Imunodeficiências: Tipos e Avaliação

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IMUNODEFICIÊNCIASIMUNODEFICIÊNCIAS
Ary Elias Aboud-DutraAry Elias Aboud-Dutra
Imunodeficiências
• Existem 4 componentes major do nosso sistema imune 
que podem ser diagnosticados com desordens e como 
consequência com recorrentes infecções
1- Células B (predispõe infecções bacterianas)
2- Células T (predispõe infecções víricas e hematológicas)
3- Sistema fagocítico (predispõe infecções bacterianas e 
fúngicas - ou mesmo sepsis)
4- Sistema de complemento (predispõe para infecções de 
Estafilococus e N. meningitis)
Imunodeficiências
Imunodeficiências
• Podemos dividi-las segundo uma determinada 
nomenclatura em :
• 1- Fisiológicas1- Fisiológicas (idoso-imunosenescência, ou do 
recém –nascido-sem SI desenvolvido)
• 2- Patológicas2- Patológicas
– PrimáriasPrimárias (congénitas ou adquiridas in útero)
– Secundárias ou adquiridasSecundárias ou adquiridas ( agentes físicos, agentes 
químicos ou agentes infecciosos, nutrição, absorção, 
terapêuticas……)
ImunodeficiênciaImunodeficiênciaImunodeficiênciaImunodeficiência PrimáriaPrimária PrimáriaPrimária
Geralmente congénita - resultante de uma falha ouGeralmente congénita - resultante de uma falha ou
desenvolvimento anormal da imunidade dodesenvolvimento anormal da imunidade do
sistema celular ou sistema celular ou humoralhumoral (+rara)(+rara)
 Esta falha pode ocorrer muito cedo no desenvolvimento do sistemaEsta falha pode ocorrer muito cedo no desenvolvimento do sistema
imune ou particularmente no estado final de diferenciação das célulasimune ou particularmente no estado final de diferenciação das células
imunes; sem terapia agressiva e imunes; sem terapia agressiva e reconstrutiva reconstrutiva a criança geralmentea criança geralmente
morremorre
ImunodeficiênciaImunodeficiênciaImunodeficiênciaImunodeficiência SecundáriaSecundária SecundáriaSecundária
ou Adquiridaou Adquiridaou Adquiridaou Adquirida
Geralmente consequência de outras doenças e tratamentos Geralmente consequência de outras doenças e tratamentos (+comum)(+comum)
Imunodeficiências
• Patologias associadas com imunodeficiênciasPatologias associadas com imunodeficiências
• Altamente suspeitas
• Infecções crónicas, infecções microbianas 
recorrentes, infecções oportunísticas
• Moderadamente suspeitas
• Lesões cutâneas, diarreias, atraso no 
desenvolvimento, hepatoesplenomegalia, 
desordens hematológicas, abcessos, evidências de 
autoimunidade……
• Associadas com imunodeficiências específicas
• Eczema, periodontite,trombocitopenia,…
Imunodeficiências
• Avaliação inicial da deficiência
• Mediada por células B 
– Quantificação dos níveis de IgG,IgM e IgA
– Resposta específica pós imunização
• Mediada por células T
– Avaliação do nº total de linfócitos
– Células T totais, Th e Tc
– Avaliação da resposta DTH ao Ag
– Número de NK e funções
• Actividade fagocítica
– Avaliação do nº total de neutrófilos e morfologia
– Avaliação da produção de superóxido e função neutrofílica
• Mediada por complemento
– Número total de proteínas de complemento e função hemolítica
Deficiências primárias Deficiências primárias 
FagocíticasFagocíticas
• A deficiência fagocítica A deficiência fagocítica 
celular mais comum é a :celular mais comum é a :
• CGD- Chronic CGD- Chronic 
Granulomatous Disease-Granulomatous Disease- 
é uma imunodeficiência primária é uma imunodeficiência primária 
comum (X-recessiva) que atinge comum (X-recessiva) que atinge 
a linhagem celular mieloide e é a linhagem celular mieloide e é 
caracterizada pela perda de caracterizada pela perda de 
capacidade dos monócitos e capacidade dos monócitos e 
polimorfos de produzir reactivos polimorfos de produzir reactivos 
do oxigénio devido a um defeitodo oxigénio devido a um defeito
na citocromo B-oxidase;na citocromo B-oxidase;
estes pacientes estãoestes pacientes estão
sujeitos a infecçõessujeitos a infecções
bacterianas, geralmentebacterianas, geralmente
gram-; bactérias resistentesgram-; bactérias resistentes
e catalase positivase catalase positivas
Deficiências primárias (Fagoc.contin.)Deficiências primárias (Fagoc.contin.)
