Prévia do material em texto
GUSTAVO FERNANDES | PÁGINA 1 CARACTERÍSTICA ❖ A primeira linha de defesa do organismo frente a um dano tecidual ❖ Envolve diversas etapas intimamente integradas e constituídas pelos diferentes componentes deste sistema ❖ É representada por barreiras físicas, químicas, biológicas, células especializadas e moléculas solúveis presentes em todos os indivíduos ❖ Têm como característica ser uma resposta inespecífica ❖ Muitas vezes a ativação da resposta imune inata é suficiente para eliminação de microrganismo ❖ As respostas aos microrganismo são imediatas e não necessitam de uma primeira exposição ao microrganismo. ❖ Mesmo com contato prévio não altera a qualidade e nem a quantidade a ser produzido ❖ Não promove expansão clonal nem geração de memória. ❖ Quando há ação da resposta adaptativa, podemos ter certeza de que a resposta imune inata foi ativada ❖ Apresenta diversidade limitada BARREIRAS COMPONENTES CELULARES Celulares: macrófagos, neutrófilos, células dendríticas e NK Humorais: sistema complemento (via alternativa e via lectina). Ele reconhece o improprio Proteínas solúveis: citocinas- interferons, interleucinas e quimiocinas. Mecanismo importante na resposta inflamatória: promove reparo tecidual (regeneração e / ou cicatrização). Apenas os granulócitos e o NK são exclusivas da inata. Apenas os linfócitos T e B são exclusivo da adaptativa Macrófago e células dendríticas são comuns na inata e na adaptativa. EOSINÓFILO Participam da defesa contra parasitas. Eles liberam substancias capazes de destruí patógenos. Apresenta grânulos básicos no interior BASÓFILOS Tem citoplasma carregado de grânulos grande, que obscurecem o núcleo. Grânulos ricos em histaminas e heparinas que são liberado na resposta imune. MASTÓCITOS Atuam como uma barreira de proteção nas superfícies internas do organismo, que estimula a resposta inflamatória. Coordenam resposta alérgicas Na resposta inata, juntamente com os fagócitos e o sistema complemento são os principais mecanismo de proteção contra microrganismo extracelulares como bactérias extracelulares e parasitas. GF IMUNIDADE INATA MAD GUSTAVO FERNANDES | PÁGINA 2 NATURAL KILLER (NK) Exclusiva na resposta inata Proteção contra microrganismo intracelulares, como os vírus que são intracelulares obrigatórios (HIV, INFLUENZA). Não tem especificidade para antígeno Eles reconhecem células infectadas e/ou estressadas e respondem liberando grânulos que induzem a apoptose e secretam citocinas infamatórias FAGÓCITOS Neutrófilo Macrófagos Células dendríticas Os macrófagos e células dendríticas são ´´profissionais´´ em apresentar antígenos. Para acontecer a fagocitose é necessário primeiro que o PAMP ou a opsonina ligada ao PAMP seja reconhecida pelo fagócito pelos PRRs ou pelos receptores de opsonina, respectivamente. ❖ Neutrófilos Chegam primeiro nos locais de inflamação e são as mais abundantes nas fases iniciais das respostas inflamatórias (até 72h). Recebem o termo leucócitos polimorfonucleares porque seu núcleo é segmentado em pequenos lóbulos. Seu citoplasma contendo lisozima. Após atuarem no local da infecção, eles morrem e compõem pus. ❖ Macrófagos Eles são derivados de monócitos que madureceu e transforam em macrófago por diapedese. Eles atuam promovendo fagocitose de microrganismo e liberando citocinas que promovem inflamação. Os macrófagos recebem diferentes denominações dependendo do tecido onde estão. São chamados de micróglia no sistema nervoso central (SNC), de células de Kupfer no fígado e de macrófagos alveolares no parênquima pulmonar, atuando em todos esses tecidos como células de defesa. No tecido ósseo são chamados de osteoclastos, promovendo a reabsorção e o remodelamento ósseo RECONHECIMENTO NA IMUNIDADE NATURAL PAMPS- PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS À PATÓGENO Os patógenos possuem substancias (pode ser receptores que reconhece padrões) em comuns que mostra que são patógenos, mas que não são especificas a aquele organismo, de modo que essas substancias induzem respostas. EX: RNA de dupla-hélice, proteínas iniciadas em