AULA 13 - Farmacologia do TGI

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Ulcera péptica: 
Podem estar no estomago ou duodeno 
É causada por uma desarmonia com o meio ácido e a proteção gástrica (bicarbonato e muco). 
Fisiologia da secreção ácida: Temos alguns hormônios que regulam secreção gástrica: 
 Secreção neuro-hormonal (autônomo no nervo vago): acetilcolina (Ach) age nos receptores M3 ativação 
secreção gástrica e motilidade. 
 Secreção parácrina (célula do lado): histamina age nos receptores H2 (célula tipo enterocromafins – 
liberam histamina) 
 Secreção endócrina (pega vs): gastrina age no receptor CCK2 
Obs: essas substancias vão agir na célula paracrina. 
Acetilcolina: função antes de chegar o alimento e histamina e gastrina função quando chega o alimento. 
Histamiina + gastrina + acetil colina = secreta H+ e pela bomba de protos forma = HCl 
Esses receptores se localizam bem na parede/membrana basolateral das células parietais no corpo e fundo gástrico, e 
conforme vão sendo ativados, temos a fisiologia interna dentro da célula, a produção de H+; para que esse saia livre na 
mucosa gástrica, mexendo na bomba sódio e potássio. 
 ESOFAGO 
Ele precisa de defesa pois não tem proteção como o estomago. 
 ESTOMAGO 
A mucosa gástrica tem fatores protetores para essas substâncias ácidas, que fazem a “defesa da mucosa”: 
São constituídos por células que se organizam em glândulas e cada uma produz uma determinada substancia. ex: 
glândula oxintica está no fundo e no corpo do estomago - produz muco e bicarbonato). 
Quando temos defesa ou está sendo produzidos em menor quantidade o ácido lesando a célula gástrica formação de 
úlceras gástricas ou duodenais 
Obs: prostaglandinasestimulam a secreção de muco e de bicarbonato e dilatam vasos da mucosa. Ela pode ser inibida 
pelos AINES e ser fator de risco para ulcera péptica. 
FÁRMACOS PARA INIBIR OU NEUTRALIZAR A SECREÇÃO GÁSTRICA 
 Indicações: 
Úlceras pépticas (duodenal ou gástrica), esofagite de refluxo, síndrome de Zollinger-Ellison (Tumor produtor de 
gastrina) 
 Antiácidos: Neutralizam diretamente o ácido / inibem a atividade de enzimas pépticas 
- Sais de Magnésio (ex: Hidróxido de magnésio, Trissilicato de Magnésio). Podem causar diarreia / Evitar em Insuf 
renal (intoxicação por Al ou aumento de magnésio) – Não produz gases (não causa distensão) 
- Sais de Alumínio (ex: Hidróxido de alumínio). Podem causar constipação / Evitar em Insuf renal - Não produz gases 
-Bicarbonato de Sódio: Podem causar alcalose e estimular a gastrina (elevação secundária de ácido) 
Alginatos: Aumentam viscosidade e aderência do muco à mucosa esofágica 
Simeticona: Composto ativo sobre a tensão superficial que pode aliviar a distensão abdominal e a flatulência 
Ranitidina: usada em processos alérgicos pois bloqueiam receptores histaminos das células enterocomafins. Bloqueia 
H2 
 
 
 
 Antagonistas dos receptores H2 da histamina 
o Exemplos da classe: Ranitidina, Cimetidina, Famotidina 
o Ação: Inibição competitiva nos receptores H2 das cel parietais supressão da secreção ácida + redução da 
concentração de pepsina 
o Indicação: DRGE não erosivas, Úlceras pépticas (preferir IBP), profilaxia úlcera de estresse do paciente crítico) 
o Corrigir dose (diminuir) para função renal / Em idoso não apropriado pois tem efeito no SNC (confusão mental) 
o Efeitos colaterais: Diarréia, tonturas, mialgias. Ginecomastia, disfunção sexual (Cimetidina inibe a ligação da 
di-hidrotestosterona aos receptores androgênicos, inibe o metabolismo do estradiol e aumenta prolactina). Infusão 
rápida EV pode causar bradicardia e hipotensão (receptores H2 cardíacos). 
o Os inibidores de bomba de protos são mais efetivos que estes. 
 