• Chediak-HigashiChediak-Higashi Syndrome (CHS)Syndrome (CHS) é uma doença é uma doença 
caracterizada pela deficiência em elastase e catepsina G caracterizada pela deficiência em elastase e catepsina G 
nos lissossomas provocando infecções piogénicas que nos lissossomas provocando infecções piogénicas que 
podem ser fatais. Neste caso , os neutrófilos sanguíneos podem ser fatais. Neste caso , os neutrófilos sanguíneos 
não possuem grânulos azurofílicos e os leucócitos e não possuem grânulos azurofílicos e os leucócitos e 
plaquetas aparecem com inclusões granulares ao MO.plaquetas aparecem com inclusões granulares ao MO.
• MPOMPO é uma deficiência nas mieloperoxidases- uma das é uma deficiência nas mieloperoxidases- uma das 
enzimas necessárias para morte intracelular do enzimas necessárias para morte intracelular do 
patogéneo e está associada com infecções recorrentes patogéneo e está associada com infecções recorrentes 
por candidiase e estafilococcuspor candidiase e estafilococcus
Deficiências primárias Deficiências primárias 
(Fagoc.contin.)(Fagoc.contin.)
• Uma deficiência fagocitária comum que afecta Uma deficiência fagocitária comum que afecta 
as integrinas- moléculas de adesão- é a as integrinas- moléculas de adesão- é a LADLAD- - 
“leukocyte adhesion deficiency” que causa “leukocyte adhesion deficiency” que causa 
deficiências ao nível da quimiotaxia-migração deficiências ao nível da quimiotaxia-migração 
dos leucócitos e infecções bacterianas dos leucócitos e infecções bacterianas 
recorrentes.recorrentes.
• CHSCHS
Deficiências primárias Deficiências primárias 
• ComplementoComplemento
• Podem afectar as três Podem afectar as três 
vias de activação de vias de activação de 
complemento em complemento em 
diferentes diferentes 
componentes, levando componentes, levando 
á ocorrência de á ocorrência de 
infecções piogénicas infecções piogénicas 
repetidas que podem repetidas que podem 
ser fatais, ex: ser fatais, ex: 
deficiências no factor I- deficiências no factor I- 
convertase da C3bconvertase da C3b
Deficiências primárias 
Complemento (Cont.)
• Deficiência no C3-Deficiência no C3- Sendo o componente central das 3 vias de 
activação para além disso importante na opsonização e remoção de 
imunocomplexos da circulação a sua deficiência leva a infecções 
recorrentes nos pacientes por bactérias capsuladas piogénicas, ex 
Neisseria e Streptococcus. A maioria destes pacientes desenvolvem 
Lupus.
• Deficiência na via Clássica-Deficiência na via Clássica- aumento ligeiro do risco de infecções 
e predisposição para doenças autoimunes. Geralmente a deficiência 
está no gene codificador para o C1q. A imunidade humoral está 
ligeiramente afectada.
• Deficiência na Via Alterna-Deficiência na Via Alterna- idêntica aos sintomas da via 
clássica, mas o factor afectado é , regra geral, a properdina.
Deficiências primárias (Compl.conti.)Deficiências primárias (Compl.conti.)
