Buscar

Farmacologia_AINESmonara pronta

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 3, do total de 23 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 6, do total de 23 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 9, do total de 23 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Prévia do material em texto

1
ANTIINFLAMATÓRIOSNÃO-ESTEROIDAIS 
AINES
RANG, H. P., DALE, M. M. - Farmacologia. 5 ed.
- Rio de Janeiro: Editora Elsevier, 2003.
Profª.Monara Bittencourt de Amorim
11
AUTACÓIDES
São substâncias 
Derivadas do Metabolismo 
do Ácido Araquidônico - AA 
22
2
ORIGEM DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
33
C
O
O CH
H2C
H2C (CH2)2 R
O P
Choline
O
(Ethanolamine)
O
Choline
PO
R(CH2)2H2C
H2C
CHHO + H2O
COOH
AA
PL
PLA2
44
3
Ácido Araquidônico
5-Lipoxygenase Cyclooxygenase
5-HPETE 5-HETE PGG2
LTA4 PGH2
LTB4 LTC4 TxA2 PGI2
LTD4 PGD2 PGF2α
PGE2
LTE4 TxB2 6-keto-PGF1α
Leucotrienos Tromboxanos Prostaglandinas55
Fosfolipídios da membrana celular
Fosfolipase A2
Ácido Araquidônico
TxATxA22PGIPGI22
PGDPGD22 PGEPGE22 PGF2PGF2αααααααα
PGGPGG22
PGHPGH22
COX
AINEsAINEsXX5-LIPOX
55--HPETEHPETE
LTALTA44
LTBLTB44 LTCLTC44
LTELTE44
LTDLTD44
55--HETEHETE
↑ VASODILATAÇÃO
Responsáveis também por fenômenos 
inflamatórios.
Os LT estão aumentados em asmáticos, e 
são os responsáveis pelo ↑ da 
broncoconstricção.
66
4
CicloCiclo--oxigenases oxigenases (COX) (COX) 
•• COXCOX--1 (ou fisiológica)1 (ou fisiológica)
–– constitutivaconstitutiva
–– estímulo fisiológicoestímulo fisiológico
–– liberaçãoliberação
•• plaquetas plaquetas --> tromboxana A> tromboxana A22
•• endotélio endotélio --> prostaciclina (PGI> prostaciclina (PGI22))
•• rim rim --> prostaglandina E> prostaglandina E22 (PGE(PGE22))
•• COXCOX--2 (ou inflamatória)2 (ou inflamatória)
–– Induzida por um estímulo inflamatório Induzida por um estímulo inflamatório --> ex.: IL> ex.: IL--11
–– Constitutiva no rim, cérebro, etc Constitutiva no rim, cérebro, etc 
•• prostaglandinasprostaglandinas
•• radicais livres oxigenados radicais livres oxigenados --> inflamação> inflamação
•• COXCOX--3 (parece ser inflamatória)3 (parece ser inflamatória)
–– Explica o mecanismo de ação de alguns analgésicos.Explica o mecanismo de ação de alguns analgésicos.
