Lesões celulares e degeneração celular

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Lesões celulares
Introdução
Uma lesão celular é uma violência física externa e intensa (tão intensa que a capacidade adaptativa da célula se torna insuficiente), ou uma causa endógena interna, que afetam células e provocam alterações, podendo ser reversíveis ou não, dependendo do tipo da lesão.
As lesões celulares fazem com que a célula busque adaptação por meio da mudança de sua morfologia, multiplicação celular ou absorção de substâncias ao seu redor por exemplo.
Tipos de lesões
Reversíveis: retirando a causa volta ao normal. Ex: degeneração
Irreversíveis: retirando a causa não volta ao normal, pois o núcleo da célula é corrompido. Ex: necrose
Causas
Privação de oxigênio:
· Hipóxia: a privação de oxigênio prejudica a respiração oxidativa aeróbica da célula e está muito relacionada a degenerações.
· Isquemia: ocorre a privação de substrato metabólico além do de O2, devido à falta de circulação sanguínea.
· A privação de sangue e oxigênio causa:
· Diminuição da fosforilação oxidativa e do ATP
· Redução da atividade da bomba de sódio e potássio.
· Alteração do metabolismo energético
· Diminuição da síntese de proteínas e consequentemente aumento dos lipídios. 
Agentes físicos: 
· Os agentes físicos que causam lesão celular incluem: trauma mecânico, extremos de temperatura (queimaduras e frio intenso), alterações bruscas da pressão atmosférica, radiação e choque elétrico
Agentes químicos:
· Diretos: as substâncias se combinam com as organelas causando efeito citotóxico direto
· Indiretos: as substâncias são convertidas em metabólitos tóxicos que atuam sobre as células.
· Ex: substâncias hipertônicas, oxigênio em altas concentrações, veneno e poluição ambiental.
Agentes infecciosos: 
· Os agentes variam desde os vírus submicroscópicos até as tênias de vários metros de comprimento, bactérias, fungos e formas superiores de parasitas.
Reações imunológicas:
· Reações autoimunes adversas
· Reações anafiláticas
· Anormalidades genéticas:
· Defeitos grosseiros – Síndrome de Down
· Defeitos mais sutil - Anemia Falciforme
· Erros Inatos do Metabolismo – Alterações de Enzimas
· Alterações de DNA
· As anormalidades genéticas lesam as células por causa da deficiência de proteínas estruturais e enzimas na maioria dos casos
Desequilíbrio nutricional:
· Deficiência proteico – calórica: morte 
· Deficiência de certas vitaminas: (A, C, D)
· Anorexia nervosa – Bulimia
· Excesso de Lipídios – Aterosclerose – Esteatose Hepática.
Radicais livres:
· Os radicais livres podem ser desencadeados por: absorção de energia radiante, metabolismo enzimático de substâncias químicas, reações de redução, metais de transição e óxido nítrico.
· Eles causam: Peroxidação lipídica das membranas, Modificação oxidativa das proteínas e Lesões do DNA.
Sistemas mais vulneráveis a lesões celulares
Existem alguns sistemas que são mais vulneráveis a lesões celulares, são eles: o sistema de manutenção da integridade da membrana celular, o sistema de respiração aeróbica e de produção de ATP, o sistema de preservação da integridade do dispositivo genético, o sistema de síntese de enzimas e proteínas estruturais.
Degeneração celular
Degenerações 
Degeneração celular são alterações a nível celular em que há perturbação ou redução do metabolismo, podendo levar a acúmulo de substâncias intracelulares ou extracelulares.
As causas mais comuns de lesão celular são devido isquemia, lesão por agentes vivos, lesão por agentes químicos, lesão por agentes físicos e doenças autossômicas.
As vias metabólicas mais afetadas na degeneração são:
· Respiração aeróbica (fosforilação oxidativa e produção de ATP).
· Manutenção da integridade das membranas celulares.
· Síntese de enzima e de proteínas estruturais
· Manutenção do aparelho genético
Os tipos de degeneração são:
· Alterações do metabolismo dos carboidratos
· Alterações do metabolismo das proteínas 
· Alterações do metabolismo dos lipídeos 
· Alterações do metabolismo dos pigmentos e substâncias minerais
· Trofias 
· Necrose e apoptose
· Calcificação
Isquemia
É a diminuição ou supressão do aporte sanguíneo arterial a uma parte do organismo. Sua principal consequência para o organismo pode ser hipóxia (deficiência parcial de O2) ou anóxia (deficiência total de O2). 
Na isquemia reversível ocorre a diminuição de O2 o que provoca alterações diretas nas mitocôndrias, diminuição da fosforilação oxidativa e consequentemente dos níveis de ATP, sendo que a diminuição dos níveis de ATP compromete totalmente o sistema de produção proteica celular e a bomba de Na/K, aumentando os níveis de Ca e levando à tumefação celular.
A isquemia irreversível ira ocorre caso exista a persistência da isquemia o que leva a vacuolização das mitocôndrias e instaura-se eventos de lesão celular irreversíveis e necrose.
