INFLAMAÇÃO - IMUNOLOGIA

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INFLAMAÇÃO - FECHAMENTO
INFLAMAÇÃO: é uma resposta protetora que
envolve células do hospedeiro, vasos
sanguíneos, proteínas e outros mediadores e
destinada a eliminar a causa inicial da lesão
celular, bem como as células e tecidos
necróticos que resultam da lesão original e
iniciar o processo de reparo.
- apesar de ser benéfica, em algumas
situações ela precisa ser controlada.
- pontos negativos da inflamação:
* resposta muito forte: numa infecção
acentuada, a resposta inflamatória pode
contribuir mais para o dano do indivíduo do
que do patógeno.
* prolongada: quando o agente lesivo é
resistente aos mecanismos de inflamação. A
resposta inflamatória não foi suficiente para
destruir o patógeno.
* inapropriada: resposta inflamatória contra
antígenos próprios ou ambientais inofensivos
(situações alérgicas).
COMPONENTES DA INFLAMAÇÃO: as
moléculas e as células de defesa do
hospedeiro, incluindo leucócitos e proteínas
plasmáticas, circulam no sangue, e o objetivo
da reação inflamatória é trazê-las para o local
da infecção ou da lesão tecidual.
- as células residentes das paredes vasculares
e as células e proteínas da matriz extracelular
(MEC) também estão envolvidas na
inflamação e no reparo.
TIPOS E CARACTERÍSTICAS DA
INFLAMAÇÃO:
Inflamação aguda: é rápida (minutos ou
horas), 1, 2 e 3 dias.
- as células são principalmente neutrófilos.
- a lesão tecidual e a fibrose é geralmente leve
e autolimitada.
- os sinais locais e sistêmicos são mais
proeminentes/fortes.
Inflamação crônica: lenta (dias), a partir do 4
dia.
- as células são monócitos/macrófagos e
linfócitos.
- a lesão tecidual e a fibrose é
frequentemente acentuada e progressiva.
- os sinais locais e sistêmicos são menos
proeminentes e podem ser sutis.
SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO: calor,
rubor (avermelhamento), inchaço (tumor),
dor e perda da função.
ESTÍMULOS PARA ATIVAÇÃO DA
INFLAMAÇÃO AGUDA:
* Infecções: bactérias, fungos, vírus, parasitas.
* Trauma e agentes químicos e físicos: corte,
penetração, queimaduras, irradiação,
produtos tóxicos.
* Necrose tecidual: isquemia.
* Corpos estranhos: farpas, poeira, suturas,
depósito de cristais.
* Reações imunológicas: antígenos ambientais
inertes ou tecidos próprios.
ERITEMA: vermelhidão e rubor
- é uma alteração no vaso sanguíneo
(vasodilatação), que também leva ao
aumento da temperatura local.
- ocorre perda de líquido devido ao aumento
de permeabilidade vascular, concentração de
hemácias e diminuição da velocidade capilar
(estase). A vasodilatação é importante para as
células conseguirem ir para o tecido
inflamatório.
- as 3 principais substâncias que causam
eritema: histamina, óxido nítrico e
prostaglandinas.
- temos enzimas nas membranas plasmáticas
chamadas de fosfolipases (são bloqueados
por esteroides), que degradam fosfolipídeos e
libera ácido aracdônico. O AA pode ser
metabolizado por 2 vias distintas:
* Cicloxigenases: gera prostaglandinas, que
causam vasodilatação, inibe a agregação
plaquetária e o aumento da permeabilidade
vascular.
- também gera tromboxano, que causa
vasoconstrição e promove agregação
plaquetária;
- os AINES bloqueiam as cicloxigenases,
provocando a não produção de
prostaglandinas.
* Lipoxigenases: gera leucotrieno, que causa
broncoespasmo e aumento da permeabilidade
vascular. Os leucotrienos também são
importantes na quimiotaxia.
- também gera lipoxina, que inibem a adesão
e quimiotaxia (migração) de neutrófilos.
Prostaglandinas: é um dos mediadores mais
fortes do ponto de vista inflamatório, além de
causar eritema, também causa febre e dor.
Óxido nítrico: é um vasodilatador, produzido
por uma enzima chamada de eNOS.
- tem efeito no endotélio e nas células
musculares lisa dos vasos, impede a adesão
tanto de plaquetas quanto de leucócitos e
promove o relaxamento de fibras musculares
lisos, promovendo a vasodilatação.
Histamina: mediador liberado por algumas
células, como mastócitos.
- produz tanto vasodilatação quanto
extravasamento vascular, ou seja, eritema e
edema.
EDEMA: sinônimo de tumor e inchaço.
- a causa é o aumento da permeabilidade
vascular, o líquido do vaso vai em direção do
tecido, fazendo-o inchar. O líquido pode ir
também para uma cavidade corpórea
pré-existente, diminuindo a visualização.