• Deficiência nas Deficiência nas 
Proteínas de Control do Proteínas de Control do 
ComplementoComplemento
• PNHPNH- “paroxysmal nocturnal - “paroxysmal nocturnal 
haemoglobinuria”- deficiência na haemoglobinuria”- deficiência na 
síntese dos componentes síntese dos componentes 
reguladores do MAC; na ausência reguladores do MAC; na ausência 
destas proteínas reguladoras o destas proteínas reguladoras o 
MAC ataca os próprios eritrócitos MAC ataca os próprios eritrócitos 
– hemólise ocorre nos eritrócitos – hemólise ocorre nos eritrócitos 
e pode ser bastante severa e pode ser bastante severa 
(anemias, hemorragias, (anemias, hemorragias, 
isquemia….)isquemia….)
• È rara e de sobrevivência média È rara e de sobrevivência média 
de 8 anos, embora possa haver de 8 anos, embora possa haver 
recuperação espontânea (10-recuperação espontânea (10-
15%)15%)
Deficiências primárias no SI Deficiências primárias no SI 
adquiridoadquirido•Linfócitos BLinfócitos B
• Bruton`s congenital X-linked a-globulinemia(XLA)Bruton`s congenital X-linked a-globulinemia(XLA) : sindrome : sindrome 
mapeado no cromossoma X e que afecta a produção de mapeado no cromossoma X e que afecta a produção de 
imunoglobulina, havendo diminuição dos folículos linfóides e das imunoglobulina, havendo diminuição dos folículos linfóides e das 
células plasmáticas nos nódulos linfáticos. Este defeito ocorre no células plasmáticas nos nódulos linfáticos. Este defeito ocorre no 
estado celularestado celular Pre-B (maturação) Pre-B (maturação) durante o arrango genético VJH. durante o arrango genético VJH. 
A resposta celular a infecções virais e bacterianas é mais lenta mas A resposta celular a infecções virais e bacterianas é mais lenta mas 
eficaz, no entanto as infecções extracelulares por eficaz, no entanto as infecções extracelulares por Streptococcus, Streptococcus, 
PneumocystisPneumocystis e outras são repetidas e outras são repetidas
• Os sintomas mais frequentes nestes indivíduos para além das Os sintomas mais frequentes nestes indivíduos para além das 
infecções recorrentes são os níveis baixos de IgG e a ausência infecções recorrentes são os níveis baixos de IgG e a ausência 
total de IgM, IgA, IgD e IgE.total de IgM, IgA, IgD e IgE.
• Há uma ausência total de células B no sangue periféricoHá uma ausência total de células B no sangue periférico
• Há uma boa resposta a um tratamento com substituição Há uma boa resposta a um tratamento com substituição 
( imunização passiva) de Igs.( imunização passiva) de Igs.
• Todos os bebés desenvolvem com aproximadamente 5-6 Todos os bebés desenvolvem com aproximadamente 5-6 
meses de idade hipogamaglobulemia (THI)meses de idade hipogamaglobulemia (THI)
Deficiências primárias no SI Deficiências primárias no SI 
adquiridoadquirido 
• Imunodeficiência variável comum (CVID)Imunodeficiência variável comum (CVID)- caracterizada por - caracterizada por 
infecções piogénicas recorrentes que derivam da combinação de infecções piogénicas recorrentes que derivam da combinação de 
várias entidades; a medula óssea apresenta um número normal de várias entidades; a medula óssea apresenta um número normal de 
células B imaturas mas um terço dos pacientes não possuem células B imaturas mas um terço dos pacientes não possuem 
células B circulantes com Ig de membrana. As células B não se células B circulantes com Ig de membrana. As células B não se 
diferenciam em plasmócitosdiferenciam em plasmócitos
• Se o número de células B circulantes é normal ( um pouco abaixo) Se o número de células B circulantes é normal ( um pouco abaixo) 
apresentam niveis baixos de IgGapresentam niveis baixos de IgG
• A causa do CVID é desconhecida- para além de se conhecer ser A causa do CVID é desconhecida- para além de se conhecer ser 
um defeito intrínseco das células B- e o tratamento é idêntico aos um defeito intrínseco das células B- e o tratamento é idêntico aos 
pacientes com XLA _imunização passivapacientes com XLA _imunização passiva
Deficiências primárias no SI Adquirido
• Síndrome hiper-IgMSíndrome hiper-IgM- desordem rara 
caracterizada por infecções bacterianas 
recorrentes devido aos baixos níveis de 
IgG e A , e abundantes níveis séricos de 
IgM; na verdade o defeito causador está 
nas células T, que são impedidas de 
transmitir os sinais necessários ás células 
B para o “switch” de classes (efeitos 
morfológicos nos nódulos)
• Deficiência em IgADeficiência em IgA- defeito na 
diferenciação de plasmócitos secretores 
de IgA, em que o paciente apresenta 
níveis baixos de IgA e outras Igs normais.