77
CicloCiclo--oxigenases oxigenases (COX) (COX) 
Sítio catalítico
plaqueta Canal de acesso
88
5
AçãoMetabólito
PGF2αααα Broncoconstrição e Contração Uterina
TXA2 Vasoconstrição, Agregação plaquetária
PGI2 Inibição Agregação Plaquetária, Citoproteção 
Gástrica, Vasodilatação,Sensibilização a Dor
PGE2 Febre,Citoproteção Gástrica, Vasodilatação,
Sensibilização a Dor
LTB4 Quimiotaxia, Aderência leucocitária
LTC4
LTD4
LTE4
PGD2 Vasodilatação Periférica, Broncoespasmo
Propriedades Farmacológicas dos Principais Propriedades Farmacológicas dos Principais 
Metabólitos do Ácido AraquidôdinicoMetabólitos do Ácido Araquidôdinico
Aumento da Permeabilidade Vascular, 
Broncoespasmo
99
COX-1 COX-2
Prostaglandinas
“Boa” AINEs “Ruim”
1010
6
ANTIINFLAMATÓRIOS
ESTERÓIDES e NÃO-ESTERÓIDES
(AINEs)
1111
Antiinflamatórios Antiinflamatórios 
NãoNão--esteróidesesteróides
1212
7
HistóricoHistórico
AC - Hipócrates que recomendava uso de folhas Salix alba
vulgaris (salgueiro) para aliviar dores e cicatrizar feridas;
XVIII - Reverendo Edmund Stone – Propriedades curativas da
casca do Salgueiro branco no estado febril
1829 - Leroux isolou e testou o principio ativo da casca do
Salgueiro com propriedades antipiréticas – Salicina
1838: Píria isolou ác. salicílico da salicina
1897: extração da fórmula do AAS - por
Felix Hoffmann, químico alemão do laboratório de Friedrich Bayer
1899:Dreser introduziu o uso clínico do AAS
1900: BAYER produz 4,2 toneladas
1919: marca passa para domínio público
1970 - Vane (Nobel 1982) associou a inibição de PGs com os
antiinflamatórios
Atualmente – Descoberta dos inibidores da COX-2
1313
1899: registro 
ASPIRIN 
A= acetil
spir= flor Spirea
in= novos 
medicamentos 1414
8
Indicações dos AINEsIndicações dos AINEs
•• Patologias dolorosas e inflamatPatologias dolorosas e inflamatóórias crônicasrias crônicas
–– Artrites Artrites –– inflamação de junta ou articulaçãoinflamação de junta ou articulação
–– Artrose Artrose –– artrite degenerativaartrite degenerativa
–– Bursites Bursites -- inflamação de uma bursa sinovialinflamação de uma bursa sinovial
–– Reumatismos Reumatismos –– inflamação, degeneração ou alteração metabólica do inflamação, degeneração ou alteração metabólica do 
tec. Conjuntivo (juntas, tendões, músculos e bbursa sinovial)tec. Conjuntivo (juntas, tendões, músculos e bbursa sinovial)
–– TendinitesTendinites
–– Dores diversas (cefaléia, mialgia, dor de dente etc)Dores diversas (cefaléia, mialgia, dor de dente etc)
•• Outras indicaçõesOutras indicações
–– Dismenorréia Dismenorréia –– cólicas menstruais dolorosascólicas menstruais dolorosas
–– Febres e síndromes febris (antipiréticos)Febres e síndromes febris (antipiréticos)
–– Antiagregantes plaquetariosAntiagregantes plaquetarios
1515
AÇÕES FARMACOLÓGICAS DOS AINEs
� Efeitos antiinflamatórios:
� Efeitos analgésicos: redução da dor
� Efeitos antipiréticos: redução da Temp.
↓↓↓↓ PROSTAGLANDINAS
↓↓↓↓ RESPOSTA INFLAMATÓRIA
↓↓↓↓ PROSTAGLANDINAS QUE SENSIBILIZAM 
NOCICEPTORES DA DOR
HIPOTÁLAMO
↓↓↓↓ PGE 1616
9
Efeito Antiinflamatório
Fosfolipídios de membrana
PLA2
Ácido Aracdônico
Ciclooxigenase 1
Lipoxigenase
PGG25-HEPE 5-HETE
LTA4
LTB4 LTC4
LTD4
LTE4
Leucotrienos
PGH2 PGI2(prostaciclina)
PGD2 PGE2
PGF2ααααTxA2
TxB2
Tromboxanos
6-keto-PGF1 αααα
Prostaglandinas 
Ciclooxigenase 2
ou
Citocinas
Fatores de crescimento
Endotoxinas
(AINEs)-Estímulo +
1717
Fármacos 
Analgésicos e 
Antipiréticos
“Divinum“Divinum“Divinum“Divinum“Divinum“Divinum“Divinum“Divinum estestestestestestestest opusopusopusopusopusopusopusopus sedaresedaresedaresedaresedaresedaresedaresedare dolorem”dolorem”dolorem”dolorem”dolorem”dolorem”dolorem”dolorem”........
