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NUTRITIONAL IMPACT OF INTESTINAL HELMINTHIASISDURING THEHUMAN LIFE CYCLE IMPACTO NUTRICIONAL DAS HELMINTÍASES INTESTINAIS DURANTE O CICLO DA VIDA HUMANA ABSTRAT: Pessoas pobres nos países em desenvolvimento suportar o fardo da doença causada por quatro espécies comuns de solo-transmissíveis nematóide que habitam o trato gastrointestinal. Doença que acompanha estas infecções se manifesta principalmente como distúrbio nutricional, com as infecções diferentes tendo seus efeitos nocivos em diferentes fases durante o ciclo de vida humana. Ingestão de alimentos reduzida, a digestão comprometida,má absorção, e taxa de crescimento ruim são freqüentemente observadas em crianças que sofrem da ascaridíase e tricuríase. Status de ferro pobres e anemia por deficiência de ferro são os características de ancilostomíase. O curso eo resultado da gravidez, crescimento e desenvolvimento durante a infância ea extensão da produtividade do trabalhador são diminuídas durante a ancilostomíase. Pouco se sabe sobre o impacto destas infecções em crianças menores de 2 anos de idade. A gravidade da doença causada por nematóides do solo transmissíveis tem sido consistentemente encontrada a depender do número de vermes presentes por pessoa. Relação custo-benefício baseado em medidas altamente eficazes drogas anti-helmínticos estão agora disponíveis para reduzir e controlar a doença causada por essas infecções. INTRODUCTION Nossa colaboração começou em julho de 1965 em uma sala do porão do prédio onde Universidade da Cambridge Escola da Agricultura foi abrigado, não surpreendentemente, não há nenhuma placa na parede para marcar o evento. Nosso interesse mútuo científica estava preocupado com a fisiologia do trato gastrointestinal. há processos importante para MCN como um nutricionista e bioquímico DWTC como um parasitologista procurando compreender o intestino como um ambiente de helmintos endoparasitas. a colaboração ampliada e começamos a explorar as interações entre alimentação do hospedeiro e infecção helmínticas. Sob condições experimentais controladas, com conhecidas doses de vermes dada em um horário definido para ratos alimentados combinado mediu a quantidade de dietas de composição conhecida, abordamos questões como (a) pode helmínticas infecções afetar o crescimento e estado nutricional de seu hospedeiro? (b) Em caso afirmativo, quais os fatores que influenciam os efeitos sobre o do hospedeiro? (c) A alimentação do hospedeiro afetam o curso da infecção, crescimento e fecundidade de uma infecção helmínticas habitual? (d) Em caso afirmativo, quais os fatores que influenciam os efeitos sobre a infecção? Nós e os nossos colegas publicaram alguns resultados de este corpo de trabalho (32, 39, 73, 74, 79). Enquanto isso, uma Comitê mundial de Especialistas da Saúde havia divulgado um relatório sobre a necessidade de controlar ascaridíase (117) e Scrimshaw, Taylor, & Gordon tinha publicado estimulando a sua monografia sobre as interações entre nutrição e infecção, uma tese que também abrangeu do hospedeiro-infecções nutrição helmintos em seres humanos (93). Nós procuramos e encontramos oportunidades para investigar eventos nutricionais sobre Ascaris suum em suínos (46, 67, 105) e A. lumbricoides em crianças (15, 98). Nós descobrimos que estávamos começando a responder ao desafio cético em relação aos colegas que argumentaram que qualquer que seja o impacto da infecção helmíntica na nutrição humana poderia ser, outras condições merecida maior prioridade na lista de importantes questões de saúde pública. Nós tínhamos a convicção de que uma abordagem interdisciplinar deve ser adotada para avaliar a relação entre o estado nutricional e as infecções humanas com A. lumbricoides e os outros três espécies comuns de nematóides intestinais (34, 35) (Tabela 1). Nossa busca para ajudar a avaliar e controlar a morbidade induzida por A. lumbricoides e seus parentes nos levou às comunidades na China, Gana, Índia, Indonésia, Quênia, México, Mianmar, Nigéria, Panamá, Serra Leoa e Venezuela, e nós