Esta está ausente das secreções e o 
individuo é mais susceptível a alergias
Deficiências primárias no SI Adquirido
Deficiências primárias no SI Deficiências primárias no SI 
AdquiridoAdquirido
• Linfócitos TLinfócitos T
• Sindrome DiGeorgeSindrome DiGeorge - caracterizado por uma falha durante a - caracterizado por uma falha durante a 
embriogénese (desordem genética no cromossome 22) que embriogénese (desordem genética no cromossome 22) que 
provoca o desenvolvimento tímico anormal- hipoplasia provoca o desenvolvimento tímico anormal- hipoplasia 
congenital; consequentemente o desenvolvimento dos linfócitos congenital; consequentemente o desenvolvimento dos linfócitos 
T é deficiente ( pode variar de uma pequena atrofia tímica a T é deficiente ( pode variar de uma pequena atrofia tímica a 
total ausência de células T)total ausência de células T)
• Os folículos linfóides têm um pobre desenvolvimento; respostas Os folículos linfóides têm um pobre desenvolvimento; respostas 
imunitárias celulares são indetectáveis - Linfocitopenia T- e as imunitárias celulares são indetectáveis - Linfocitopenia T- e as 
respostas humorais são subnormais (apesar dos níveis e tipos respostas humorais são subnormais (apesar dos níveis e tipos 
de Igs permanecerem normais)de Igs permanecerem normais)
• O tratamento passa pelo transplante tímico, embora estes O tratamento passa pelo transplante tímico, embora estes 
pacientes possuam “algum” timo, transplantes de medula e pacientes possuam “algum” timo, transplantes de medula e 
imunização passivaimunização passiva
Deficiências primárias no SI 
Adquirido
• Sindrome Wiskott-Aldrich (WAS)Sindrome Wiskott-Aldrich (WAS)- caracterizada por 
uma deficiência na imunidade celular- ligandos das 
ICAMs- e os pacientes frequentemente morrem por 
tumores epiteliais ou no sistema linfóide;poucas células 
B e concentrações baixas de IgM
• Sindrome de deficiência NK-Sindrome de deficiência NK- Apesar destas serem 
células não-T (CD3-) são considerados grandes linfócitos 
granulares com destaque na defesa de neoplasias e 
infecções intracelulares.
• Geralmente aparece como uma deficiência combinada 
com imunodeficiências nas moléculas de adesão ou das 
células T.
• Pacientes deste tipo não têm tratamento específico e 
estão sujeitos ao aparecimento de infecções severas 
recorrentes como herpes, viroses, citomegaloma,….
Deficiências primárias no SI Deficiências primárias no SI 
AdquiridoAdquirido
• CombinadasCombinadas
• SCIDSCID- são caracterizadas por uma deficiência T e B e por uma - são caracterizadas por uma deficiência T e B e por uma 
heterogeneidade de defeitos imunológicos- é autossomica recessiva, heterogeneidade de defeitos imunológicos- é autossomica recessiva, 
“X-linked”. Ocorrem aplasias linfóides e displasias tímicas- “X-linked”. Ocorrem aplasias linfóides e displasias tímicas- 
tratamento ideal seria o transplante de células stem.tratamento ideal seria o transplante de células stem.
