10 - Reações de Hipersensibilidade

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REAREAÇÇÕES DE ÕES DE 
HIPERSENSILIDADEHIPERSENSILIDADE
Respostas imunolRespostas imunolóógicas gicas 
imprimpróóprias que levam prias que levam àà lesão lesão 
tissulartissular
Daniela B.R.Leal
Os quatro tipos de respostas de hipersensibilidade:
Fenômeno de Fenômeno de ANAFILAXIAANAFILAXIA
�� ContraContraçção da musculatura lisaão da musculatura lisa
�� DilataDilataçção dos capilaresão dos capilares
Desenvolvimento da sensibilidade para substâncias Desenvolvimento da sensibilidade para substâncias 
relativamente inrelativamente inóócuas.cuas.
Hipersensibilidade AnafilHipersensibilidade Anafiláática tica 
(tipo I)(tipo I)
�� A anafilaxia A anafilaxia éé deflagrada pelo agrupamento de deflagrada pelo agrupamento de 
receptores de receptores de IgEIgE nos nos mastmastóócitoscitos atravatravéés de ligas de ligaçção ão 
cruzada.cruzada.
�� Fatores de risco: histFatores de risco: históória familiar (ligado ao ria familiar (ligado ao cromossomacromossoma
13q), altos n13q), altos nííveis de veis de IgEIgE..
Mediadores prMediadores préé--formados formados 
liberados a partir dos liberados a partir dos 
grânulos dos grânulos dos mastmastóócitoscitos::
�� HistaminaHistamina
�� HeparinaHeparina
�� Protease neutraProtease neutra
�� Fatores Fatores quimiotquimiotááticosticos dos dos 
eosineosinóófilosfilos e e neutrneutróófilosfilos
�� Fator ativador de Fator ativador de 
plaquetaplaqueta
Mediadores sintetizados:Mediadores sintetizados:
�� LeucotrienosLeucotrienos
�� ProstaglandinaProstaglandina
�� tromboxanotromboxano
Outros mediadores 
liberados:
IL-3
IL-4
IL-5
IL-6
GM-CSF
Alergia Alergia atatóópicapica
�� Resposta clResposta clíínica a nica a alaléérgenosrgenos extrextríínsecos (Ex.: Der p1; nsecos (Ex.: Der p1; 
LolLol pipi--V).V).
�� ManifestaManifestaçções ões àà injeinjeçção local do antão local do antíígeno na pele: geno na pele: 
ppáápulapula e rubor.e rubor.
�� ÁÁrvore brônquica, mucosa nasal e tecidos conjuntivos: rvore brônquica, mucosa nasal e tecidos conjuntivos: 
asma, rinite,conjuntivite alasma, rinite,conjuntivite aléérgica. rgica. 
�� Dermatite Dermatite atatóópicapica
�� AlAléérgenosrgenos alimentares: sensibilidade intestinal.alimentares: sensibilidade intestinal.
�� Alergia anafilAlergia anafiláática medicamentosa: penicilinatica medicamentosa: penicilina
Testes clTestes clíínicos para a nicos para a 
alergiaalergia::
�� PunPunçção cutânea: ão cutânea: 
ppáápulapula e eritemae eritema
�� Teste Teste 
radioalergoabsorventeradioalergoabsorvente
(RAST)(RAST)
Teste cutâneo
Terapia:Terapia:
�� ModulaModulaçção da resposta imune: ão da resposta imune: dessensibilizadessensibilizaççãoão; ; 
antianti--IgEIgE monoclonalmonoclonal..
�� EstabilizaEstabilizaçção das cão das céélulas ativadoras: lulas ativadoras: cromoglicatocromoglicato de de 
ssóódio; dio; isoprenalinaisoprenalina; ; corticostercorticosteróóidesides..
�� Antagonismo do mediador: Antagonismo do mediador: antianti--histamhistamíínicosnicos; ; 
antagonistas do antagonistas do leucotrienoleucotrieno; inibidor da ; inibidor da 
fosfodiesterasefosfodiesterase ((teofilinateofilina))
�� Atacando a inflamaAtacando a inflamaçção crônica: ão crônica: cetirizinacetirizina; ; 
corticostercorticosteróóidesides..
ReaReaçção ão atatóópicapica::
�� resulta da resulta da produproduçção do anticorpo ão do anticorpo IgEIgE..
