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31/08/2021 Clínica médica – Endocrinologia Natalia Lisboa Tratamento medicamentoso DM2 É importante e válido lembrar que o tratamento para DM1 é insulina Os pacientes têm baixa adesão ao tratamento Biguanidas • Metformina • Bloqueia a produção hepática de glicose • Efeitos colaterais: intolerância GI • Contraindicação: disfunção renal (Cl creat < 30) • Neutro em relação ao peso • Não causa hipoglicemia • É o mais barato e está disponível no SUS Secretagogos – sulfonilureias • Glibenclamida, glimepirida e glicazida • Aumenta a produção de insulina pelas células β • Risco de hipoglicemia • Ganho de peso • “falência de células β”? • A glibenclamida é a mais barata e está disponível no SUS, mas a melhor é a glicazida Inibidores de DPP-4 • A enzima DPP-4 inativa a produção e a ação da GLP-1. O medicamento atua bloqueando essa enzima, permitindo que o GLP-1 dure mais na circulação e estimule mais o pâncreas para trabalhar melhor • Secreção de insulina glicose-dependente • Bloqueio da secreção de glucagon • Neutro ao peso • Não causa hipoglicemia Agonista/análogos do GLP-1 • Aumento artificial dos níveis de GLP-1 • Perda de peso devido a diminuição do esvaziamento gástrico e a diminuição do apetite • Não causa hipoglicemias • Reduz a mortalidade Glitazonas • Pioglitazona • Sensibiliza o funcionamento da insulina no músculo, na gordura e no fígado, ou seja, diminui a resistência à insulina no músculo, tecido gorduroso e fígado • Efeitos adversos: aumento do peso (gordura subcutânea) e retenção hídrica • Contraindicação: ICC, alto risco de fratura Inibidores SGLT-2 • Dapaglifozina, canaglifozina, empaglifozina • O limiar de glicemia para a glicosúria vai de 240 para 70 31/08/2021 Clínica médica – Endocrinologia Natalia Lisboa • Diminui a absorção de glicose no TCP via SGLT-2 • Diminui o peso e a PAS • Contraindicação: Cl creat < 30 • Cuidado: idosos (risco de hipotensão), aumento discreto de infecções genitais • Diminui risco de ICC e progressão da DRC, diminuindo assim a mortalidade Alguns mecanismos podem contribuir para o efeito benéfico observado na IC pelos iSGLT-2: • Melhora do metabolismo energético cardíaco • Natriurese • Redução do edema intersticial • Inibição da troca cardíaca de sódio-hidrogênio • Melhora da função renal e da fisiologia cardiorrenal • Redução da pré-carga, pós-carga e redução do estresse na parede do VE Características importantes dos antidiabéticos Eficácia Hipoglicemia Peso Injetável Custo Efeitos adversos importantes Metformina Alta Não Neutro Não Baixo Deficiência de vitamina B12, acidose lática em pacientes com IRC iSGLT2 Média Não Perda Não Médio Infecção geniturinário, cetoacidose (rara), depleção de volume GLP-1 RA Alta Não Perda Sim Alto Náuseas, vômitos, diarreia, relatos de tumores de células C de tireoide em ratos, relatos de pancreatite sem relação causal definida, reações no sítio de aplicação IDPP4 Média Não Neutro Não Médio Relatos de pancreatite sem relação causal definida, dor articular, saxagliptina associada ao aumento de risco de IC Pioglitazona Alta Não Ganho Não Baixo Retenção hídrica, ganho de peso, aumento do risco de IC, aumento do risco de fraturas Sulfonilureias Alta Sim Ganho Não Baixo Ganho de peso e hipoglicemia Insulina Alta Sim Ganho Sim Baixo Ganho de peso e hipoglicemia 31/08/2021 Clínica médica – Endocrinologia Natalia Lisboa Tratamento de pacientes sem DCV ou nefropatia OBS: os sintomas são poliuria, polidipsia, polifagia, perda de peso, sepse e sinais de gravidade Tratamento de pacientes com IC A primeira opção é metformina associada a iSGLT2 • HbAc1 < 9% mantem a primeira opção • HbAc1 > 9% sem sintomas também mantem a primeira opção • HbAc1 > 9 % com sintomas sempre tratar com insulina com ou sem agentes orais OBS: para a primeira opção deve-se fazer exames de HbAc1 a cada três meses para monitorização. Se continuar fora do alvo, associar nova classe ADO, e se persistir na próxima dosagem após 3 meses associar nova classe ADO e/ou insulina OBS2: caso não seja possível por contraindicação ou por questões econômicas, ouros ADOS podem ser usados como alternativa, exceto Pioglitazona. OBS3: HbAc1 < 7,5% faz monoterapia, e se estiver entre 7,5-9% faz terapia dupla Tratamento de pacientes com DRC ou nefropatia • TFG < 30 utiliza insulina e/ou iDPP4 • TFG > 30 utiliza MTF + iSGLT2. Segue a mesma regra do tratamento de pacientes com IC Tratamento de pacientes com DCVA IAM, AVCi, angina, revascularização e estenose vascular > 50% Primeira opção é metformina associada a iSGLT2 ou AGLP-1 31/08/2021 Clínica médica – Endocrinologia Natalia Lisboa • HbAc1 < 9% usa a primeira opção • HbAc1 > 9 % sem sintomas também usa a primeira opção • HbAc1 > 9% com sintomas usa insulina com ou sem agentes orais Resumindo...
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