(Divino(Divino(Divino(Divino(Divino(Divino(Divino(Divino éééééééé oooooooo trabalhotrabalhotrabalhotrabalhotrabalhotrabalhotrabalhotrabalho dededededededede aliviaraliviaraliviaraliviaraliviaraliviaraliviaraliviar aaaaaaaa dor)dor)dor)dor)dor)dor)dor)dor)
HipócratesHipócratesHipócratesHipócratesHipócratesHipócratesHipócratesHipócrates
1818
10
DorDor
“Experiência sensorial e emocional desagradável associada com lesão 
tecidual ” 
Efeito analgésicoEfeito analgésico
--Estimulação local das fibras de dor Estimulação local das fibras de dor 
--Excitabilidade de neurônios centrais da medula espinhal Excitabilidade de neurônios centrais da medula espinhal 
que aumentam a sensibilidade à dor (hiperalgesia)que aumentam a sensibilidade à dor (hiperalgesia)
A dor é resultante de:A dor é resultante de:
Principais mediadores envolvidos:Principais mediadores envolvidos:
--Bradicinina, PGEBradicinina, PGE22, citocinas, neuropeptídios, citocinas, neuropeptídios 1919
Estímulos dolorososEstímulos dolorosos
1.1. mecânicosmecânicos (espasmo (espasmo 
muscular);muscular);
2.2. térmicostérmicos (T > 45(T > 45ooC);C);
3.3. químicosquímicos (subst. químicas)(subst. químicas)
2020
11
Ação Central
Opióides
Antidepressivos
Antiepiléticos
Ação Periférica
Antiinflamatórios não-esteróides
Anestésicos locais
ClassificaçãoClassificação
Fármacos analgésicos:
Fármacos antipiréticos:
Antiinflamatórios não-esteróides
2121
Efeito antipiréticoEfeito antipirético
•• FebreFebre:: ElevaçãoElevação dada temperaturatemperatura corporalcorporal acimaacima dede 3737 ooC,C,
mediadamediada pelapela elevaçãoelevação dodo limiarlimiar termorregulatóriotermorregulatório
hipotalâmicohipotalâmico..
•• HipertermiaHipertermia:: ElevaçãoElevação dada temperaturatemperatura corporalcorporal acimaacima dodo
limiarlimiar hipotalâmico,hipotalâmico, secundáriasecundária aa dissipaçãodissipação dede calorcalor
insuficienteinsuficiente
•• SíndromeSíndrome FebrilFebril:: Inapetência,Inapetência, cefaléia,cefaléia, taquicardia,taquicardia,
taquipnéia,taquipnéia, oligúria,oligúria, dordor nono corpo,corpo, calafrios,calafrios, sudorese,sudorese,
náuseanáusea ee vômitos,vômitos, delírio,delírio, convulsõesconvulsões etcetc..