• Outras ocorrem quando existem defeitos nas enzimas recombinases Outras ocorrem quando existem defeitos nas enzimas recombinases 
dos receptores B e T originando imunodeficiências severas , ex:dos receptores B e T originando imunodeficiências severas , ex:ADAADA 
( deficiência na enzima adenosina deaminase, que causa ( deficiência na enzima adenosina deaminase, que causa 
acumulação de metabolitos tóxicos).acumulação de metabolitos tóxicos).
• ““bare lymphocyte syndromebare lymphocyte syndrome”- imunodeficiência autossômica ”- imunodeficiência autossômica 
recessiva na expressão de MHC Classe II e I Tímica . Envolve os recessiva na expressão de MHC Classe II e I Tímica . Envolve os 
linfócitos T, estando os TCD8+ e os TCD4+ ausentes de circulação linfócitos T, estando os TCD8+ e os TCD4+ ausentes de circulação 
e os níveis de Igs muito baixos, umas vez que os CD4+ estão e os níveis de Igs muito baixos, umas vez que os CD4+ estão 
envolvidos na produção de anticorpos; deficiência celular e humoral.envolvidos na produção de anticorpos; deficiência celular e humoral.
Modelos Animais de Modelos Animais de 
Imunodeficiências PrimáriasImunodeficiências Primárias
• Imunologistas usam frequentemente 2 tipos de modelos Imunologistas usam frequentemente 2 tipos de modelos 
animais no estudo de I.Primárias : ratinhos animais no estudo de I.Primárias : ratinhos NUDENUDE ou os ou os 
ratinhos ratinhosSCID. SCID. Os ratinhos Os ratinhos nudenude ou atímicos não apresentam ou atímicos não apresentam 
imunidade celular e células T, daí que o ambiente onde vivem imunidade celular e células T, daí que o ambiente onde vivem 
seja extremamente preservado; 50% destes animais não seja extremamente preservado; 50% destes animais não 
sobrevivem devido a uma deficiência controlada por um gene sobrevivem devido a uma deficiência controlada por um gene 
recessivo no cr. 11. Os ratinhos recessivo no cr. 11. Os ratinhos SCIDSCID têm uma deficiência têm uma deficiência 
severa nos linfócitos maturos apresentando deficiências nos T e severa nos linfócitos maturos apresentando deficiências nos T e 
B, e uma ausência total de células linfóides no Timo, Baço, B, e uma ausência total de células linfóides no Timo, Baço, 
nódulos linfáticos e mucosas.nódulos linfáticos e mucosas.
Tratamento de Imunodeficiências 
Primárias
• Deficiência B-Deficiência B- substituição das Igs (intramuscular 
ou intravenosa)
• Deficiência T-Deficiência T- Infusão de eritrócitos,terapia 
génica-ADA, transplantação tímica ou 
transplantação de factores tímicos de 
desenvolvimento
• Deficiência Combinada-Deficiência Combinada- IL-2, IFN-γ, transplante 
de medula óssea, transplante de células de cordão 
umbilical ou terapia génica
• Deficiência fagocítica-Deficiência fagocítica- transfusões de 
granulócitos, IFN-γ, introdução de GM-CSF, 
transplante de células Stem ou terapia génica
Tratamento de Tratamento de 
Imunodeficiências PrimáriasImunodeficiências Primárias
• Desordens primárias são dificeis de Desordens primárias são dificeis de 
ultrapassar mas o tratamento é ultrapassar mas o tratamento é 
possivel:possivel:
– substituição do gene que falta ou é substituição do gene que falta ou é 
defectivo (terapia génica)defectivo (terapia génica)
– transplante de medula ósseatransplante de medula óssea
– antibióticos ou anticorposantibióticos ou anticorpos
• Algumas delas podem ser tratadas Algumas delas podem ser tratadas 
com substituição celular ou com com substituição celular ou com 
substituição proteica - proteinas substituição proteica - proteinas 
recombinantes, ex. administração de recombinantes, ex. administração de 
IFN-gama recombinante em IFN-gama recombinante em 
indivíduos com CGD.indivíduos com CGD.