N- formilmetionina, gram+ (ácidos teicoicos), gram – (lipopolissacarídeos), zimosan (componente da parede celular de fungos), flagelina ( componente do flagelo bacteriano) manoses. Os PAMPS ativam a resposta imune inata por interação com diferentes receptores conhecidos como receptores de reconhecimento de padrões (PRR), dentre os quais a família dos receptores TOLL. GUSTAVO FERNANDES | PÁGINA 3 SE NÃO HÁ PAMPS, QUEM PROVOCARIA UMA RESPOSTA IMUNE? DAMPS- Padrões moleculares associado ao dano Os DAMPS são liberados quando o sistema imune reconhece moléculas próprias, que são liberadas ao morrer celular por necrose ou sob estresse ou toxinas, substancias quimicas e reconhecidos por células residentes/ inatas do local lesado. Tanto o DAMPS quanto PAMPS ativam a resposta imune inata. Lembrar que a necrose geram DAMPS, mas a apoptose não gera. AO SOFRER UMA PICADA, POR QUE O SISTEMA IMUNE SERÁ ATIVADO? VAMPS- Padrões moleculares associados a venenos São moléculas introduzidas no hospedeiro através de picadas de escorpiões e abelhas, por exemplo. OBS: fagocitose se dá pelo reconhecimento do DAMPs qdo não tem agente infeccioso; quando há, se dá pelo reconhecimento de PAMPs RECEPTORES DE RECONHECIMENTO DE PADRÕES (PRR) São apresentadores de antígenos Esses receptores estão localizados na membrana plasmatica, vesículas do endossomo, endossomo como os TOLL, pode ser no citosol como os receptores RLR e NLR Esses receptores reconhecem os PAMPS, DAMPS E VAMPS. QUAIS CÉLULAS EXPRESSAM ESSES RECEPTORES? Endoteliais e epiteliais, fagócitos, leucócitos e células dendríticas. RECEPTORES SEMELHANTE A TOLL (TLR) Estão na membrana de superfície e interior das células, ou seja, quando o antígeno estiver tanto no meio extra quanto fagocitado e está em uma vesícula endossomal, ele pode se ligar a um receptor TLR. Após o reconhecimento, eles ativam mecanismos intracelulares que resultaram na liberação de citocina.. Fazem reconhecimento de PAMPS ❖ Fatores de transcrição Citocinas TNF, IL-1, IL-2 Quimiocinas Moléculas de adesão Moléculas coestimuladoras ( estimulam resposta imune) Citocina antivirais INTERAÇAO PAMP/DAMP E PRR Liberação de sinais intracelulares Indução da transcrição de genes importantes para a ativação celular ou indução da fagocitose Diferentes PRR são expressos numa mesma célula (capacidade de reconhecer varias classes de microrganismo) GUSTAVO FERNANDES | PÁGINA 4 SISTEMA COMPLEMENTO É mecanismo efetor composto por 20 proteínas solúveis no plasma e 10 proteínas de membrana, que são ativadas principalmente pelos microrganismos, defendendo, de forma que destrói a parede da membrana/ parede de patógenos . Essa ativação desenvolve uma cascata que pode ter três vias: via clássica ( evento humoral), via alternativa, via lectina. FUNÇÕES Melhorar a fagocitose Atração e ativação de células fagocitárias Lise de bactérias e células infectadas Regulação de produção de anticorpos Eliminação de organela, células apoptóticas VIA CLÁSSICA Proteína plasmática C1 se liga aos anticorpos IgM e IgG, logo essa via está envolvida com a resposta adquirida Anticorpo dependente VIA DA LECTINA Proteína plasmática da Manose reconhece resíduos terminais de manose em glicoproteínas e glicolipídios microbianos Anticorpo independente VIA ALTERNATIVA Reconhece direto de estruturas da superfície microbiana através da proteína C3 do complemento ( mais abundante) ativa essa viaAnticorpo independente SE UMA BACTÉRIA COM MANOSE EM SUA ESTRUTURA INFECTA O SER HUMANO, HAVERÁ APENAS A ATIVAÇÃO DA VIA DAS LECTINAS? Resposta: Além de ativar a via das lectinas, ela possui outros compostos que permitem sua ligação direta à C3 na via alternativa e se a bactéria tiver anticorpos ligados nela, também ativará a via clássica COMPONENTES HUMORAIS DA RESPOSTA IMUNE INATA CITOCINAS São proteínas que medeiam diversas respostas celulares tais como ativação, inibição, diferenciação e crescimento. São produzidas por várias células, principalmente linfócitos, macrófagos e monócitos. Induzem a ativação das células que revestem os vasos sanguíneos (endotélio) e ativação dos leucócitos