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Introdução ao Metabolismo ✓ Metabolismo é o conjunto de reações químicas que visa a troca de energia para a manutenção da vida ✓ Atividade celular altamente coordenadas por vias metabólicas ✓ Essas vias metabólicas mantém o funcionamento normal do corpo, mantém a viabilidade da célula por meio de: 1. Obtenção de energia química – ATP 2. Conversão de moléculas dos nutrientes em moléculas próprias – digestão (glicose, glicogênio....) 3. Polimeriza precursores monoméricos em macromoléculas 4. Sintetiza e degrada as biomoléculas necessárias para as funções celulares especializadas ✓ Erros nas vias metabólicas ocasionam doenças ➢ Propriedades dos organismos vivos ✓ Possuem estrutura complexa cuja unidade básica de organização é a célula ✓ Adquirem, transformam, armazenam e utilizam energia – na natureza nada se perde ou se cria, tudo se transforma ✓ Sentem e respondem aos meios externo e interno – sensores e receptores ✓ Mantém a homeostase por meio dos sistemas de controle interno com retroalimentação ✓ Armazenam, utilizam e transmitem informações ✓ Reproduzem-se, desenvolvem-se, crescem e morrem ✓ Possuem propriedades emergentes que não podem ser previstas a partir da soma simples das partes ✓ Os indivíduos adaptam-se e as espécies evoluem ➢ Funções metabólicas das organelas eucarióticas ✓ Mitocôndria: ciclo do ácido cítrico, transporte de elétrons e fosforilação oxidativa, oxidação de ácidos graxos, degradação de aminoácidos ✓ Citosol: glicólise, ciclo das pentoses, biossíntese de ácidos graxos, muitas reações de gliconeogênese ✓ Lisossomos: digestão enzimática de componentes celulares e matéria ingerida ✓ Núcleo: replicação do DNA, transcrição, processamento do RNA ✓ Golgi: processamento pós-traducional de proteínas de membrana e proteínas que serão secretadas, formação da membrana plasmática e de vesículas secretoras ✓ RER: síntese de proteínas ligadas a membranas e proteínas que serão secretadas ✓ REL: biossíntese de lipídeos e esteroides ✓ Peroxissomo (glicoxissomo nas plantas): reações oxidativas catalisadas por aminoácido-oxidases e pela catalase, nas plantas, reações do ciclo do glioxilato ➢ Transferência de energia no ambiente Fotossíntese → O2 + glicose → Respiração → CO2 + H2O ✓ A fotossíntese nas plantas produz O2 e energia armazenada nas biomoléculas que são utilizadas pelo processo de respiração nas células humanas onde produz energia para o trabalho, para armazenamento nas biomoléculas ✓ Trabalho = transportes, contração, condução de impulsos nervosos, síntese de proteínas.... ✓ Converte energia armazenada para formas ATP que será gasto para a realização dos trabalhos/processos biológicos ✓ Os processos biológicos utilizam a energia do ATP a partir da oxidação de nutrientes - Fosforilação oxidativa: ADP + Pi → oxidação de nutrientes → ATP → processos que requerem energia - Oxidação de carboidratos, lipídeos e proteínas: a lógica do metabolismo → carboidratos (glicose), PTN’s (aa’s), lipídeos (ác. graxos) → glicose e ácidos graxos (CHO) podem ser oxidados → AA’s = CHONPS → PORRE = perde-oxida (perde elétrons) + recebe-reduz (recebe elétrons) → oxidação quebra as ligações, faz com que perde elétrons e prótons → coenzimas (NAD e FAD) que auxiliam o processo de oxidação, transportando os prótons e elétrons “sobrando” (reações de oxirredução) → prótons e elétrons são recebidos por coenzimas, que se reduzem → no entanto, para continuar a receber prótons e elétrons, essas coenzimas (NADH e FADH2) se oxidam. → a oxidação ocorre ao doarem prótons e elétrons a complexos proteicos da cadeia transportadora de elétrons → cria-se um fluxo de elétrons até o oxigênio (aceptor final) além de um gradiente de prótons, que está vinculado a síntese de ATP → a produção de ATP é ajustada de acordo com a demanda ✓ Os seres vivos são constituídos de moléculas complexas ✓ Moléculas complexas possuem baixa entropia ✓ Reações termodinamicamente desfavoráveis devem ser impulsionadas por uma reação termodinamicamente favorável Ex: Glicose + Fosfato → Glicose 6-Fosfato + H2O (ΔGo' = +14 kJ.mol-1) ATP + H2O → ADP + Fosfato (ΔGo' = -31 kJ.mol-1) Glicose + ATP → Glicose 6-Fosfato + ADP (ΔGo' = -17kJ.mol-1) Anabolismo X Catabolismo ✓ As reações podem ser de síntese ou degradação ✓ No catabolismo temos macromoléculas que serão degradas em micromoléculas (glicose que é oxidada e origina CO2 + H2O) – gasta menos energia ✓ No anabolismo temos a síntese a partir de moléculas