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Pedro Acquaviva Patologia Clínica e Anatomia Patológica 1 Anemia de Doença Crônica (ADC) Introdução ➔ Segunda causa mais frequente de anemia ➔ É uma anemia que surge como efeito colateral de uma doença crônica (por volta de 6 meses ou mais de duração - Cancer, TB) ➔ Para ser considerada uma ADC, essa doença crônica deve ser de caráter inflamatório Fisiopatologia 1. Eritrocaterese: ↓ sobrevida das hemácias ➔ Processo inflamatório promove a liberação de uma grande quantidade de citocinas ➔ Ativação de macrófagos esplênicos (principalmente pelos IF-gama) ➔ Destruição precoce de hemácias novas no baço ➔ Diminuição do tempo de vida das hemácias (80-90 dias) ➔ Semelhança com a anemia hemolítica ➔ A febre e as toxinas podem potencializar esse processo 2. Problemas relacionados a Eritropoetina ➔ Liberação de TNF. IL-1 e IFN-gama reduzem a responsividade da medula à EPO, afetando a produção de hemácias ➔ Liberação de IL-1 e IL-6 inibem a produção da EPO nos rins ➔ Nos casos ADC onde a prevalência desse mecanismo, o número de reticulócitos pode permanecer normal, já que a resposta inadequada da medula não permitirá o aumento da produção de hemácias 3. Problemas no metabolismo do ferro ➔ Hepcidina: Proteína que se liga à ferroportina nos eritrócitos, inibindo a saída do ferro para o plasma e controlando a concentração de ferro no interior dessas células. Inibe a absorção de ferro no intestino e mobiliza os reservatórios no fígado ● Liberação de IL-6 provoca a estimulação da síntese hepática excessiva de hepcidina ● Bloqueio da saída de ferro para a corrente sanguínea nos eritrócitos ● Ferritina muito alta, mas ferro plasmático baixo ● Falta de aporte de ferro para a eritropoiese, mesmo sem haver a carência desse elemento no organismo ● “Fazer comida com o armário de alimentos trancado” ➔ Lactoferrina: Molécula produzida por neutrófilos que faz o transporte de ferro e compete com a transferrina. Possui uma afinidade excessiva com o ferro, dificultando a liberação desse elemento para os tecidos ● Essa proteína não transfere ferro para o eritroblasto ● Liberação de IL-1 aumenta a síntese de lactoferrina Diagnóstico ➔ Muitas diferenças laboratoriais tendo em vista a diferença dos mecanismos atuantes e prevalentes ➔ Hemograma: ● Hemoglobina normal (9 a 12 g/dl) ● Hematócrito de 25 a 40% ● Normocítica / Normocrômica: 70% (eritrocaterese) ● Hipocrômica: 50% (metabolismo do ferro) ● Microcítica: 30% (metabolismo do ferro) ● Reticulócito normal (Problemas com a Epo) ou pouco aumentado (eritrocaterese) ● RDW geralmente normal ➔ Ferro sérico: diminuído (<50 ug/dL) (metabolismo do ferro) ➔ Ferritina: Normal ou Aumentada ➔ Ferro medular: Normal ou Aumentado ➔ Hepcidina: Alta (metabolismo do ferro) ➔ Dosagem de IL-6: Aumentado (Apenas complemento) Tratamento ➔ Primeiramente é necessário o tratamento da doença de base (principal) ➔ Posteriormente: ➔ Administração de Eritropoetina (EPO) ➔ Administração de ferro oral ➔ Transfusão de concentrado de hemácias em casos de pacientes neoplásicos ou idosos