contribuímos para conferências e seminários em muitos outros países onde helmintíase transmitida pelo solo (ascaridíase, ancilostomíase, tricuríase e) prevalecem (11, 17, 29). Nossa obsessão tem sido um pouco mais controlada do que o capitão Ahab de Moby Dick e certamente mais gratificante graças aos muitos da mesma opinião amigos que fizemos ao longo dos anos. Nesta breve revisão procuramos demonstrar que helmíntica indução-henmintica morbidade é agora uma questão de importância para a saúde pública devido ao seu impacto na saúde humana bem-estar. O ônus da doença devido a infecções intestinais por nematóides podem ser ainda maior do que devido à malária. Estimativas recentes indicam que os nematóides nos privam de 39,0 milhões de anos vida ajustados por incapacidade perdidos em comparação com 35,7 para a malária (100). Nosso objetivo é resumir o que se sabe eo que precisa ser conhecido sobre como helmintos interagem com nutrição do hospedeiro durante o ciclo de vida humano. TABELA 1 Resumidas informações biológicas sobre generalizadas infecções intestinal nematóide de seres humanos Ascaris lumbricoides (lombriga) (S-TH) História de vida: direta; ovos infectantes de ingestão, migração tecidual, via fígado e pulmões para intestino delgado; tempo de vida »1 ano; > 200 mil ovos / fêmea / dia; altamente específica para seres humanos. Doença: ascaridíase, nutrição na infância prejudicada, complicações cirúrgicas, reações alérgicas pneumonite. Distribuição: em todo o mundo; 1.472 milhões de infecções; b 335 milhões casos de doenças; 60 mil mortes por ano (17, 25, 31, 36, 37). Ancylostoma duodenale (ancilostomíase) (S-TH) História de vida: direta; larva infecciosa migra através do tecido ao intestino delgado; tempo de vida um ano;> 200.000 ovos / fêmea / dia; altamente específica para seres humanos. Doença: ancilostomíase (ancylostosomiasis), status de ferro prejudicada e anemia ferropriva. Necator americanus (ancilostomíase) (S-TH) História de vida: direta; larva infecciosa migra através dos tecidos para o pequeno intestino; vida útil de 3-5 anos; 7500 ovos / fêmea / dia; altamente específica para seres humanos. Doença: ancilostomíase (necatoriasis), status de ferro prejudicada e deficiência de ferro anemia. Distribuição (ambos ancilostomídeos): em todo o mundo, os países tropicais e subtropicais, A. duodenale em regiões temperadas; 1.298 milhões de infecções (»70% N. americanus e 30% A. duodenale); 159 milhões casos de doenças; 65 mil mortes por ano um (3, 17, 28, 29, 55, 57, 91). Trichuris trichiura (whipworm) (S-TH) História de vida: direta;; ovos infectantes de ingestão, portal, larva invade mucosa, o desenvolvimento concluído no intestino grosso; tempo de vida »1 ano;» 70 ovos / fêmea / dia; altamente específica para seres humanos. Doença: tricuríase, nutrição na infância prejudicada, prolapso retal, disenteria. Distribuição: em todo o mundo; 1.049 milhões de infecções; 220 milhões casos de doenças; 10.000 mortes anuais (11, 28, 58). BIOLOGY OF INTESTINAL HELMINTHS Algumas 197 espécies de helmintos foram encontrados em associação com os humanos do trato digestivo (21). Algumas dessas infecções são raras e muitas são desnecessárias, sendo exemplos de pseudoparasitismo. Não há absolutamente nenhuma dúvida, no entanto, que algumas espécies de helmíntica intestinais, incluindo os que nesta revisão, são extremamente andcommon infecciosas (29, 49). Lombrigas, tênias e Trichuris crescem nas comunidades humanas em que a pobreza está enraizada e de água potável, saneamento, cuidados de saúde e conscientização da saúde são inadequados. A agricultura de subsistência é o estilo de vida nas comunidades rurais presos em um ambiente contaminado com agentes infecciosos. Baixo nível socioeconômico domina a vida das pessoas na não planejada, lotadas favelas das grandes cidades (38), apesar de algum alívio da ancilostomíase infecções é de se esperar. O desenvolvimento de modelos matemáticos com base em dados epidemiológicos de pesquisas tem levado a uma compreensãomais profunda de como infecções helmíntica (Tabela 1) persistem