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QUAIS SÃO AS MANIFESTAÇÕES PRÉ-MOTORAS DA DOENÇA DE PARKINSON QUE VOCÊ CONHECE? TRANSTORNOS DO MOVIMENTO - DOENÇA DE PARKINSON E TREMOR ESSENCIAL VINHETA DE ABERTURA VINHETA DE ABERTURA TREMOR ESSENCIAL TREMOR ESSENCIAL Movimento involuntário Oscilação rítmica Bilateral e simétrico Mais comum Tremor ação Pode interferir em AVDs TREMOR ESSENCIAL ੦ resposta ao álcool ੦ pedir para fazer tarefas manuais ੦ fisiopatologia > disfunção das alças corticocerebelares (processo neurodegenerativo ou desordem funcional e reversível da oscilação neuronal) DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE TREMOR ESSENCIAL Hipertireoidismo Medicações (ISRS, ac valproico, estimulantes SNC) Outros transtornos do movimento, como a própria doença de Parkinson TREMOR ESSENCIAL 1 linha: PPL 40 a 80 mg (betabloqueador não seletivo) -jovens 1 linha: primidona 25 a 100 mg (anticonvulsivante) - idosos 1 linha: associação PPL + primidona DOENÇA DE PARKINSON: ETIOLOGIA, DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO ETIOLOGIA ੦ segunda doença neurodegenerativa mais comum ੦ Brasil: dados não oficiais – 250 mil portadores de DP X 1.200.000 de Alzheimer ੦ 1% idoso > 65 anos - DP ੦ idade é o principal fator de risco IMPACTO ECONÔMICO “O BRASIL É O PAÍS DO FUTURO...” NEURÔNIOS DOPAMINÉRGICOS SISTEMA NERVOSO CENTRAL NEURÔNIOS DOPAMINÉRGICOS SISTEMA NERVOSO CENTRAL Despopulação: dopaminergica Corpusculos de Lewy DP = sinucleinopatia CORPOS DE LEWY #IMPORTANTE 80% DA 50% neurônios dopaminérgicos “ANTES” DO INÍCIO... DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO CLÍNICO – JAMES PARKINSON (1817) DIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICO CLÍNICO – CRITÉRIOS UK PDS BRAIN BANK MEMORIZE #CAI NA PROVA Red flags que fazem o médico não pensar em DP destacam- se: 1. parkinsonismo simétrico desde o início: a DP típica tem um quadro clínico assimétrico, com sintomas predominando em um lado em relação ao outro 2. progressão rápida dos sintomas: a paciente do caso teve uma evolução muito rápida, necessitando de cadeira de rodas e ficando totalmente dependente para AVDs em menos de 5 anos. A DP típica evolui lentamente e, usualmente, dificuldades graves com a locomoção ocorrem somente após 1 década 3. sintomas axiais: fala e deglutição são sintomas que podem estar comprometidos na DP típica, mas normalmente não inauguram a doença e são afetados de maneira mais leve nos primeiros 5 anos PARKINSONISMOS ATÍPICOS #CAI NA PROVA 4. ausência de resposta a 1 grama de levodopa: a DP típica classicamente responde à levodopa. Ausência de resposta a uma dose de 1 grama é um sinal de parkinsonismo atípico 5. disautonomia grave: incontinência urinária, constipação e hipotensão postural são manifestações da DP típica, mas de forma leve ou moderada. Hipotensão tão grave como a documentada na paciente acima sugere outro diagnóstico, por exemplo, parkinsonismo atípico 6. distonia: distonia fixa, que não ocorre no contexto do período off