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Caroline Pires – Medicina UNIFTC |2021.2 Introdução • Puberdade é o período de transição entre a infância e a vida adulta, durante o qual é adquirida a maturidade reprodutiva. • A puberdade se inicia com a reativação do eixo hipotálamo-hipófiseovariano (HHO). É necessário que tudo esteja funcionando, para que a puberdade aconteça na ordem cronológica correta, telarca (necessário a ação do estrógeno), menarca (necessário que todos os hormônios estejam em funcionamento) e pubarca (ação de andrógenos). • Caracteriza-se por transformações físicas e psíquicas complexas e depende da integridade do (HHO) • A duração da puberdade é variável, sendo em media de 4,5 anos, podendo se estender por até 6 anos. • O inicio da puberdade é marcado pelo aumento gradual dos picos de LH e FSH, inicialmente durante a noite e depois durante todo o dia. Por isso, a importância de manter um sono regular em pacientes adolescentes. • O LH estimula as células da teca interna, que sintetizam os precursores androgênicos. • O FSH aumenta a síntese de aromatase, que converte os precursores em estrogênio. Os ovários crescem em volume e adquirem um aspecto multifolicular. • No período que precede a menarca, o aumento dos pulsos de FSH em intensidade e frequência, e o aumento da sensibilidade ovariana ao estímulo das gonadotrofinas, levam ao aumento da secreção do estradiol • Sob o estímulo estrogênico tornam-se evidentes os caracteres sexuais secundários e a sequencia de eventos do desenvolvimento puberal: • - Estirão do crescimento • - Telarca • - Pubarca • - Menarca (2 anos após a puberdade) • São vários fatores que influenciam o inicio da puberdade, sendo o genético o mais determinante, e outras situações como: ü A situação geográfica e a exposição à luz artificial ü Leptina, hormônio produzido na mulher na quando está dormindo, que é responsável pela modulação do apetite. Se há alguma alteração nesse hormônio, é induzida uma puberdade precoce. • Hipotálamo: Produz o fator liberador de gonadotrofinas, o GnRH, um decapeptídeo de secreção pulsátil e meia vida de 2 a 4 minutos. Sua secreção é influenciada por: ü Centros corticais ü Sistema límbico ü Neurotransmissores ü Esteróides sexuais • Hipófise: Estimulada pela secreção pulsátil do GnRH hipotalâmico, produz as gonadotrofinas: ü FSH: Hormônio folículo estimulante ü LH: Hormônio luteinizante FSH e LH agem sobre os ovários, levando à maturação do epitélio germinativo e secreção dos esteróides sexuais. • Ovários: Estimulados pelas gonadotrofinas produzem os esteróides sexuais. Produzem ainda IGF-1, inibina, ativina e citoquininas. ü Determinam o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários ü Durante a primeira infância o eixo HHO apresenta atividade diminuída. A partir do momento que é ativado, passam a ter picos de gonadotrofinas, que são extremamente sensíveis ao feedback negativo exercido pelo estrogênio da Mulher Saúde Saúde da Mulher Puberdade Precoce fazendo com que pequenas concentrações inibam a sua secreção. ü A melatonina, hormônio produzido pela glândula pineal pode estar relacionada a esse fator intrínseco do bloqueio do eixo. ü A adrenarca ocorre geralmente dois anos antes do estirão de crescimento e da elevação das gonadotrofinas e dos estrogênios. Não depende de GnRH, de gonadotrofinas ou da função ovariana. Limites de normalidade para o inicio do desenvolvimento puberal: - É um processo de desenvolvimento complexo que culmina na maturidade sexual - Limites normais: 8 a 13 anos (meninas); 9 a 14 anos (meninos) • Puberdade tardia: Após os 14 anos, quando a paciente não apresenta desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários • Definição do estagio de Tanner: - Telarca: Desenvolvimento mamário, que se inicia com o aparecimento do broto mamário por volta de 2 anos antes da menarca. Eventualmente pode ser precedida pela pubarca. Menarca: - Fenômeno mais marcante da puberdade - Geralmente a menarca ocorre após o pico do crescimento ponderal, com idade óssea igual ou maior que 13 anos, e com desenvolvimento mamário em estágio M4 e de pelos P4. - Após a menarca, os ciclos menstruais tendem a ser anovulatórios, e portanto, irregulares. - Com o passar do tempo ocorre a maturidade do eixo e instala-se o feedback bifásico entre o estradiol e o LH, sendo que em baixas doses ele é negativo e em altas doses é positivo, levando a um pico de LH no meio do ciclo, o que detona a ovulação. A ciclicidade da ovulação leva à regularidade menstrual e marca o final da puberdade. Puberdade precoce: • Considera-se puberdade precoce quando os caracteres sexuais secundários surgem antes dos 8 anos de idade em meninas. • A puberdade precoce é completa ou incompleta, na dependência da ocorrência