 Inibidores de bomba de prótons: 
o Exemplos da classe: Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Esomeprazol 
o Base fraca que se acumula no ambiente ácido dos canalículos da célula parietal, onde é ativado 
o Para proteger o profármaco ácido-lábil de sua destruição no lúmen gástrico, os produtos orais são formulados em 
cápsulas ou comprimidos de revestimento entérico (ácidos resistentes) que se dissolvem no lúmen intestinal alcalino 
o Embora possua meia vida curta de 1 hora Inibe a secreção ácida por 2-3 dias devido o seu acúmulo nos 
canalículos e depois que ela inibe a bomba ela não se desliga mais (irreversível), o corpo terá que produzir outra 
bomba (2 a 3 dias). 
o Indicações: úlcera péptica, mesmo se associado ao uso contínuo de AINES ou em vigência de H. pylori, profilaxia 
de úlcera de estresse em paciente crítico, distúrbios de hipersecreção 
o Efeitos colaterais: Gerais (diarreia, cefaléia), Nefrite intersticial aguda (insuficiência renal), alteração de absorção 
(diminui a acidez do estomago), aumento de infecção por Clostridium difficile (por mudança do pH). 
o Não usar para proteger o estomago de qualquer medicação pois pode causar os efeitos colaterais acima. 
o Anti-inflamatório (AAS): Podem formar ulcera péptica assim pode usar para proteger inibidores de bomba de 
prótons para proteção gástrica. 
o Cuidado! Esses medicamentos podem ter interação medicamentosa 
o Atenção!! Retirar esses medicamentos gradativamente para usuários crônicos pois pode ter uma hiperprodução de 
ácido rebote. 
o Farmacocinética: geralmente prescreve cedo e em jejum aguardando 40 min para se alimentar. 
o Consequências de uso crônico: menos absorção de magnésio, cálcio (fraturas), ferro, vit B12 e outros. 
 
FARMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA - CITOPROTETORES 
 Quelato de bismuto: 
o Reveste a base da úlcera péptica, adsorve pepsina, aumenta a síntese local de prostaglandinas e estimula a secreção 
de bicarbonato / Possui efeito tóxico sobre o bacilo H. pylori 
o A pequena quantidade de bismuto que será absorvida, deverá ter eliminação renal. Em caso de insuficiência renal 
poderão resultar em encefalopatia 
o Efeitos colaterais: Náuseas, vômitos, escurecimento da língua e das fezes. 
 
 Sulcrafato: 
o Complexo de Hidróxido de alumínio sulfatado + Sacarose. 
o Pode formar géis complexos com o muco, ação que se pensa diminuir a degradação do muco pela pepsina e limitar 
a difusão de H+ muco espesso 
o Reduz absorção de diversas medicações (Fluorquinolona, digoxina, amitrptilina) 
o Efeitos colaterais: Constipação (sais de alumínio) 
 
 Prostaglandina sintética (citoteque, misoprostol): 
o São abortivos e por isso é proibido de ser comercializado. 
Antiemético (vômitos): 
o Tem um centro no tronco cerebral que controla o vomito – centro do vomito. Ele junta todos os estímulos que 
causa o vomito e regula o vomito ou não 
o Causadores de vomito: Labirintite (vertigem), antibiótico, álcool, infecção gastrointestinal, ansiedade, 
quimioterapia... 
o Zona quimiorreceptora: fiscaliza circulação sanguínea e liquor – mudanças toxicas que podem agredir nosso 
organismo. Quando ela percebe essa substancia toxicas – vomito. Também regula cinetose (assincronia coma visão 
e espaço. Ex: andando de carro) 
o Neurotransmissores envolvidos: acetilcolina; Histamina; 5 hidroxitriptamina; Dopamina; Nk1 (neurocinina). Para 
inibir o vomito é só inibir um nesses neurotransmissores várias formas de controle para o vomito. 
o Vias aferentes do trato gastrointestinal tem associação com o coração. Cuidado com doenças do coração, o vomito 
pode ser um aviso. 
 