- a ascite é o aumento do líquido peritoneal; o
derrame pleural é o acúmulo de líquido na
pleura dos pulmões; o derrame pericárdio é o
acúmulo de líquido no pericárdio.
- causas:
1- contração da célula endotelial: histamina,
bradicinina, leucotrienos, TNF-alfa e IL-1 beta.
A contração faz com que as células diminuam
seu tamanho, deixando espaços por onde o
líquido pode extravasar.
sistema de cininas: está na corrente sanguínea
e são moléculas produzidas pelo fígado.
- o fígado produz a pré-calicreína e o
cininogênio. A pré-calicreína é quebrada pelo
fator XIIa (cascata de coagulação) e se
transforma em calicireína. A calicreína quebra
o cininogênio em cininas, como a bradicinina.
- a bradicinina atua na vasodilatação, na dor,
no aumento da permeabilidade vascular e na
contração da musculatura lisa de brônquios
(broncoconstrição=proteção).
TNF-alfa e IL-1 beta: são citocinas
pró-inflamatórias que alteram a célula
endotelial e aumentam sua produção de
moléculas de adesão, facilitando o rolamento e
a passagem de células imune do endotélio para
o sítio inflamado.
- ativam outras moléculas pró-inflamatórias,
que tem efeito sistêmico, como a febre. Elas
ativam o hipotálamo, que tem o núcleo do
calor, que ativa o aumento do funcionamento
de diversas células, principalmente a função
mitocondrial, aumentando a temperatura
média corporal.
- também aumentam a função do fígado,
aumentando o fibrinogênio (associada a danos
nos vasos sanguíneos) , os fatores de
coagulação, as proteínas associadas ao sistema
de cinina e a molécula proteína C reativa (PCR),
que indica que está acontecendo processo
inflamatório (de fase aguda).
- induzem o aumento de leucócitos na medula
óssea que serão mandados para corrente
sanguínea, principalmente neutrófilos.
- produzem efeitos patológicos também: o TNF
diminui o débito cardíaco (aumentando a
hipotensão), consegue induzir aumento de
trombos (aumento do risco de infarto) e
diminui a quantidade de receptores de insulina
nos diversos tecidos (DM tipo II).
sistema complemento: são proteínas séricas, 9
ao todo.
- quando são clivadas, formam 2 tipos de
fragmento, A e B; o A é levado pela circulação; o
B fica preso onde o complemento é ativado.
- pode ser ativado por 3 vias distintas:
microrganismos (devido a suas moléculas de
superfície), anticorpos (ligado à moléculas
estranhas) e pela via das lectinas (se liga à
partículas estanhas, sinalizando para o sistema
imunológico).
- o C3 e C5a são clivado, gerando C3a, C5a e
C3b, C5b; o C3b e C5b fica depositado na
superfície do patógeno, e o C3a e C5a vai para a
circulação
- o C3a e C5a tem função de inflamação,
induzindo a quimiotaxia de célula. O C3b induz
fagocitose.
- as outras moléculas do complemento formam
um poro de membrana na superfície do
microrganismo, chamado de MAC (complexo
de ataque a membrana). O MAC faz lise
osmótica do microrganismo (entrada de água).
fator ativador plaquetário (PAF): além de ser
produzido por plaquetas, é produzido também
por quase todas as células do sistema
imunológico.
- induz alterações em vasos sanguíneos,
associado à vasodilatação e aumento da
permeabilidade vascular, gerando eritema e
edema.
- também gera quimiotaxia aumentando as
moléculas de adesão no endotélio e atraindo
moléculas nos locais onde é liberado.
- induz a degranulação de mastócitos e stress
oxidativo por explosão respiratória (produção
de ERO’s e óxido nítrico para destruição de
microrganismos).
substância P: é um neuropeptídeo, uma reação
do sistema nervoso que pode fazer a gente ter
sinais e sintomas de inflamação sem realmente
ter inflamação.
2- lesão endotelial: causada por queimaduras,
infecções, radiação X ou ultravioleta,
inflamação.
3-aumento da transcitose de proteínas: fator
de crescimento endotelial vascular (VEGF), está
relacionado com a produção de novos vasossanguíneos e induz alterações na célula
endotelial.
-a transcitose é a passagem de substância por
uma célula. Ela é aumentada na célula
endotelial na presença do VEGF.
- é produzido por fibroblastos e aumenta a
passagem de substâncias, podendo alterar o
equilíbrio osmótico.
4- angiogênese: quando o vaso sanguíneo está
sendo formado não têm uma barreira bem
formada que impede a passagem de
substâncias.
- portanto, quando o vaso está em formação,
ele tem edema.
Teste de Godet ou Sinal de Cacifo: o edema de
membros pode ser classificado em 4 níveis ou
em cruzes.