 
Imunodeficiências SecundáriasImunodeficiências Secundárias
• Como referido anteriormente, são infecções Como referido anteriormente, são infecções 
adquiridas, embora muitas vezes possa haver adquiridas, embora muitas vezes possa haver 
uma certa predisposição genética para elas; uma certa predisposição genética para elas; 
podem advir de podem advir de traumas,má-nutrição, agentes traumas,má-nutrição, agentes 
biológicos ou químicos como corticoesteróides; biológicos ou químicos como corticoesteróides; 
outros agentes imunossupressoresoutros agentes imunossupressores que afectam que afectam 
preferencialmente as células T, no fundo todo o preferencialmente as células T, no fundo todo o 
tipo de agentes que causam a susceptibilidade tipo de agentes que causam a susceptibilidade 
do sistema imune a condições adversas.do sistema imune a condições adversas.
• Dentro das imunodeficiência secundárias mais Dentro das imunodeficiência secundárias mais 
importantes temos a importantes temos a imunosenescênciaimunosenescência e a e a 
SIDA SIDA 
Imunodeficiências SecundáriasImunodeficiências Secundárias
((imunosenescência)imunosenescência)
•• Durante o envelhecimento as células T memória (CD45+RO)Durante o envelhecimento as células T memória (CD45+RO)
vão perdendo a capacidade de se expandir e ao mesmovão perdendo a capacidade de se expandir e ao mesmo
tempo devido à “tempo devido à “involuçãoinvolução ” ” tímica tímica o o reportório reportório T é menorT é menor
pacientes mais idosos dependem dopacientes mais idosos dependem do poolpool
jovens estando mais sujeitos a infecções e a não responderjovens estando mais sujeitos a infecções e a não responder
adequadamente a vacinaçãoadequadamente a vacinação
•• O desenvolvimento das células B na medula óssea tambémO desenvolvimento das células B na medula óssea também
decresce e isto manifesta-se na qualidade dos anticorposdecresce e isto manifesta-se na qualidade dos anticorpos
produzidos, ocorrendo:produzidos, ocorrendo:
–– especificidade de especificidade de Igs Igs de estranhos para de estranhos para autoantigéniosautoantigénios
((polireactividadepolireactividade ))
–– switchswitch de de IgG IgG para para IgMIgM
–– diminuição na afinidade de anticorposdiminuição na afinidade de anticorpos
Imunodeficiências SecundáriasImunodeficiências Secundárias
• HIVHIV
• Descoberto por Luc Montagnier e Robert Gallo é um Descoberto por Luc Montagnier e Robert Gallo é um 
retrovírus composto por RNA; quando o virus entra retrovírus composto por RNA; quando o virus entra 
na célula hospedeira o RNA é transcrito em DNA por na célula hospedeira o RNA é transcrito em DNA por 
uma enzima viral (RT)- esta cópia provírus integra-se uma enzima viral (RT)- esta cópia provírus integra-se 
no genoma e replica-se com o DNA da célula no genoma e replica-se com o DNA da célula 
formando viriões que lisam a célula.formando viriões que lisam a célula.
Vírus semelhante ao HIV foiVírus semelhante ao HIV foi
encontrado em macacos-SIV,encontrado em macacos-SIV,
mas até agora não há modelomas até agora não há modelo
animal em que se possaanimal em que se possa
investigar a doença.investigar a doença.
Imunodeficiências Secundárias
• O HIV é um síndrome que se caracteriza por uma 
imunodeficiência progressiva, do tipo celular, que leva a 
infecções oportunistas e malignidade. Após transmissão 
(sexual, intravenosa, transfusional ou materno-fetal), 
infecta monócitos / linfócitos TCD4+, onde pode 
permanecer latente.
• Infecções oportunistas comuns: Pneumocystis carinii, 
CMV, Toxoplasmose, Sarcoma de Kaposi, Linfoma não- 
Hodgkin………
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