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES 
o ANTAGONISTAS H1 – Cinarizna, Meclizina, Prometazina, Ciclizina, Difenidramina. 
Ação eficaz em diversas etiologias, incluindo cinetose. Pouco eficaz contra substâncias que atuam diretamente sobre 
as zonas quimiorreceptoras. 
Efeitos colaterais: Sonolência, sedação (menor com a Meclizina). Dramim – inibe histamina, mas dá muito sono. 
Meclim – da menos sono 
 
o Antagonista dos muscarinicos: – Hioscina (escopolamina). 
Efeito antiemético exclusivo para a cinetose. Efeitos colaterais: Boca seca, visão embaçada. 
Menor sedação do que anti-histamínicos 
 
o (Pouco usado) Antagonistas dos receptores de neurocinina (nk1)– aprepitano: 
Uso em associação com antagonistas 5HT3 para quimioterapia muito emetogênica. 
Efeitos colaterais: Fadiga, tontura, diarreia 
 
o (Pouco usado) Antagonistas seletivos 5-ht3 – Ondansetrona 
Útil para pós-operatório, Rxt ou administração de citotóxicoas ação primária sobre as zonas quimiorreceptoras 
Indicações: Náuseas/vômitos induzidos por Qxt, Rxt ou pós-operatórios 
Efeitos colaterais: Cefaléia e desconforto abdominal 
 
o Inibidores de serotanina – vonal (ondacetrona) – usado em pacientes realizando quimioterapia. Aumenta a 
quantidade de serotonina e não pode usar medicamento que aumenta as serotoninas (tramal...) pode causar pico de 
serotonina em outros receptores síndrome serotoninérgica (alucinação, coma...). 
Obstrução intestinal: 
Inibidores (antagonista) de dopamina 
Se dividem em benzaminas (metoclopramida), butirofenonas (haloperidol) e fenotiazinas (clorpromazina, prometazina). 
A metoclopramida bloqueia os receptores da dopamina (D2) em nível central e periférico e em altas doses antagoniza 
os receptores de 5HT3. A ação mista, central e periférica confere à metoclopramida um efeito antiemético e também 
procinético digestivo. Sendo assim, NÃO deve ser utilizada com anticolinérgicos ou em pacientes com cólica e 
obstrução intestinal completa. 
Haloperidol e fenotiazinas são fármacos neurolépticos que bloqueiam os receptores de dopamina em nível unicamente 
central. Possuem potente ação antiemética, sem ação procinética. Dentre esses fármacos, haloperidol produz menos 
sonolência e efeitos anticolinérgicos, sendo o agente ideal para pacientes com náusea e delirium 
Aldol: também inibe vomito mas age só na dopamina do SNC (bloqueia cento do vomito). 
Metoclopramina e bromopida: inibem dopamina no SNC, mas também inibe dopamina do intestino e quando isso ocorre 
não impede a ação da acetilcolina e fica sujeito a acetilcolina prócinetico – acelera transito gastrointestinal (nao usa 
em casos de obstrução intestinal maligna, é melhor usar o aldol). Cuidado com os efeitos colaterais: crise oculogirica. 
Melhor usar domperidona pq tem menos efeito colateral. 
o Quem tem obstrução intestinal pode usar benzodiazepínicos que inibe gaba e diminui vomito por causa de 
ansiedade 
o Antipsicóticos (fenotiazinas, butirofenonas, Haloperidol, clopromazina, levomepromazina. Ação: Antagonistas 
dopaminérgicos nas zonas quimiorreceptoras. Efeitos colaterais: Sedação, hipotensão, sintomas extrapiramidais, 
inclusive distonias e discinesia tardia 
CORTICOIDES: 
 Dexametasona 
Possuem efeitos antieméticos, porém a base desses efeitos permanece desconhecida. Usado em tratamento paliativo. 
 Metoclopramida e domperidona: 
o Estreitamente relacionadas ao grupo de fenotiazínicos dos antipsicóticos 
o Ação: Antagonistas dos receptores dopaminérgicos centrais (zonas quimiorreceptoras) e periféricas (TGI 
bloqueiam o estímulo colinérgico do músculo liso) 
Obs: domperidona: Menor passagem por barreira hematoencefálica menos efeitos colaterais centrais 
o Efeitos colaterais: Cansaço, inquietação motora, ansiedade, agitação, hiperprolactinemia, efeitos extrapiramidais 
(distonia, acatisia, parkisonismos, torcicolo espasmódico, crises oculógiricas) 
MOTILIDADE GASTROINTESTINAL 
PROCINÉTICOS 
 Inibidor de Acetilcolinesterase: 
o Inibindo ela aumenta acetil colina e faz o intestino trabalhar mais rápido. Pseudoobstruçao colonica usar 
neostigmina. 
o Ef colaterais: Salivação, vômitos, bradicardia 
 