2222
12
•• InibidoresInibidores nãonão--seletivosseletivos dada COXCOX
•• InibidoresInibidores seletivosseletivos dada COXCOX--22
••InibidoresInibidores seletivosseletivos dada COXCOX--33
Mecanismo de ação dos AINEs: 
Inibição da ciclo-oxigenase
2323
SalicilatosSalicilatos Ác. AcetilsalicílicoÁc. Acetilsalicílico
Derivados do paraDerivados do para--aminofenolaminofenol paracetamolparacetamol
Indóis e indazóisIndóis e indazóis indometacinaindometacina
Ácidos antranílicosÁcidos antranílicos mefenâmicomefenâmico
Ácidos Enólicos (oxicans)Ácidos Enólicos (oxicans) piroxicampiroxicam
Ácido heteroarilacéticoÁcido heteroarilacético diclofenacodiclofenaco
Ácidos ArilpropiônicosÁcidos Arilpropiônicos IbuprofenoIbuprofeno
AlcanonasAlcanonas nabumetonanabumetona
PirazolônicosPirazolônicos fenilbutazonafenilbutazona
Inibidores não-seletivos da COX
2424
13
Salicilatos: derivados do ácido Salicilatos: derivados do ácido 
SalicílicoSalicílico
2525
SalicilatosSalicilatos
- ↓↓↓↓ Doenças tromboembólicas
Análgesico - dores de fraca e moderada intensidade
Antipirético - ↓↓↓↓ rápida e eficaz da temperatura corpórea
Antiinflamatório - fraco
Antiagregante plaquetário
Ác. Orgânico simples - pKa = 3,5; Meio ác. estômago mantém grande
parte sob forma não ionizada, favorecendo absorção
ÁCIDO
FRACO
H+
HA A- + H+ H+ H+
H+
HA A- + H+
H
2626
14
AspirinaAspirina
��BemBem absorvidaabsorvida porpor viavia oraloral
��MeiaMeia--vidavida 1515 minutosminutos
��InibiçãoInibição irreversívelirreversível dada ciclociclo--oxigenaseoxigenase
��AumentaAumenta oo tempotempo dede sangramentosangramento
�� Pacientes apresentam sensibilidade (asma)
� Anti-térmico, analgésico e antiinflamatório
� Síndrome de Reye (insuficiência hepática e
coma)
� Apresenta problemas GI
2727
Intoxicação por AspirinaIntoxicação por Aspirina
��LeveLeve:: Cefaléia,Cefaléia, vertigens,vertigens, confusãoconfusão mentalmental
��SeveraSevera:: sintomassintomas SNCSNC ee distúrbiodistúrbio ácido/baseácido/base
��HipertermiaHipertermia ee desidrataçãodesidratação..
��TratamentoTratamento:: sintomáticosintomático ++ diuresediurese alcalinaalcalina
2828
15
COX-1 COX-2
AAS AAS
MA: Acetilação covalente da Serina 530 - ligação
irreversível
2929
Derivados metilados dos Derivados metilados dos 
Indóis e IndazóisIndóis e Indazóis
•• InibeInibe ciclociclo--oxigenaseoxigenase
•• BemBem absorvidoabsorvido porpor viavia oraloral..
•• UtilizadoUtilizado essencialmenteessencialmente comocomo antianti--inflamatórioinflamatório
• Usado para crise aguda de gota ( Ác úrico no sgue)
• Não se usa como anti-térmico e analgésico
• Apresenta problemas GI
Indometacina (Indocid)Indometacina (Indocid)
3030
16
Ácido Ácido mefenâmicomefenâmico ((PonstanPonstan))
•• InibeInibe ciclociclo--oxigenaseoxigenase
•• BemBem absorvidoabsorvido porpor viavia oraloral
•• UsadoUsado comocomo AI,AI, analgésicoanalgésico ee antipiréticoantipirético
•• UsadoUsado tambémtambém parapara dismenorréiadismenorréia
•• ApresentaApresenta problemasproblemas GIGI (diarréia)(diarréia)
•• SemSem vantagensvantagens sobresobre osos outrosoutros AINEsAINEs
Ácidos Antranílicos (Fenamatos)Ácidos Antranílicos (Fenamatos)
3131
Derivados enólicos (Oxicams)Derivados enólicos (Oxicams)
Piroxicam (Feldene)Piroxicam (Feldene)
•• InibeInibe ciclociclo--oxigenaseoxigenase
• Atividade analgésica, antipirética e
antiinflamatória
•• BemBem absorvidoabsorvido porpor viavia oraloral
•• MeiaMeia--vidavida longalonga ((11 x/x/ dia)dia)
•• UsadoUsado essencialmenteessencialmente comocomo antianti--inflamatórioinflamatório..