nas comunidades humanas (ver 3, 11, 28, 81, 110). Nenhum desses helmintos replica no hospedeiro humano, assim a intensidade da infecção ou número de vermes por pessoa é de um equilíbrio entre a taxa de aquisição e estabelecimento de estágios infectantes ea taxa de mortalidade dos vermes adultos. Intensidade de infecção é a variável-chave na compreensão da biologia da população de helmintos e da morbidade que eles induzem. Também o conhecimento, de intensidade é crucial para a optimização da utilização de quimioterapia anti-helmínticos na comunidade. A distribuição de freqüência do número de vermes por pessoa foi encontrada para ser agregados ou mais dispersos. Em qualquer amostra de pessoas infectadas a maioria das pessoas vermes abrigaram relativamente poucos, enquanto alguns vermes abrigaram mais (ver 3). Quase todos os aspectos do impacto nutricional de helmintos transmitidos pelo solo é relacionado com a intensidade da infecção: quanto maior carga de vermes de um indivíduo, pior a doença. Importante, a intensidade atinge picos, planaltos, e depressões em diferentes vezes no ciclo de vida humana de acordo com as espécies de helmíntica (Figura 1). ASPECTS OF HUMAN BIOLOGY A energia e os nutrientes necessários em cada fase do ciclo de vida humana tem sido publicado pelo Conselho Nacional de Pesquisa (71). Embora as pessoas em todo o mundo showgreat diversidade em seus hábitos alimentares, é razoável supor que a energia e exigências nutricionais são semelhantes. Este equilíbrio entre alimentação ea vida humana desenvolveu-se rapidamente, provavelmente durante o passado »10 mil anosquando comunidades agrícolas emergiram como o modo principal de vida (56). Talvez algumas das helmínticas infecções são lembranças de nossos antepassados, outros podem ter sido adquirido durante domesticação de animais e um estilo de vida mais estável. Distúrbios nutricionais que ocorrem durante as infecções helmíntica comuns são definido na Tabela 2. Esta informação vem de pesquisas e estudos destinados a investigar um caso suspeito. A importância de um distúrbio particular de um indivíduo vivendo livremente, sem qualquer das limitações de uma investigação pode ser difícil de avaliar. Sugestões sobre a concepção ea realização de investigações envolvendo helmintos intestinais e nutrição humana estão bem documentados (97, 119) ANIMAL MODELS O uso de animais experimentais facilita a compreensão do processo da doença e as conseqüências de uma infecção para o hospedeiro Tais estudos são mais úteis se os animais experimentais e seres humanos compartilham parasitas semelhante com semelhante ciclos de vida e locais de infecção. Uma revisão recente amplamente considerada a utilidade de modelos animais na compreensão de infecções nematóide humano (8). Nossa experiência tem sido principalmente com o porco-A. suum sistema como um modelo para infecções humanas com A. lumbricoides. Estes dois parasitas são morfologicamente difíceis diferenciar, e há infeccioso cruzamento entre porcos e seres humanos. Não foi definitivamente estabelecido que são espécies distintas (31). o tamanho e morfologia do seu trato intestinal fez porcos úteis para o estudo da fisiologia gastrointestinal relevantes para os seres humanos (84). Práticas de produção animal têm reconhecido os efeitos adversos de infecções A. suum sobre suínos em crescimento (85). Porcos jovens desenvolvem problemas respiratórios quando estágios larval passam pelos pulmões. Embora muito se aprendeu sobre o processo de infecção a partir do estudo do Ascaris em suínos, relativamente poucos estudos controlados sido realizados para examinar os efeitos da infecção na utilização dos alimentos pelo anfitrião. Tais estudos são difíceis por causa do problema de obtenção de infecções que são uniforme em grupos de animais experimentais. O padrão mais disperso de infecções encontrados em infecções naturais dos seres humanos e porcos também ocorre em experimental infecções de modo que alguns porcos abrigaram infecções pesadas, enquanto outros têm muito poucas vermes (8). Apesar dessa dificuldade, o