 Metoclopramida e domperidona 
o Antagonistas dopaminérgicos (Dopamina inibe a estimulação colinérgica) 
 
 Macrolideos: 
o Antibióticos: eritromicina: estimula rep. de motilina no musculo liso gastrointestinal – usado em UTI em pacientes 
com problema no TGI aumenta a motilidade 
o Indicação: Gastroparesia (diabética?) 
 
o 5HT: serotonina – se ela aumenta pode ter diarreia – ansiolíticos pode causar. 
o Calcitonina: câncer de tireoide pode dar diarreia 
 
LAXATIVOS: 
o Para pacientes com intestino preso 
 Formadores de volume: 
o Substancias que não sao digeridas e fk na luz intestinal e não puxa agua para a luz intestinal formando o bolo fecal, 
distende o intestino – metabucil. Polímeros polissacarídeos. Leva mais tempo para fazer efeito porem de pouco 
efeito adverso 
o Indicações: metilcelulose, ágar, psyllium (Metamucil) 
o São Polímeros polissacarídeos que não se degradam pelo processo de digestão e formam uma massa hidratada, 
promovendo o peristaltismo 
 
 Osmóticos: 
o Não são digeridos e absorvidos, puxam agua levando a diarreia – lactuose, muvinlax, hidróxido de magnésio. 
o São mais rápidos porem com mais efeito colateral (distensão abdominal, fratulencia, hipermagnesemia). 
o Sorbitol – tem no adoçante causa diarreia 
o Açúcares ou sais não absorvíveis (Hidróxido de Mg, Citrato de Mg, Sorbitol, Lactulose, 
o Fosfato de sódio – Fleet enema VR) + Polietilenoglicol (PEG) (Ex: Muvinlax) 
o Quando em altas doses possuem ação imediata 
o -Efeitos colaterais: Cólicas abdominais, flatulência, diarreia (menos intensos com peg), Hipermagnesemia se 
redução de função renal 
 
 Emolientes fecais: 
o São como detergente, ajuda no deslizamento fecal – óleo mineral (é muito usado mas se o paciente aspirar esse óleo 
pode causar pneumunite grave – não prescrever para pacientes com dificuldade de deglutição). 
o Docusato de sódio (Humectol), supositórios de glicerina, Óleo mineral 
o Produz fezes mais amolecidas 
 
 Estimulantes: 
o Age sobre a mucosa gerando uma irritação que da diarreia. 
o Quando muito usado dar uma melanose do colón (não é doença). A longo prazo pode destruir o plexo e causar 
dismotilidade crônica que só resolve com laxativo 
o Derivados da antraquinona (Sene, cáscara sagrada) 
o Derivados do difenilmetano (Bisacodil, picossulfato de sódio - Guttalax) 
o Aumentam a secreção de eletrólitos e água e também aumentam o peristaltismo por meio de ação direta sobre o 
sistema nervoso entérico 
Outros laxativos: não cai na prova só a título de conhecimento. 
PRESCRIÇÃO PARA DIARREIA AGUDA 
o Soro de reidratação oral 
o Quase nunca precisa de remédio, é so hidratar 
o Em caso de desinteria: pode dar caso grave de complicação por ter inibido a diarreia com medicamento. 
PRESCRIÇÃO PARA DIARREIA CRÔNICA/FREQUENTE 
 Agonista opioide (igual mofina): 
o Imosec (muito usado) – prende muito o intestino. 
o Morfina pode causar constipação (dar laxativo profilático). 
o Exemplos: Morfina, Codeína, Loperamida (Imosec), Difenoxilato 
o Ação: Inibição dos nervos colinérgicos pré-sinápticos nos plexos submucosos e mioentéricos 
o Imosec: Não atravessa a barreira hematoencefálica, não possui ação analgésica ou potencial de adição 
o Difenoxilato: Sem ação analgésica, mas em doses altas exerce ação sobre SNCvem associada a atropina para 
desestimular a superdosagem, que também contribui para a ação antidiarreica 
 
