Sistema serotoninérgico

Prévia do material em texto

Sistema serotoninérgico 
A serotonina (5-HT) desempenha um 
importante papel no sistema nervoso, 
com diversas funções, como a liberação 
de alguns hormônios, regulação do sono, 
temperatura corporal, apetite, humor, 
atividade motora e funções cognitivas. 
Sistema serotonérgico 
A 5-HT ou 5-hidroxitriptamina é uma 
indolamina, produto da hidroxilação e 
carboxilação do aminoácido triptofano. É 
produzida nos núcleos da rafe e lançada 
em todo o cérebro. A 5-HT é um 
neurotransmissor e, como tal, serve para 
conduzir a transmissão de uma célula 
nervosa (neurônio) para outra. A 5HT é 
secretada por neurônios serotonérgicos e 
age em receptores de neurônios pós-
sináptico. 
A 5-HT tem efeito inibidor da conduta 
juntamente a um efeito modulador geral 
da atividade psíquica. Assim, ela influi 
sobre quase todas as funções cerebrais, 
inibindo ou estimulando o ácido gama-
aminobutírico(GABA). É dessa forma que 
a 5-HT regula o humor, o sono, a atividade 
sexual, o apetite, o ritmo circadiano, as 
funções neuroendócrinas, a temperatura 
corporal, a sensibilidade à dor, a 
atividade motora e as funções cognitiva. 
Síntese e regulação da serotonina: 
A serotonina é sintetizada a partir do 
aminoácido triptofano pela enzima 
triptofano hidroxilase (TPH), que converte 
o triptofano em 5-hidroxitriptofano. A 
seguir, a L-aminoácido aromático 
descarboxilase converte o 5-
hidroxitriptofano em serotonina. 
A serotonina é concentrada e 
armazenada no interior de vesículas 
localizadas nos axônios, corpos celulares 
e dendritos. O ciclo metabólico da 
serotonina envolve a sua síntese, 
captação em vesículas sinápticas, 
exocitose, recaptação no citoplasma e, a 
seguir, captação em vesículas ou 
degradação. 
Os auto-receptores pré-sinápticos de 5HT 
respondem a aumentos locais das 
concentrações de 5HT através 
de sinalização de proteínas G, o que leva 
a uma redução dos níveis de cAMP, 
resultando em atividade diminuída da 
protei- nocinase A e da cálcio-CaM 
cinase II. 
A 5HT é transportada em vesículas por 
intermédio do transportador de 
monoaminas vesicular (VMAT, vesicular 
mono-amine transporter). Este é um 
transportador inespecífico de 
monoaminas. 
Os transportadores de recaptação 
seletiva da serotonina reciclam a 5HT da 
fenda sináptica de volta ao neurônio pré-
sináptico. Quando a 5HT retorna ao 
citoplasma neuronal, o neurotransmissor é 
transportado em vesículas através do 
VMAT ou sofre degradação pelo sistema 
de monoamina oxidase (MAO). 
As MAO são enzimas mitocondriais que 
regulam os níveis de monoaminas nos 
tecidos neurais e que inativam as 
monoaminas (como a tiramina) 
circulantes e dietéticas no fígado e no 
intestino. 
Receptores de serotonina: 
Foram caracterizados múltiplos subtipos 
de receptores de 5HT, e todos eles, à 
exceção de um, estão acoplados à 
proteína G. Em geral, a classe de 
receptores 5HT1 inibe a adenilil ciclase, a 
classe 5HT2 aumenta a renovação do 
fosfatidilinositol, e as classes 5HT4, 5HT6 e 
5HT7 estimulam a adenililciclase. O único 
canal iônico regulado por ligante conhe 
cido é o receptor 5HT3, embora vários 
subtipos de receptores de 5HT ainda não 
estejam totalmente caracterizados. 
Degradação da serotonina 
A principal via de degradação da 
serotonina é mediada pela monoamina 
oxidase (MAO).