Acumulo de substâncias intracelulares e extracelulares
Uma das manifestações de alterações metabólicas nas células é o acúmulo intracelular de quantidades anormais de diversas substâncias que são inofensivas ou estão associadas com graus variados de lesão. 
A substância pode estar localizada no citoplasma, dentro das organelas (tipicamente lisossomos), ou no núcleo, e é sintetizada pelas próprias células afetadas, ou pode ter sido produzida em outros locais.
As substâncias que causam esse acumulo são: lipídios, água, proteínas, muco e glicogênio.
Alteração do metabolismo das proteínas
A alteração do metabolismo da proteínas pode ocorrer por: degeneração mucosa, degeneração hialina e acumulo de água nas células.
Degeneração hialina
A degeneração hialina consiste no acumulo de proteínas no formato de uma substância amorfa e eosinofiíica.
Ela é classificada em:
· Epiteliais ou celulares (ou intracelulares):
· Característica do alcoolismo crônico
· Resulta da alteração do citoesqueleto por ação do álcool 
· Massas ou grumos hialinos no citoplasma do hepatócito
· Ex: Alteração hialina de Mallory
· Conjuntivas (ou extracelulares):
· Nessa degeneração as substâncias hialinas originadas da proteína do plasma como albumina se deposita no tecido conjuntivo entre as fibras colágenas e nas paredes das arteríolas renais
· Hialinose das arteríolas renais:
· Lesão que ocorre na hipertensão arterial e diabetes melittus de longa duração
· Substância hialina originada nas proteínas do plasma
· Há diminuição na luz da arteríola
· Degeneração amilóide - (amiloidose)
· Acúmulo de substância hialina amorfa no espaço intersticial
· Causada por fatores genéticos e hiperimunização
· A substância amiloide é constituída por glicoproteínas e, principalmente, por proteínas.
· Patogênese da formação do amilóide
· Células do sistema retículo endotelial
· Plasmócitos: Mieloma múltiplo (proteinúria de Bence Jones)
· Doença de Alzheimer
· Causa de morte mais comum nas amiloidoses: insuficiência renal crônica
Alteração do metabolismo da água
Tumefação turva
Tumefação turva também chamada de alteração vacuolar, edema celular, degeneração hidrópica é caracterizada pelo acumulo de agua no citoplasma da células que pode ser reversível 
As causas são:
· Infecções agudas graves
· Tóxicos exógenos
· Tóxicos endógenos
· Carência de O2
No caso de hipóxia ou anóxia ocorre uma queda de O2 e ATPases que leva uma alteração na bomba de Na+/K+ leva ao aumento de H2O dentro da célula.
Em uma análise macroscópica é possível perceber o órgão mais pálido, aumento de volume e diminuição do brilho
As características microscópicas são: tumefação, vacúolos, grânulos e eosinofilia.
Alterações do metabolismo dos lipídeos
Degeneração gordurosa – Esteatose
A esteatose consiste no acúmulo anormal de lipídeos (triglicérides) em células parenquimatosas.
A patogenia consiste no desiquilíbrio da síntese e utilização do metabolismo lipídico que leva a um acumulo de triglicérides no interior dos hepatócitos.
Esteatose hepática ocorre, basicamente, em três condições:
· Desnutrição crônica
· Diabetes mellitus descompensado
· Alcoolismo crônico:
· Desnutridos crônicos
· Toxidade do álcool para os hepatócitos
Os mecanismos para esteatose sãoo aumento na oferta de ácidos graxos livres e a deficiência na síntese de lipoproteínas devido a diminuição da síntese de proteínas e na síntese de fosfolípides
O fígado com esteatose tem apresenta aumento de volume, bordas arredondadas e coloração amarelada.
As características microscópicas do fígado são a presença de vesículas no citoplasma (lipossomos) e o núcleo que pode estar deslocado.
Lipoidoses
Outro tipo de degeneração gordurosa é a lipoidose, caracterizada pela deposição de lipoides (lipídeos complexos e derivados, como o colesterol) em tecidos. As principais doenças lipoidosas são a aterosclerose, os xantomas e as hiperlipidemias (primárias e secundárias). A aterosclerose é o acúmulo de gordura nas artérias e os xantomas na pele.
Alterações do metabolismo dos carboidratos
Degeneração glicogênica
A degeneração glicogênica ocorre devido o depósito anormal de glicogênio decorrente de metabolismo alterado.
Em condições normais, o glicogênio pode ser depositado nos hepatócitos, músculo esquelético, células escamosas da cavidade oral, esôfago e trato genital feminino.
No metabolismo alterado ocorre diminuição intracelular (caquexia, desnutrição), alterações da utilização (hiperglicemias observadas no diabetes mellitus e obesidade), alterações decorrentes do armazenamento anômalo (causada por síndromes genéticas chamadas de glicogenoses – Doença de Von Gierke).
Degeneração mucoide
É um processo agudo e reversível, sendo encontrado mais frequentemente nos ligamentos tendões, meniscos, dura-máter espinhal, na mixomatose dos coelhos, no hiper e hipotireoidismo com formação do mixedema na derme.