•• ApresentaApresenta problemasproblemas GIGI
3232
17
Derivados do Ácido HeteroDerivados do Ácido Hetero--arilaril--
acético e fenil acéticoacético e fenil acético
Diclofenaco (Voltaren)Diclofenaco (Voltaren)
•• InibeInibe ciclociclo--oxigenaseoxigenase
•• BemBem absorvidoabsorvido porpor viavia oraloral
•• UsadoUsado essencialmenteessencialmente comocomo antianti--inflamatórioinflamatório..
•• ApresentaApresenta problemasproblemas GIGI (<AAS(<AAS ee Indometacina)Indometacina)
•• UsadoUsado tambémtambém parapara dismenorréiadismenorréia..
3333
Ibuprofeno (Motrin)Ibuprofeno (Motrin)
•• InibeInibe ciclociclo--oxigenaseoxigenase
•• BemBem absorvidoabsorvido porpor viavia oraloral
•• AltaAlta concentraçãoconcentração emem líquidolíquido sinovialsinovial
•• UsadoUsado essencialmenteessencialmente comocomo antianti--inflamatórioinflamatório..
•• ApresentaApresenta problemasproblemas GIGI (<AAS(<AAS ee Indometacina)Indometacina)
UsadoUsado tambémtambém parapara dismenorréiadismenorréia
Ácidos ArilpropiônicosÁcidos Arilpropiônicos
3434
18
AlcanonasAlcanonas
Nabumetona
•• InibidorInibidor fracofraco dada ciclociclo--oxigenaseoxigenase
•• AtividadeAtividade analgésicaanalgésica ee antinflamatóriaantinflamatória
•• PróPró--fármacofármaco:: metabólitometabólito ativoativo:: Ácido 6-metóxi-2-
naftilacético
•• PotentePotente analgésicoanalgésico
•• AntitinflamatórioAntitinflamatório moderadomoderado
3535
Inibidores seletivos da COXInibidores seletivos da COX--22
FuranonasFuranonas RofecoxibRofecoxib
PirazóisPirazóis CelecoxibCelecoxib
Ácido indolacéticoÁcido indolacético EtodolacoEtodolaco
SulfonanilidaSulfonanilida NimesulidaNimesulida
3636
19
Rofecoxib (Vioxx)
-Atividade analgésica, antipirética, antiinflamatória
-Não inibe a COX-1
-Não altera a função plaquetária
-Incidência de ulcerações gástricas menor que o 
ibuprofeno
Efeitos colaterais: Edema periférico, Hipertensão 
arterial, Sensação de vertigem, cefaléia, nauseas
Dor abdominal, diarréia, entre outros
FuranonasFuranonas
3737
PirazóisPirazóis
Celocoxib (Celebra)
- Extensivamente ligado a proteínas plasmáticas
- T1/2 ≅ 11 horas
- Aprovado nos EUA para o tratamento da artrite
reumatóide
- Menos efeitos colaterais
3838
20
Ácido indolacéticoÁcido indolacético
Etodolac (Ultradol)
- O tratamento crônico não reduz a produção de 
prostaglandinas da mucosa gástrica 
-Toxicidade gastrointestinal é muito menor do que o 
naproxeno
- Extensivamente ligado a proteínas plasmáticas
- T1/2 ≅ 7 horas
- Efetivo para o tratamento da osteoartrite e artrite 
reumatóide
3939
SulfonanilidasSulfonanilidas
Nimesulide (Nisulid)
Atividade analgésica, antipirética, antiinflamatória
Inibe a ativação de neutrófilos 
Exibe atividade antioxidantes 
É um inibidor da COX-2 em humanos em doses 
clinicamente recomendadas
Muito baixa incidência de efeitos colaterais, 
especialmente no TGI
•• InibidorInibidor dada COXCOX--22 emem humanoshumanos emem dosesdoses
clinicamenteclinicamente recomendadasrecomendadas