sistema de suíno-Ascaris tem se mostrado útil no estudos nutricionais. Porcos infectados pelo Ascaris crescem mais lentamente e consomem menos alimentos do que não infectados controles (46, 105). Cerca de 43 dias após a infecção, os porcos foram significativamente menores do que os controles não infectados, embora a depressão de crescimento era evidente antes mesmo de matureworms estavam presentes. Estudos mostraram que o equilíbrio de nitrogênio digestibilitywas ligeiramente menor em suínos infectados e que a digestibilidade da gordura foi consideravelmente reduzida. Digestão da lactose foi prejudicada em suínos infectados e atividade da lactase intestinal foi menor em comparação com controles (46). Atividade da lactase normal retornou 4 semanas após os porcos infectados receberam uma droga anti-helmínticos (14). Porcos infectados tinham aumento do intestino grosso do que os suínos não infectados devido à hipertrofia muscular (105). a mucosa dos suínos infectados mostrou graus variados de atrofia das vilosidades e fusão em todo o trato intestinal, anormalidades que podem estar relacionados à gordura reduzida absorção ea redução observada de lactase (67). Trichuris suis e T. trichiura são extremamente semelhantes em sua morfologia e ocupam a mucosa do intestino grosso em suínos e humanos, respectivamente (8, 95). Estudos de T. suis em suínos podem contribuir para a compreensão dos efeitos da Trichuris infecção em seres humanos (58). De suínos, com forte infecção de T. suis desenvolvem diarréia aquosa e crescem lentamente (86). Quando os porcos criados em um ambiente livre de germes eram infectadas com o T. suis, a taxa de crescimento apareceu normal. Quando tinham flora intestinal normal apresentam graves desenterias desenvolvida e crescimento estava deprimido em suínos infectados (89). Suínos infectados com T. suis cresceram mais lentamente do que os suínos não infectados (52). A depressão de crescimento foi altamente correlacionada com ao número de infectados T. suis e ovos administrados. Nestes estudos Hale & Stewart também descobriram que os suínos infectados tinham níveis elevados de nitrogênio fecal e digestibilidade reduzida de fibra bruta (52). HELMINTH-INDUCED NUTRITIONAL IMPAIRMENT: EVIDENCE DEFICIÊNCIA NUTRICIONAL INDUZIDA POR HELMINTOS: EVIDÊNCIA Um relato abrangente de conhecimento do impacto de todos os tipos de infecções, incluindo aquelas causadas por helmintos intestinais, pode ser encontrada em várias revisões (16, 26, 93, 97, 100, 103, 108, 111). O reconhecimento da importância para a saúde pública de ancilostomídeos, lombriga, e trichuria é baseado nos resultados resumidos nestas publicações. Recentemente, Koski & Scott dirigiu-se ao problema de saber se a desnutrição pode ser um fator que aumenta a susceptibilidade do hospedeiro à infecção com nematóides intestinais(64). Resultados de experimentos com animais de laboratório indicam que a desnutrição pode facilitar o estabelecimento, sobrevivência, fecundidade de nematóides. Há provas estatística para mostrar que os seres humanos podem estar predispostos a adquirir particulares intensidades de infecção (3). Por exemplo, a distribuição de números de A. Lumbricoides em um grupo de crianças de uma escola na Nigéria em geral voltou a seu nível original apresentando re-infecção após quimioterapia anti-helmínticos (59). Uma criança encontradoparecendo estar altamente infectado com altas taxas de infecções de helmintos nas fezes após a droga foi provável de ser encontrado para ser fortemente infectados após a outra dose seis meses depois.Uma criança considerada altamente infectada na contagem de vermes nas fezes Respostas imunes do hospedeiro podem ser determinantes da predisposição observada. Relativamente pouco se sabe sobre como infecções de Strongyloides stercoralis pode interagir com a nutrição humana. Este nematóide intestinal provavelmente infecta cercade 70 milhões de pessoas nos países em desenvolvimento (29) e é capaz de se reproduzir tanto sexualmente como assexuadamente(partenogênicas), autoinfecção, e invadir o corpo do intestino (48). Infecções de S. stercoralis induzim esteatorréia e má absorção em alguns casos (58). Mais investigações são necessárias para avaliar a saúde pública significante de S. stercoralis. Figura 1 Representação esquemática indicando como infecções intestinais nematóides podem afetar as fases de desenvolvimento durante a vida humana. Espera-se que o tempo de eventos e necessidades nutricionais durante o ciclo de vida humana (1, 123) variem de acordo com a multiplicidade de fatores que afetam diferentes comunidades. A intensidade de sombreamento retrata a intensidade da infecção; novamente idades em que pico de intensidade tende a variar, e a distribuição mais dispersa dos números de vermes / pessoa significa que relativamente os poucos indivíduos infectados abrigarão muitos vermes (3). Letras maiúsculas, por exemplo, “REDUZIDO", indicam que um resultado é maior do que se letras minúsculas “reduzido” forem utilizados. No entanto, isso pode indicar uma diferença na quantidade de evidências disponíveis e não um reflexo da situação real. TDS, síndrome disenteria Trichuris (12). Há pouca informação disponível sobre estas infecções por helmintos e seus resultados na saúde das crianças durante os dois primeiros anos de vida. Ascariasis - ascaridíase A. lumbricoides infecta cerca de 25% da população do mundo (27). Schultz considerava ascaridíase como uma das "doenças esquecidas do povo esquecido", porque era tão comum, mas o seu significado de saúde pública não foi adequadamente avaliada (92). O verme infecta os seres humanos em todo o ciclo de vida, com infecções iniciais freqüentemente observado logo após o nascimento. Intensidade de pico é encontrado em 5-15 anos de idade, e declínio carga vermes em adultos (Figura 1) (31). Embora os sinais e sintomas da doença não pode ser facilmente observada em muitos casos de infecção por Ascaris, há casos em que a doença se manifesta. as características clínica da doença associada à infecção Ascaris ocorrem em relativamente poucos membros de uma população infectada. Por causa do número de infecções que ocorrem, milhões de pessoas possuem a experiência da doença em todo o mundo (17, 31, 77). Evidências de estudos em animais demonstram que a infecção provocada por Ascaris causa redução na taxa de crescimento, reduz o consumo de alimentos, interfere com a absorção de gordura e proteína, e produz dano intestinal, resultando em redução da mucosa atividade da lactase. Estes efeitos estão relacionados à intensidade da infecção (Tabela 2). Child Growth Os resultados de dez estudos longitudinais comparando o crescimento das crianças infectadas com A. lumbricoides com aqueles tratamento dado anti-helmínticos foram revistos (77). Os estudos envolveram períodos de observação de sete semanas a 24 meses. em oito das crianças tratadas com um medicamento anti-helmíntico ganharam significativamente mais peso do que as crianças que ficaram infectadas. As crianças tratadas tiveram um significativo aumento no peso. Crianças tratadas com a anti-helmínticos tiveram maior incremento em altura do que as crianças não tratadas em três de seis estudos em que altura foi medida e um maior incremento em altura para a idade em três dos cinco estudos. Um dos estudos que detectaram nenhuma mudança de altura durou apenas 9 semanas. Em seis estudos em que a circunferÊncia do braço foi medido, houve melhorias significativas. Um pouco mais cépticos foi publicado após uma análise da meta »30 randomizados ensaios clínicos controlados de crianças até 16 anos de idade (45). Estes autores indicaram que houve evidência de um maior crescimento da terapia anti-helmínticos, mas que a resultados não tinham consistência. O papel tem atraído a atenção de vários outros pesquisadores que têm desafiado as conclusões do autor (69). Nossa visão é que a evidência é forte que a infecção por A. lumbricoides contribui para o crescimento déficits em crianças onde a infecção é endêmica. Os efeitos sobre o crescimento será mais pronunciada nas crianças com infecções mais profundas.
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