precursoras (micromoléculas) em macromoléculas – gasta mais energia ➢ Metabolismo: soma de todas as transformações químicas que ocorrem em uma célula ou organismo, por meio de uma série de reações catalisadas por enzimas que constituem a via metabólica ✓ Reações termodinamicamente desfavoráveis são acopladas à reações favoráveis; ✓ Vias metabólicas: reações enzimáticas acopladas → variação de energia livre é negativa; ✓ O ATP é uma “moeda corrente” universal de energia livre nos sistemas biológicos; ✓ ATP/ADP é o modo fundamental da troca de energia nos sistemas biológicos; ✓ A hidrólise do ATP impulsiona o metabolismo para deslocar o equilíbrio das reações acopladas. ✓ Carreadores ativados exemplificam o esboço econômico do metabolismo: - Carreadores ativados de elétrons para a oxidação de alimentos (NAD+ /NADH; FAD/FADH2 ); - Um carreador ativado de elétrons para biossínteses redutoras (NADPH); - Um carreador ativado de fragmentos de dois carbonos (coenzima A). - Os processos metabólicos são regulados de modos diferentes: → quantidade de enzimas: alteração da velocidade de transcrição dos genes que as codificam – EXPRESSÃO GÊNICA – CONTROLE HORMONAL → suas atividades catalíticas – CONTROLE ALOSTÉRICO e MODIFICAÇÃO COVALENTE → Acessibilidade ao substrato ➢ Anabolismo: (biossíntese) precursores menores e simples formam moléculas maiores e mais complexas ✓ Consome energia ✓ Síntese ✓ Fase rica em energia ✓ Transforma moléculas simples (alta entropia) em moléculas complexas (baixa entropia), consumindo energia ✓ Neoglicogênese (2 moléculas de piruvato 3C em molécula de glicose 6C) ✓ Glicogênese (inúmeras moléculas de glicose em glicogênio) ➢ Catabolismo: é a fase de degradação do metabolismo, na qual moléculas complexas são convertidas em substâncias mais simples. As vias catabólicas liberam energia e parte dessa energia é conservada na forma de ATP e de transportadores de elétrons reduzidos (NADH, NADPH e FADH2 ) ✓ Gera energia ✓ Transformação de moléculas complexas (baixa entropia) em moléculas simples (alta entropia), liberando energia ✓ Glicólise (glicose 6C em 2 moléculas de piruvato 3C) ✓ Glicogenólise (glicogênio em inúmeras moléculas de glicose) OBS.: a energia liberada em uma via catabólica é aproveitada na síntese de ATP que, por sua vez, pode ser transferida para a síntese de um novo composto/molécula Tipos de Vias Metabólicas 1. Catabolismo convergente: todos possuem um produto comum 2. Anabolismo divergente: um intermediário em comum produz produtos diferentes 3. Cíclica: Bioenergética e Termodinâmica ✓ A energia utilizada para a síntese do ATP é proveniente do metabolismo celular ✓ É justificada pela 1ª lei da termodinâmica – energia constante ✓ Observações quantitativas sobre Inter conversão de diferentes formas de energia levaram à formulação de duas leis fundamentais: → 1ª Lei da Termodinâmica (princípio de conservação de energia): para qualquer mudança física ou química a quantidade total de energia permanece constante; a energia em um sistema não pode ser destruída nem criada, somente transformada → 2ª Lei da Termodinâmica: o universo sempre tende para o aumento da desordem; entropia. – Tudo tende ao caos ✓ As células só se mantêm organizadas porque gasta energia para seguir o roteiro ✓ Necrose = grau máximo da entropia ✓ Ao menos uma das reações das viasmetabólicas tem que ser irreversível, independente da via ✓ Uma única reação irreversível, quando a via é ativada, ela garante a ocorrência da via no sentido da formação do produto final ✓ A principal fonte de energia de uma célula é o ATP que é utilizado através da realização de reações endergônicas e exergônicas ➢ Relação entre as variações de energia livre (G), entalpia (H) e entropia (S) ❖ Energia Livre (G) ✓ G negativo (-): perda/libera de energia – exergônica (exotérmica) → ESPONTÂNEA ✓ G positivo (+): ganho/investe de energia – endergônica (endotérmica) → NÃO ESPONTÂNEA ✓ G igual a 0: no equilíbrio → ESPONTÂNEA ❖ Entalpia (H) ✓ Calor liberado ou absorvido durante uma reação ❖ Entropia (S) ✓ Nível de desordem em um sistema ✓ 2ª lei da termodinâmica: ”Com o passar do tempo, a quantidade de entropia aumenta” – ou seja, quanto maior o tempo, maior a desordem ✓ A estrutura primária de uma proteína é a sequência de AA’s em uma ordem exata, portanto, a entropia é extremamente baixa ✓ Os seres vivos mantém baixa entropia no sistema interno, por isso, é necessária uma fonte de energia
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