem levar à distensão abdominal e impactação pela hipotonia muscular própria dessa faixa etária.
Agentes osmóticos
 Açúcares: lactulose e polietilenoglicol são os agentes osmóticos mais eficazes no amolecimento das fezes e aumento da frequência de evacuação.
- Sorbitol, manitol e glicerina
As substâncias não absorvíveis ou pouco absorvíveis que exercem potente efeito osmótico causam retenção de água na luz intestinal. Com isso, aumentam o conteúdo fecal, melhorando a consistência. Além disso, estimulam o peristaltismo, o que aumenta a frequência de evacuação.
Esses agentes tendem a manter o equilíbrio entre osmolaridade intracelular e o conteúdo luminal. Portando, são potencialmente desidratantes.
O rápido movimento da água dentro do ID distal e cólon leva a um alto volume de evacuação líquida, aliviando rapidamente a constipação. Em altas doses, a evacuação pode ocorrer em 1-3h.
Todavia, há limitações do uso. Não devem ser usados em pacientes com insuficiência renal e/ou cardíaca importante. Podem causar flatulências, cólicas, diarreia e desequilíbrio eletrolítico (sobretudo com produtos à base de magnésio) e/ou de volume.
Agentes emolientes, amaciantes ou surfactantes
 Docusato de sódio
- Ação tensoativa
- Facilitam a interface entre componentes hidrofílicos e hidrofóbicos da massa fecal.
- Permitem a incorporação de água e gordura no bolo fecal, produzindo amolecimento das fezes, que ocorre em 1-3 dias.
O docusato de sódio associado a bisacodil (mais catártico) previne a constipação e diminui o esforço para defecar. O uso clínico é em pacientes acamados, pós-parto e pós-operatório.
- Deve ser usado por curto período, pois causa aumento na secreção de sódio, cloreto e água pela mucosa cecal.
Agentes lubrificantes
 Óleo mineral (VO)
- Reveste as fezes, facilitando o deslizamento
- Diminui a absorção de água no cólon, o que aumenta o volume das fezes e diminui o tempo de trânsito intestinal.
Portando, facilita a evacuação e seu efeito ocorrem em 6-8h.
O uso clínico do óleo mineral é feito em adultos e na pediatria, em situações que se quer evitar o esforço. Deve ser usado por curto período, menor que 2 semanas.
O uso prolongado pode contribuir para má absorção de vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K), cálcio e fosfatos.
Agentes estimulantes
 Catárticos
- Inibem a absorção intestinal de sódio e glicose, o que aumenta o teor de água no intestino e faz o amolecimento das fezes.
- Estimulam terminações nervosas do plexo mioentérico, aumentando a motilidade intestinal por produção de contrações rítmicas. Isso diminui o tempo de contato.
Há catárticos derivados do difenilmetano, como o bisacodil e o picossulfato de sódio.
Também há derivados da antraquinona, como o Rhammus pursiana (cáscara sagrada), Cassia angustifólia (sene) e o óleo rícino.
Tratamento da constipação
DIARREIA
O aumento na frequência de evacuação e a diminuição da consistência das fezes é variável entre os indivíduos.
Pode estar associada a:
- Diarreia infecciossa, quando ocorre contaminação por vírus, bactérias, fungos e parasitas. Em alguns casos envolve terapia anti-infecciosa.
- Doenças crônicas intestinais específicas, como a doença de Crohn, síndrome do intestino irritável e retocolite ulcerativa.
- Tratamento de doenças oncológicas: quimio e radioterapia.
 . A inflamação do trato digestório leva ao aumento do peristaltismo.
 . Preocupação para não deixar o paciente desnutrido
O resultado final é um aumento do volume total das fezes e da porcentagem de água.
Diretrizes para o tratamento da diarreia
Na maioria dos casos de diarreia de início súbito, a doença é autolimitada, que não requer tratamento ou avaliação. Contudo, em casos graves os riscos são maiores, principalmente em crianças e idosos, pois pode haver desidratação e desequilíbrio eletrolítico. Portanto, deve ser feita reidratação do paciente.
Há vários reidratantes orais, como água de coco, pedialyte etc. Mas a palatabilidade não é tão agradável. Caso a administração oral não seja possível, deve ser feita por via IV.
Agentes antidiarreicos
 Antimotilidade
- Opiáceos: loperamida e difenoxilato
 . Lembre-se de que um dos efeitos colaterais dos opioides é a constipação.
- Papaver somniferum
 Antissecretórios: racecadotrila (também relacionada ao receptor opioide) e salicilato de bismuto.
 Adsorventes: calim pectina e policarbofila.
Racecadotrila (Tiorfan)
- Pró-fármaco inibidor seletivo e reversível da encefalinase.
 . Encefalinase é a enzima responsável pela metabolinização das encefalinas, que são como opioides endógenos
- Indicado para tratamento da diarreia aguda.
O mecanismo de ação consiste na inibição da hipersecreção intestinal de água e eletrólitos, o que diminui a atividade secretora da mucosa GI através da proteção de encefalinas endógenas fisiologicamente ativas, pela inibição seletiva e reversível das encefalinases.
 . A inibição da encefalinase aumenta a meia-vida das encefalinas.
- Não exerce efeito sobre a motilidade
 .Encefalinas agem apenas em receptores delta.
- O receptor delta é ativado pela encefalina
- Substância opiácea endógena, encontrada em altos níveis no TGI.
Uma vez que tenha estimulado os receptores opioides, a encefalina é rapidamente inativada por enzimas de membrana celular presentes nos enterócitos: encefalinases.
Agentes antissecretórios
 Salicilato de bismuto
- Apresenta efeito antissecretório
- Atividade antibacteriana por ligação à toxina bacteriana.
 . Bismuto é bactericida
- Tratamento de diarreias infecciosas
A dose pode ser repetida a cada 1h até o desaparecimento dos sintomas (máximo de 8 doses/dia). A administração repetida pode causar escurecimento da língua e fezes, mas não apresenta significado clínico.
Agentes adsorventes
 Policarbofila cálcica e caolim-pectina
- Adsorvem água, toxinas e bactérias
- Formam uma camada protetora da mucosa
- Melhoram a consistência do bolo fecal.
- Indicados para o alívio sintomático da diarreia aguda.
A policarbofila é uma fibra sintética indicada tanto para o tratamento da constipação quando da diarreia.
Probióticos
- São restauradores da flora intestinal
 Floratil
- Levedo de Saccharomyces boulardii
- Resistente à ação dos sucos gástrico, entérico e
pancreático, bile, antibióticos e quimioterápicos.
O mecanismo de ação acontece por antagonismo microbiano:
- Inibe, in vitro, o crescimento de diversos patógenos:
 . Proteus
 . Escherichia coli
 . Shigella
 . Salmonella