 Octreotida (somatostaina): 
o Bem pouco usado. Desliga a motilidade e o TGI 
o Indicação: Fístulas, HDA varicosa, diarreia por tumores neuroendócrinos 
 
 Resinas de ligação dos sais biliares (colestiramina, colestipol e colesevelam) 
o Indicação: Diarréia causada por sais biliares (ex: Pós colecistectomia) 
o Efeito colateral: Distensão, flatulência, impactação fecal 
o Colesevelam: Diferente dos demais, não interfere na absorção de outros fármacos 
o Colestiramina: usada para diarreia causada por sais biliares ex: quem tirou a vesícula. Pouquíssimo usada 
 
 Racecadotril (avide, tiorfan) 
o Inibidor seletivo e reversível de encefalinase (enzima responsável pela decomposição das encefalinas) 
o Ação: Protege as encefalinas endógenas que são fisiologicamente ativas no trato digestivo. 
o Agente antisecretor intestinal puro, que demonstrou não ter qualquer efeito sobre a motilidade gastrintestinal. 
o Reduz a hipersecreção intestinal de água e eletrólitos 
o É pouco usado 
 
ESPASMOLITICOS (CÓLICA INTESTINAL) – ANTIESPASMÓDICOo Espasmos musculares (cólicas) são contrações dolorosas e involuntárias das paredes musculares de vísceras ocas 
(esôfago, estômago, intestinos, vias biliares, ureteres, bexiga e útero) 
1. Os que afetam diretamente o relaxamento do músculo liso intestinal 
o Mebeverina e pinaverina (Sillif) - Antagonista do cálcio que inibe o influxo de cálcio para o interior das células da 
musculatura lisa intestinal / Livre de efeitos anticolinérgicos e também é desprovido de efeitos sobre o sistema 
cardiovascular. 
 
2. Os que atuam por meio de suas propriedades anticolinérgicas 
o Hioscina (Escopolamina) e Diciclomina 
o Escopolamina (buscopam): inibe acetilcolina no transito TGI. 
o Usado em pacientes com síndrome do intestino irritável. 
 
3. Brometo de otilônio 
o Ação local e de baixa absorção sistêmica / aumenta o limiar de dor a vários estímulos intestinais por diversos 
mecanismos, sendo o principal deles relacionado a sua capacidade de interferir com o fluxo de Ca2+ intra e 
extracelular. 
o A ação antiespasmódica do brometo de otilônio também está relacionada a sua capacidade de agir como antagonista 
de receptores colinérgicos. Apesar desse antagonismo, sabe-se que a administração de doses necessárias à produção 
de efeitos antiespasmódicos é desprovida de efeitos atropínicos locais ou sistêmicos. 
ANTIGASES 
o O acúmulo de gases no estômago e no intestino chama-se flatulência, que causa desconforto abdominal, aumento 
do volume abdominal, dor ou cólicas no abdômen. 
Entre 10 e 30 minutos após a sua ingestão, simeticona atua no estômago e no intestino, diminuindo a tensão superficial 
dos líquidos digestivos, levando ao rompimento das bolhas, ou à dificuldade de formação destas bolhas, ou à formação 
de bolhas maiores que serão facilmente expelidas. 
As bolhas dos gases são as responsáveis pela dor abdominal e pela flatulência (acúmulo de gases), e a sua eliminação 
resulta no alívio dos sintomas associados com a retenção dos gases.