�� IgEIgE: presente na superf: presente na superfíície de cie de mastmastóócitoscitos e e basbasóófilosfilos de de 
todos os indivtodos os indivííduos.duos.
�� reareaçção de hipersensibilidade imediata clão de hipersensibilidade imediata cláássica: ocorre ssica: ocorre 
segundos ou minutos apsegundos ou minutos apóós o contato com o ants o contato com o antíígenogeno..
�� a a IgEIgE ativa a ativa a liberaliberaçção, pelos ão, pelos mastmastóócitoscitos, de aminas , de aminas 
vasoativasvasoativas, , leucotrienosleucotrienos e e citocinascitocinas..
�� a exposia exposiçção aos ão aos alergenosalergenos ocorre por inalaocorre por inalaçção, ingestão, ão, ingestão, 
injeinjeçção ou contato cutâneo.ão ou contato cutâneo.
�� os os alergenosalergenos são apresentados ao sistema imunolsão apresentados ao sistema imunolóógico gico 
em doses muito pequenas.em doses muito pequenas.
�� a produa produçção de ão de IgEIgE exige a produexige a produçção de ILão de IL--4 pelas 4 pelas 
ccéélulas Th2, que pode ser inibida pelo lulas Th2, que pode ser inibida pelo interferoninterferon--γγ
produzido pelas cproduzido pelas céélulas Th1. lulas Th1. 
�� doses baixas de antdoses baixas de antíígeno que entram no organismo geno que entram no organismo 
pelas mucosas, favorecem mais a ativapelas mucosas, favorecem mais a ativaçção de cão de céélulas lulas 
Th2 que Th1, favorecendo assim a resposta Th2 que Th1, favorecendo assim a resposta IgEIgE. . 
Os prOs préé--requisitos brequisitos báásicos são:sicos são:
�� exposiexposiçção prão préévia a um via a um imunimunóógenogeno capaz de gerar capaz de gerar 
produproduçção suficiente de ão suficiente de IgEIgE em resposta ao estem resposta ao estíímulo mulo 
(presen(presençça de a de alergenoalergeno).).
�� reexposireexposiççãoão ao mesmo antao mesmo antíígeno.geno.
�� presenpresençça de a de IgEIgE dirigida contra os determinantes dirigida contra os determinantes 
antigênicos do antigênicos do alergenoalergeno..
�� presenpresençça de a de mastmastóócitocito..
Mecanismo geral que sustenta uma reação de hipersensibilidade do tipo 
I imediata
As respostas inflamatórias inicial e tardia na asma:
�� Sintomas clSintomas clíínicos da nicos da 
anafilaxiaanafilaxia: prurido, : prurido, 
eritema, urticeritema, urticáária, ria, 
angioedemaangioedema, hipotensão, , hipotensão, 
taquicardia, taquicardia, 
broncoespasmobroncoespasmo, edema , edema 
de laringe ou dispnde laringe ou dispnééia, ia, 
ccóólicas abdominais, licas abdominais, 
vômito, diarrvômito, diarrééia, cia, cóólicas licas 
uterinas,obstruuterinas,obstruçção ão 
respiratrespiratóória, hipotensão ria, hipotensão 
severa e choque.severa e choque.
Hipersensibilidade Hipersensibilidade citotcitotóóxicaxica
anticorpoanticorpo--dependente (tipo II)dependente (tipo II)
�� são pouco freqsão pouco freqüüentes, mas importantes.entes, mas importantes.
�� ocorrem quando anticorpos interagem com um ocorrem quando anticorpos interagem com um 
componente antigênico numa superfcomponente antigênico numa superfíície celular (tanto cie celular (tanto 
antantíígenos naturais de membrana quanto antgenos naturais de membrana quanto antíígenos genos 
adquiridos por adsoradquiridos por adsorçção ou reaão ou reaçção quão quíímica). mica). 
�� a ligaa ligaçção de anticorpos na membrana neste tipo de ão de anticorpos na membrana neste tipo de 
reareaçção pode levar ão pode levar àà fagocitose da cfagocitose da céélula, lula, citotoxicidadecitotoxicidade
por cpor céélulas K ou lise celular por fixalulas K ou lise celular por fixaçção de complemento.ão de complemento.
�� as cas céélulas comumente afetadas são os eritrlulas comumente afetadas são os eritróócitos citos 
(anemia hemol(anemia hemolíítica), os leuctica), os leucóócitos (citos (agranulocitoseagranulocitose) ou as ) ou as 
plaquetas (plaquetas (trombocitopeniatrombocitopenia).).