da levodopa indica a necessidade de investigar outra causa de parkinsonismo PARKINSONISMOS ATÍPICOS #CAI NA PROVA As alterações mais frequentemente encontradas nos exames de RM que auxiliam no diagnóstico de parkinsonismos atípicos são: 1. presença de halo com hipointensidade nas sequências ponderadas em T2 em torno do putâmen (AMS) ou sinal da cruz 2. redução volumétrica do III ventrículo e do mesencéfalo (PSP) 3. atrofia cortical assimétrica de predomínio parietal (DCB) PARKINSONISMOS ATÍPICOS #CAI NA PROVA PARKINSONISMOS ATÍPICOS 1. sinal da cruz (AMS) #CAI NA PROVA PARKINSONISMOS ATÍPICOS 2- redução volumétrica do III ventrículo e do mesencéfalo (PSP) #CAI NA PROVA PARKINSONISMOS ATÍPICOS 3- atrofia cortical assimétrica de predomínio parietal (DCB) #CAI NA PROVA ੦ parkinsonismo + demência + sintomas psicóticos ੦ iniciar com pk, em até 1 ano > demência ੦ regra de ”1 ano” ੦ prognóstico ruim, hipersensibilidade aos neurolépticos DEMÊNCIA ASSOCIADA À PRESENÇA DE CORPÚSCULOS DE LEWY #CAI NA PROVA ੦ não respondem à levodopa ੦ prognóstico reservado: 5 anos ੦ imagem RM de crânio normal DEMÊNCIA ASSOCIADA À PRESENÇA DE CORPÚSCULOS DE LEWY LEWY X DOENÇA DE PARKINSON? ੦ imagem funcional: PET > estudo do metabolismo de glicose TRATAMENTO ALVOS PARA TRATAMENTOS FARMACOLÓGICOS SELEGILINA/RASAGILINA, AMANTADINA E BIPERIDENO Selegilina/ Rasagilina Amantadina Biperideno ou Triexifenidil ੦ IMAO B ੦ efeito antiparkinsoniano muito modesto: selegilina ੦ efeito antiparkinsoniano modesto: rasagilina ੦ Niar® 5 mg (até 10 mg) ou Azilect® 1 mg ੦ interação medicamentosa, sintomas psicóticos, insônia ੦ antiglutamatérgico ੦ efeito antiparkinsoniano muito modesto ੦ antidiscinético ੦ Mantidan® 100 mg (até 300 mg) ੦ eczema cutâneo, edema MMII, insônia, sintomas psicóticos ੦ anticolinérgicos ੦ efeito antiparkinsoniano muito modesto ੦ Akineton® 2 mg (até 8 mg) / Artane® 2 mg e 5 mg (até 10 mg) ੦ xerostomia, constipação, sintomas cognitivos, sintomas psicóticos O INEXORÁVEL CURSO DA DOENÇA DE PARKINSON LUA DE MEL ੦ 3 anos ੦ reserva dopaminérgica ੦ não tem flutuação motora FLUTUAÇÃO MOTORA ੦ levodopa ੦ on-off ੦ on: remédio faz efeito (sintomas motores corrigidos) ੦ off: remédio não faz efeito (sintomas da doença: bradicinesia, tremor, repouso, rigidez) DISCINESIA ੦ móveis de período “ON” • dopamina demais • discinesia de pico de dose: balismo, coreia, atetose (diminuir dose total de levodopa, amantadina) ੦ imóveis de período “OFF” • dopamina “de menos” • matinais: distonia (toxina, otimizar medicação noturna) LEVODOPA Droga mais eficaz, pré-sináptico Flutuações motoras/discinesias Intolerância gastrintestinal Prolopa® (200 mg de levodopa - 50 mg de benserazida) ou Sinemet® (250 mg de levodopa – 25 mg de carbidopa) até 1 g FAMÍLIA PROLOPA® ੦ Prolopa® 200/50 (bissulcado) ੦ Prolopa® BD 100/25 (bissulcado) ੦ Prolopa® HBS 100/25 – cápsula de liberação lenta ੦ Prolopa® dispersível 100/25 – comprimido solúvel em água ੦ Prolopa® DR 200/50 (1 sulco) FAMÍLIA PROLOPA® AGONISTA DOPAMINÉRGICO Droga