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Julia Ribeiro Prata Medicina XIV de Julho Imunidade adaptativa: componentes, funções e iiiiiiiiiiiiiiiiiiiiiimunidade regionaliiiiiiiiiiiiiiiiii Segunda linha de defesa, muito mais especifica, intensidades variadas, gera memoria imunologica. Celulas envolvidas: macrófagos e dendriticas (apresentadores de antigenos APC), linfocito T (CD4) Helper/Auxiliar, linfocito T (CD8) Citotoxico, linfocito B Producao de Anticorpos. Apresentação antigenica Antigenos de origem proteica presentes no citosol se da atraves de moleculas que sao expressas na membrana de todas as celulas nucleadas do organismo e membranas de celulas fagocitas. Fazem parte do complexo principal de histocompatibilidade CPH/MHC Apresentação de antigenos para linfocitos virgens que see tornam efetores. MHC-I: presente em todas as celulas nucleadas: LT CD8+ MHC-II: presente nas APC: macrofagos, dendriticas e linfocitos B: LT CD4+ Local da apresentação antigenica Tipos de resposta imune adaptativa Celular: mediada por celulas. Sem producao de anticorpos (Ab). Desempenhada pelos linfócitos TCD4 e TCD8. Gera celulas de memoria. Humoral: mediada por anticorpos (Ab). Desempenhada por linfócitos B com ou sem auxilio do linfócito T. Gera celulas de memoria. Funções dos linfocitos T helper: reconhece antigenos proteicos (fagocitados ou endocitados), producao de citocinas que modulam a resposta imune (estimula ou inibe) ➛ o tipo de citocina produzida é que irá direcionar o tipo de resposta predominante. Funções dos linfocitos T citotoxicos: reconhece antigenos proteicos no citosol da celula. Destroi celulas infectadas atraves de perforinas e granzinas, induzindo a apoptose. Educação timica 80% dos timocitos (linf T imaturo) produzidos na medula ossea sao induzidos a apoptose dentro do timo. São aquelas ➱ atraves do seu receptor TCR reconhecem fortemente as proteinas proprias apresentadas via MHC-1 e MHC-2. Consideradas celulas auto-reativas. Atraaves do seu receptor TCR nao reconhecem moleculas de MHC-1 e MHC-2 nem as proteinas proprias. Ativacao dos linfocitos TCD4 DCs apresentam o antigeno para os linfocitos virgens que se tornam efetores. Funcoes efetoras de celulas TCD4+ ✓ Ativacao de fagocitos: macrofagos e neutrofilos. ✓ Modulação da inflamacao cronica: macrofagos e monocitos. ✓ Ativacao de linfocitos B: producao de anticorpos. Apos reconhecimento ocorre expansao clonal dos LTs que se tornam efetores ou de memoria. Celulas de memoria migram para tecidos periféricos onde podem responder aos antígenos. Ativação do linfócito TCD8 Celulas infectadas por patogenos intracelulares ou tumorais apresentam proteinas especificas no citoplasma e sao apresentadas via MHC-1. Expansão clonal e diferenciacao dos LTCs Acao dos LTCs nas celulas-alvo: LT citotoxicos secretam IFN-gama ➛ recruta fagocito para remover a celula apoptotica. Funçoes dos linfocitos B Produzir e secretar anticorpos (especificos para o antigeno que estimulou sua producao): anticorpos sao glicoproteinas secretadas. Apresentam antigenos proteicos endocitados atraves de MHC-II. Reconhecimento e ativacao frente à antigenos soluveis proteicos (T dependentes) e nao proteicos (T independentes). Ativacao e proliferação linfocitos B Funçoes dos anticorpos Resposta imune adaptativa Sistema imune regional Coleções especializadas de celulas e tecidos imunes inatos e adaptativos Localizacoes anatomicas particulares Desempenham funções protetoras e reguladoras singulares nestes locais Todas as principais barreiras epiteliais têm seus proprios sistemas de linfonodos e celulas imunes distribuidas Trabalham de maneira coordenada para fornecer respostas especializadas. Tecido epitelial e mucosa: frequentemente desafiados por microorganismos e local onde se encontram organismos comensais. Inclui glândulas associadas: pancreas, conjuntiva, lacrimal do olho, salivares e mamarias. MALT: tecidos linfoides secundarios nao encapsulados e organizados. Abaixo da barreira epitelial. Função: organizar a imunidade das mucosas. SALT: desafios especiais ➪ grande area de superficie. Características anatômicas especiais ➪ barreira epitelial escamosa, queratinizante, estratificada. Celulas ou moleculas especializadas ➪ queratinocitos, Celula de Langherans, subpopulacoes de DC. Epiderme: realiza funcoes de sistema imune inato. Celulas de Langherans: contribuem para as respostas imunes inatas e ativacao das respostas de celula T-DC. Queratinocitos e celulas endoteliais: produzem peptideos antimicrobianos de citocinas e fatores de crescimento. Linfocitos intraepiteliais: saem da circulação e entram na pele. BALT: desafios especias ➪ exposicao a uma mistura de patogenos, microorganismos e particulas do ar. Características anatômicas especiais ➪ adenoides. Celulas ou moleculas especializadas ➪ celulas epiteliais respiratórias ciliadas IgA, IgM e IgC secretoras. Defesa contra patogenos aereos. Principal causa das doencas alergicas das vias aereas ➪ asma. Proteinas surfactantes e macrofagos alveolares: funcoes antimicrobianas e anti-inflamatorias. Imunidade inata: revestimento epitelial ciliado. Secreta e movimenta o muco com microorganismos capturados para fora do pulmao. Imunidade adaptativa: IgA secretora: locais de ativacao ➪ amigdalas, adenoides na nasofaringe e linfonodos no mediastino. Respostas das celulas T no pulmao: iniciadas pelas DCs e por sua apresentacao para celulas T nos linfonodos peribronquiais e mediastinais. GALT: desafios especiais ➪ tolerancia a antigenos alimentares, microbiota comensal, enorme area de superficie. Características anatômicas especiais ➪ amigdalas, Placas de Peyer, Foliculos da Lamina Propria. Celulas ou moleculas especializadas ➪ celulas epiteliais intestinais, celulas M, Celulas de Paneth, IgA secretora, subpopulacoes de DCs. Alta concentracao de nutrientes (varia com a dieta). Intestino grosso: maior concentracao. Lamina Propria: camada de tecido conjuntivo frouxo, contem vasos sanguineos linfáticos e tecidos linfoides associados à mucosa. Imunidade de mucosa no sistema geniturinário Resposta imune inata: contra invasao e infeccoes microbianas. Epitelio escamoso estratificado: reveste a mucosa vaginal. Epitelio vaginal: Celulas de Langherans, DCs e macrofagos. Celulas B e T: residentes na mucosa vaginal. Anticorpos dominantes nas secrecoes genitais: IgG metade produzida por plasmocitos locais e o resto provem da circulacao.
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