ReaReaçções do tipo II entre os membros da mesma ões do tipo II entre os membros da mesma 
espespéécie (cie (aloimunolaloimunolóógicagica):):
�� ReaReaçções ões transfusionaistransfusionais
�� Incompatibilidade Incompatibilidade RhesusRhesus
�� Transplantes de Transplantes de óórgãosrgãos
�� eritroblastoseeritroblastose fetalfetal
ReaReaçções de hipersensibilidade do tipo II autoões de hipersensibilidade do tipo II auto--
imunolimunolóógicas:gicas:
�� Anemia hemolAnemia hemolíítica autotica auto--imuneimune
�� PPúúrpura rpura trombocitopênicatrombocitopênica idiopidiopááticatica
ReaReaçções medicamentosas do tipo II:ões medicamentosas do tipo II:
�� Anemia hemolAnemia hemolíítica:tica:clorpromazinaclorpromazina; ; fenacetinafenacetina..�� AgranulocitoseAgranulocitose: : amidopirinaamidopirina; ; quinidinaquinidina..
�� PPúúrpura rpura trombocitopênicatrombocitopênica: : sedormidsedormid..
Hipersensibilidade mediada por Hipersensibilidade mediada por 
imunocomplexoimunocomplexo (tipo III)(tipo III)
�� ligaligaçção dos anticorpos ão dos anticorpos IgGIgG ou ou IgMIgM aos antaos antíígenos genos 
solsolúúveis, com formaveis, com formaçção de ão de imunocomplexosimunocomplexos..
�� estimulaestimulaçção persistente do sistema imune com formaão persistente do sistema imune com formaçção ão 
de de imunocomplexosimunocomplexos, superando a capacidade de , superando a capacidade de 
depuradepuraçção destes pelo sistema ão destes pelo sistema reticuloendotelialreticuloendotelial
(retirada de (retirada de imunocomplexosimunocomplexos).).
�� ExposiExposiçção a um excesso de antão a um excesso de antíígeno durante um pergeno durante um perííodo odo 
prolongado: infecprolongado: infecçção persistente por um ão persistente por um 
microorganismo; automicroorganismo; auto--imunidade para os componentes imunidade para os componentes 
prpróóprios; contato repetido com agentes ambientais.prios; contato repetido com agentes ambientais.
�� imunocomplexosimunocomplexos formados depositamformados depositam--se nas se nas 
paredes dos capilares, ativando complemento, paredes dos capilares, ativando complemento, 
gerando gerando anafilotoxinasanafilotoxinas (C5a) e (C5a) e opsoninaopsonina C3b.C3b.
�� C5a tambC5a tambéém atrai m atrai neutrneutróófilosfilos para o local, devido a para o local, devido a 
sua propriedade sua propriedade quimiotquimiotááticatica e ligae liga--se a se a mastmastóócitoscitos e e 
basbasóófilosfilos, provocando a libera, provocando a liberaçção de aminas ão de aminas 
vasoativasvasoativas..
�� neutrneutróófilosfilos secretam mediadores inflamatsecretam mediadores inflamatóórios.rios.
Lesões inflamatLesões inflamatóórias rias 
decorrentes de complexos decorrentes de complexos 
formados no local:formados no local:
ReaReaçção de ão de ArthusArthus::
�� InjeInjeçção intradão intradéérmica de rmica de 
antantíígenogeno
�� ReaReaçção ão eritematosaeritematosa e e 
edematosa em 3 a 8 horasedematosa em 3 a 8 horas
�� Intenso infiltrado de Intenso infiltrado de 
neutrneutróófilosfilos
�� ProduProduçção de ão de anafilatoxinaanafilatoxina
�� DegranulaDegranulaççãoão de de 
mastmastóócitoscitos
�� AtivaAtivaçção de macrão de macróófagosfagos
�� AgregaAgregaçção ão plaquetplaquetááriaria
ReaReaçção intrapulmonar do tipo ão intrapulmonar do tipo ArthusArthus : : ““pulmão de pulmão de 
fazendeirofazendeiro””-- 6 a 8 h de exposi6 a 8 h de exposiçção ão àà poeira do feno poeira do feno 
mofado.mofado.