•• AtividadeAtividade analgésica,analgésica, antipiréticaantipirética ee antinflamatóriaantinflamatória
•• AtividadeAtividade antioxidanteantioxidante
•• BaixaBaixa incidênciaincidência dede efeitosefeitos colaterais,colaterais,
principalmenteprincipalmente nono TGITGI
4040
21
Inibidores seletivos da Inibidores seletivos da COXCOX--33
Derivados do Derivados do 
pp--aminofenolaminofenol Paracetamol,FenacetinaParacetamol,Fenacetina
Derivados Derivados 
pirazolônicospirazolônicos DipironaDipirona
4141
Paracetamol (Tylenol)Paracetamol (Tylenol)
•• InibeInibe aa COXCOX cerebralcerebral (COX(COX--33))
•• BemBem absorvidoabsorvido porpor viavia oraloral
•• ExcelenteExcelente antianti--térmicotérmico
•• AnalgésicoAnalgésico parapara cefaléiacefaléia
•• PoucaPouca atividadeatividade antiinflamatóriaantiinflamatória
•• AltasAltas dosesdoses causacausa hepatotoxicidadehepatotoxicidade
•• TratamentoTratamento -- NN--acetilacetil--cisteínacisteína
•• IndicadoIndicado nana denguedengue
•• FenacetinaFenacetina:: própró--farmacofarmaco paracetamolparacetamol
Derivados do pDerivados do p--aminofenolaminofenol
4242
22
Toxicidade do ParacetamolToxicidade do Paracetamol
4343
PirazolônicosPirazolônicos
Fenilbutazona, Dipirona
•• EfeitoEfeito analgésicoanalgésico inferiorinferior aa dosdos salicilatossalicilatos parapara dordor
dede origemorigem nãonão reumáticareumática
•• ProibidaProibida aa vendavenda nosnos EUAEUA ee algumasalgumas regiõesregiões dada
EuropaEuropa
•• GrandeGrandepropensãopropensão aa causarcausar agranulocitoseagranulocitose -- LeucLeuc..
•• CausaCausa retençãoretenção dede NaNa++ (edema)(edema)
•• UtilizadoUtilizado quandoquando outrosoutros analgésicosanalgésicos foremforem
ineficazesineficazes
4444
23
Efeitos colaterais dos AINEsEfeitos colaterais dos AINEs
Síndrome de Reye (Salicilatos)
Salicilatos + Vírus da varicela ou Influenza → Lesão das mitocôndrias
Exclusivamente em crianças abaixo de 15 anos (mortalidade de 50%em 
crianças com a síndrome):
Vômitos;
Lesão progressiva do SNC (estupor, convulsões, coma);
Lesão hepática grave;
Hipoglicemia;
-Distúrbios neurológicos
-Disturbios gastrintestinais
-Agranulocitose
-Distúrbios ácido-base
-Hipersensibilidade
-Irritação de pele e mucosa 
-Intolerância
4545
ContraContra--indicaçõesindicações
•• Dengue (AAS) Dengue (AAS) –– sangramentos (sangramentos (↓↓↓↓↓↓↓↓ agregação agregação 
plaquetária)plaquetária)
•• HipersensibilidadeHipersensibilidade a um dos constituintesa um dos constituintes
•• Úlcera gastroduodenal Úlcera gastroduodenal -- ↑↑↑↑↑↑↑↑ secreção de ácidosecreção de ácido
•• Sangramento gastroduodenalSangramento gastroduodenal
•• Insuficiência hepática ou renalInsuficiência hepática ou renal
•• Antecedentes alérgicosAntecedentes alérgicos
•• Insuficiência cardiaca congestivaInsuficiência cardiaca congestiva
•• Gravidez/AleitamentoGravidez/Aleitamento
4646

Outros materiais

Materiais relacionados

Perguntas relacionadas

Materiais recentes

Perguntas Recentes