eficaz, pós-sináptico Menos discinesias Sonolência excessiva diurna, ”ondas de sono” e edema dicloridrato de pramipexol/Sifrol® liberação imediata (0,125/0,25/1,0 mg pramipexol) até 3 mg e Sifrol® de liberação prolongada (0,375/0,75 e 1,5). Similares: Pisa®, Quera LP®, Minérgi® ROTIGOTINA (NEUPRO) ੦ Patch® ੦ 4, 6, 8 mg/24hs ੦ equivalência 1 mg de pramipexol = 4 mg de rotigotina PATOLOGIA DE CONTROLE DO IMPULSO ੦ jogo patológico ੦ hipersexualidade ੦ comprar compulsivamente ੦ comer compulsivamente LEVODOPA X AGONISTA DOPAMINÉRGICO Levodopa Mais eficaz, porém mais complicações (flutuações e discinesias) Agonista dopaminérgico, Eficaz, menos complicações SED e edema MMII ENTACAPONA ੦ prolongar efeito da levodopa ੦ só é utilizado quando o paciente toma levodopa ੦ o entacapona é administrado COM a levodopa ੦ STALEVO® 50, 100, 150, 200 ੦ COMTAN® INIBIDORES DA COMT Junto com levodopa Prolonga a ação do levodopa Aumenta as discinesias Entacapona /Contam® 200 mg até 1 g #CAI NA PROVA Idade RACIONAL PARA TRATAMENTO Status funcional/ocupação/ expectativa Gravidade dos sintomas #CAI NA PROVA ੦ > 70 anos sempre iniciar com levodopa ੦ 60 e 70 anos analisar gravidade e ocupação ੦ < 60 anos provavelmente não precisará usar levodopa (exceto se…) IDADE #CAI NA PROVA ੦ leves – selegilina, rasagilina, biperideno, triexifenidil, amantadina ੦ moderados – talvez rasagilina, provavelmente agonista dopaminérgico, possivelmente levodopa ੦ graves – possivelmente agonista, muito provavelmente levodopa GRAVIDADE DOS SINTOMAS #CAI NA PROVA ੦ aposentado, inativo ੦ aposentado, ativo ੦ trabalhando, bastante ativo ੦ trabalhadores braçais ੦ do lar OCUPAÇÃO/EXPECTATIVA DO DOENTE ** ESTRATÉGIAS PARA MELHORAR WEARING-OFF ੦ água e longe proteína੦ fracionar levodopa ੦ prolopa DR ੦ agonista dopaminérgico ESTRATÉGIAS PARA MELHORAR DISCINESIAS DISCINESIA DE PERÍODO ON diminuir levodopa com cautela diminuir agonista associar amantadina (cuidado com idosos) associar clozapina (monitorizar hemograma) introduzir SAFINAMIDA (ainda não disponível no Brasil) ESTRATÉGIAS PARA MELHORAR DISCINESIAS DISCINESIA DE PERÍODO OFF ੦ normalmente ocorre pela manhã ou poderá ocorrer nos períodos off ੦ levodopa ao deitar (Prolopa® HBS 100/25) ੦ levodopa dispersível (Prolopa® dispersível 100/25) QUAIS SÃO AS MANIFESTAÇÕES PRÉ-MOTORAS DA DOENÇA DE PARKINSON QUE VOCÊ CONHECE? REFERÊNCIAS E CITAÇÕES ੦ imagem slide 13 - DORSEY, ERl et al. Projected number of people with Parkinson disease in the most populous nations, 2005 through 2030. Neurology, v. 68, n. 5, p. 384-386, 2007 ੦ imagens slide 14 e 15 - DICKSON, Dennis W. et al. Neuropathological assessment of Parkinson's disease: refining the diagnostic criteria. The Lancet Neurology, v. 8, n. 12, p. 1150-1157, 2009 ੦ imagem slide 17 - HISHIKAWA, Nozomi et al. Clinical and neuropathological correlates of Lewy body disease. Acta neuropathologica, v. 105, n. 4, p. 341-350, 2003 ੦ Imagem slide 21 - POEWE, Werner et al. Parkinson disease. Nature reviews Disease primers. v. 3, n. 1, p. 1-21, 2017