DoenDoençça decorrente de complexos circulantes:a decorrente de complexos circulantes:
�� GlomerulonefriteGlomerulonefrite por por imunocomplexoimunocomplexo
�� DeposiDeposiçção de ão de imunocomplexosimunocomplexos em outros sem outros síítios: tios: 
distdistúúrbios nervosos centrais no LES; srbios nervosos centrais no LES; sííndrome do choque ndrome do choque 
hemorrhemorráágico (macigico (maciçça ativaa ativaçção intravascular da via ão intravascular da via 
clcláássica).ssica).
TratamentoTratamento::
�� CromoglicatoCromoglicato
dissdissóódicodico, , heparinaheparina
e e salicilatossalicilatos
�� corticostercorticosteróóidesides
Hipersensibilidade celular Hipersensibilidade celular –– tipo tipo 
tardio (tipo IV)tardio (tipo IV)
�� Ocorre em muitas reaOcorre em muitas reaçções alões aléérgicas a bactrgicas a bactéérias, rias, 
vvíírus e fungos.rus e fungos.
�� a fase de sensibilizaa fase de sensibilizaçção se inicia quando linfão se inicia quando linfóócitos citos ThTh
virgens são ativados, levando a sua diferenciavirgens são ativados, levando a sua diferenciaçção ão 
preferencial em cpreferencial em céélulas Th1, que secretam lulas Th1, que secretam citocinascitocinas
do tipo 1.do tipo 1.
�� com uma segunda exposicom uma segunda exposiçção ao antão ao antíígeno geno 
provocador, hprovocador, háá ativaativaçção de cão de céélulas Th1 de memlulas Th1 de memóória. ria. 
�� hháá formaformaçção de ão de granulomasgranulomas causados pela infeccausados pela infecçção ão 
e pela ativae pela ativaçção crônicas dos macrão crônicas dos macróófagos, que se fagos, que se 
fundem para formar cfundem para formar céélulas gigantes multinucleadas, lulas gigantes multinucleadas, 
circundadas por linfcircundadas por linfóócitos e moncitos e monóócitos ativados.citos ativados.
�� éé uma reauma reaçção de hipersensibilidade tardia que, em ão de hipersensibilidade tardia que, em 
geral, leva mais de 12 horas para ser desencadeada. geral, leva mais de 12 horas para ser desencadeada. 
ReaReaçção de ão de MantouxMantoux
�� Eritema e Eritema e indurainduraççãoão (m(mááximo em 24ximo em 24--48h)48h)
�� Envolvimento perivascular de cEnvolvimento perivascular de céélulas mononucleareslulas mononucleares
�� ExudaExudaççãoão mais intensa de cmais intensa de céélulas mono e lulas mono e 
polimorfonuclearespolimorfonucleares
DoenDoençças em que a RHT se manifesta:as em que a RHT se manifesta:
�� tuberculosetuberculose
�� hansenhansenííasease
�� leishmanioseleishmaniose
�� listerioselisteriose
�� esquistossomoseesquistossomose
�� ssíífilisfilis
�� sarcoidosesarcoidose
�� DoenDoençça de a de CrohnCrohn (doen(doençça intestinal inflamata intestinal inflamatóória)ria)
�� Dermatite de contatoDermatite de contato
Dermatite de contato por hera
venenosa
Reação de DTH após segunda exposição a 
veneno de carvalho
Hipersensibilidade Estimuladora Hipersensibilidade Estimuladora 
(tipo V)(tipo V)
�� Anticorpos Anticorpos tireoestimulantestireoestimulantes de pacientes de pacientes tireottireotóóxicosxicos ––
autoauto--anticorpo contra receptor para TSH anticorpo contra receptor para TSH –– ativaativaçção da ão da 
adeniladenil--ciclaseciclase (Doen(Doençça de Graves).a de Graves).
Hipersensibilidades Hipersensibilidades ““inatasinatas””
�� SSííndrome do choque tndrome do choque tóóxico: liberaxico: liberaçção excessiva de ILão excessiva de IL--1, 1, 
TNF e ILTNF e IL--6; ativa6; ativaçção intravascular de complemento.ão intravascular de complemento.
�� SSííndrome da angndrome da angúústia respiratstia respiratóória do adulto: invasão de ria do adulto: invasão de 
neutrneutróófilosfilos no pulmão.no pulmão.
�� HemoglobinHemoglobinúúria paroxria paroxíística noturna: consumo indevido stica noturna: consumo indevido 
de C3.de C3.
�� Fibrose pulmonar Fibrose pulmonar idiopidiopááticatica: fibrose causada por : fibrose causada por 
macrmacróófagos.fagos.