ou não de todas as manifestações puberais (variantes benignas ou não progressivas do desenvolvimento puberal). Por ex: Telarca precoce, telarca exagerada, menarca precoce ou adrenarca precoce. • Na puberdade precoce completa, quando não tratada, observamos a evolução de todos os eventos puberais e do estirão de crescimento. A puberdade precoce completa é classificada como de origem central ou de causa periférica. • Na puberdade precoce central (PPC) ou verdadeira, também chamada de gonadotrofina- dependente, ocorre o amadurecimento precoce do eixo HHO. Nas meninas, representa a grande maioria dos casos. O desenvolvimento dos eventos puberais costuma acompanhar o padrão da puberdade normal. Rara. Mais comum em meninas 5-10 anos. Exames laboratoriais idênticos a puberdade normal. Prejuízo: redução da estatura no adulto. • A puberdade precoce periférica (PPP), também chamada de puberdade precoce gonadotrofina- independente ou pseudopuberdade precoce, é causada pelo excesso de hormônios sexuais (estrogênios ou androgênios) decorrente da secreção ovariana ou adrenal ou até mesmo de fonte exógena. Na PPP, o eixo HHO é suprimido pelas altas concentrações dos esteroides sexuais. Esses casos de puberdade precoce incluem a forma isossexual (características sexuais femininas) e heterossexual (virilização do sexo feminino levando a acne, hirsutismo, engrossamento da voz e desenvolvimento da musculatura). Nesses casos, a sequência dos eventos puberais pode não seguir o habitual, ocorrendo, por exemplo, um sangramento vaginal que precede o desenvolvimento de mamas. Assim como, custos ovarianos, exposição a estrogênios exógenos, hipotiroidismo (crescimento deficiente e retardo da idade óssea – síndrome de Wyk-Grumback), tumores no ovário, neoplasias de adrenal, síndrome de McCune-Albright (manchas café com leite, displasia óssea e PP – mutação somática). • PCC por distúrbios do SNC: - Em meninos: 2/3 da puberdade precoce é devivo a anormalidades neurológicas - Qualquer distúrbio intracraniano pode causar PPC. - Harmatomas hipotalâmicos - Tumores: astrocitomas, craniofaringioma, ependimoma, glioma. - Malformações congênitas: custo aracnóide, cisto supra-celar, mielomeningocele. - Doenças adquiridas: encefalite, meningite, tuberculose, abcessos, asfixia perinatal. Diagnóstico: - Avaliação clínica (3-4x/ano): peso, altura, velocidade de crescimento, desenvolvimento puberal. - Idade óssea: anual - US pélvica: a cada 3-6 meses - Teste de estímulo agudo com GnRH Caso clínico Menina, 5 anos e 5 meses, telarca há 1 ano, sem pubarca, menarca há 3 meses (2 ciclos), “alta” e “cresce muito” desde os primeiros anos de vida. QP: “Refere que está maior que os colegas de sala”. IS: Refere ter manchas “café com leite” desde o nascimento e genitora relata que quando RN apresentou aumento do broto mamário que involui após. Antecedentes familiares: Menarca materna aos 12 anos e irmã com telarca aos 9 anos. Sem consaguinidade. Hábitos de vida (mãe): Ex-tabagista, abstêmia há 10 anos. Etilismo social.Refere realizar musculação 3x/semana Ao exame físico: bom estado geral, lúcida e orientada. PA: 90 x 60 mmHg. FC: 80 BPM; SO2: 100% AGU: Apresentava presença de sangue em pequena quantidade fluindo pelo orifício vaginal, vulva com sinais de estrogenização (mucosa trófica), hímen íntegro com bordas aumentadas de volume. Telarca: T3 À inspeção da pele percebeu-se mancha hiperpigmentada na nuca e dorso Abdome indolor a palpação, demais sem particularidades. Ecografia pélvica exibia: útero homogêneo medindo 3,5 cm3, endométrio de 0,1 cm, ovário esquerdo 0,4 cm3 e ovário direito com custo com dimensões 1,7 cm x 1,7 cm x 1,4 cm. Ressonância magnética cerebral teve resultado normal. Radiografia de mão e punho para averiguar idade óssea teve como resultado um desvio padrão de 4 meses, porém, em exames subsequentes apresentou desvios padrão em curva ascendente. Cintilografia óssea apresentava focos de hipercaptação nas regiões frontal e occipital do crânio, além da região da mandíbula. Síndrome de McCune Albright (mancha café com leite) Anamnese: O que avaliar? © Início, duração e evolução (pelos e menstruação) © Afastar causas graves (tumores de ovários e suprarenal) © Afastar traumas, infecções, sintomas neurológicos © Exposição inadvertida a estrógenos e testosterona © Determinar velocidade do crescimento © Menarca materna/historia familiar *Acima de 14 anos de idade, não é necessário a presença de um responsável na consulta com um ginecologista, para autonomia do paciente. Exame físico: © Estadio puberal (Tanner) © Manchas café com leite (McCune Albright) © Massas abdominais/anexiais: tumores © Sinais/sintomas de hipotireoidismo © Volume testicular (em meninos)
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