- é avaliada pela profundidade da depressão e
quanto tempo ela demora para desaparecer
(extensão).
TRANSUDATO E EXSUDATO: tem 2 forças
físicas que atuam no vaso, a pressão
hidrostática (pressão do líquido que tem dentro
do vaso para ele extravasar) e a pressão
osmótica coloidal (pressão de retorno). A
hidrostática é um pouco maior que a osmótica,
para o líquido sair, banhar as células e voltar.
- transudato acontece quando há alteração
desses 2 níveis pressóricos, quando a
hidrostática está aumentada, causado por
obstrução do fluxo venoso, aumento da PA,
insuficiência cardíaca congestiva; e quando há
diminuição da pressão osmótica, como
diminuição da síntese de proteínas e perda
proteica aumentada. Tem baixo conteúdo de
proteína e poucas células.
- problemas que levam à diminuição da
albumina, também há diminuição da
pressão osmótica, o líquido sai do vaso mas
não consegue retornar, causando edema.
- existem 4 situações que levam à
diminuição da albumina:
1- Doenças hepáticas com disfunção
hepatocelular: lesão do hepatócito que
diminui a produção da albumina.
2- Desnutrição proteica: a falta de AA 's
impede a produção de albumina.
3- Problemas renais: os glomérulos renais
impedem que moléculas grandes, como
proteínas, passem para a urina. Doenças que
afetam os glomérulos acarretam a perda
proteica.
4- Doenças intestinais: levam à diminuição
de absorção de nutrientes.
- o exsudato acontece devido a produção de
moléculas inflamatórias, que causam a
contração de células endoteliais, que
aumenta a permeabilidade, criando
espaços, onde células, proteínas e líquido
conseguem passar.
- a inflamação gera vasodilatação, estase e
aumento de permeabilidade vascular,
acarretando ao exsudato.
- tem alto conteúdo de proteínas e pode
conter alguns leucócitos e eritrócitos.
- pode ser causado por neoplasias.
- procedimento clínicos de coleta para
transudato e exsudato:
1- Paracentese: coleta de líquido ascítico.
2- Toracocentese: coleta de líquido pleural.
3- Pericardiocentese: coleta de líquido
pericárdico.
QUIMIOTAXIA: na inflamação, as células
precisam migrar até o local da lesão.
- a vasodilatação e o aumento da
permeabilidade do vaso facilitam a saída
dessas células para o local da inflamação.
-a célula ao chegar nesses locais, elas
precisam ser atraídas.
- tem diversos produtos que fazem essa
atração: produtos bacterianos, quimiocinas
(moléculas produzidas por células da
resposta imunológica), sistema
complemento (proteínas séricas produzidas
pelo fígado), leucotrieno B4 (LTB4) e TNF
-alfa e IL-1 (moléculas pró-inflamatórias).
- é uma sequência de eventos, primeiro
precisa ter alteração no vaso sanguíneo,
depois os neutrófilos chegam (chegam
primeiro por serem mais abundantes e por
que as citocinas pró-inflamatórias induzem
a medula óssea a produzir neutrófilos). Ao
longo de 2,3 dias, começa a inflamação
crônica, os neutrófilos morrem e são
substituídos por macrófagos e monócitos.
MECANISMOS EFETORES DE LEUCÓCITOS:
ao chegar no agente lesivo, os leucócitos
fazem fagocitose, liberam enzimas
extracelulares que agem sobre a superfície
do agente lesivo, NET (armadilha
extracelular de neutrófilos) e produzem
mediadores inflamatórios (citocinas,
*Fagocitose profissional: tem objetivo de
destruir patógenos e substâncias
fagocitadas por células.
- as células que fazem essa fagocitose são
os fagócitos e possuem receptores de
fagocitose que reconhecem moléculas que
estão na superfície do patógeno. Quando o
receptor se liga ao patógeno, ele estimula a
contração do citoesqueleto, fazendo uma
vesícula de captura de microorganismo.
- essa vesícula se fecha e é chamada de
fagossomo.
- o fagossomo é digerido por enzimas
lisossomais; o lisossomo se funde com o
fagossomos, formando o fagolisossoma.
- é colocado na membrana do
fagolisossomo 2 enzimas, a iNOS e a oxidase
do fagócito. A oxidase do fagócito
transforma o O2 em ERO 's, como peróxido
de hidrogênio, superóxido e hidroxila, que
agem como radicais livres, fazendo dano em
membranas, proteínas e ácido nucléico. A
iNOS produz óxido nítrico, que reage contra
moléculas bacterias, tendo papel
microbicida.
- com essas ações, a molécula é destruída.
*NET (armadilha extracelular de neutrófilos):
o neutrófilo morre e expõem para fora da
célula o DNA e várias enzimas associadas
com o DNA, como elastase,
mieloperoxidase, catepsina G, que
funcionam como adesinas.
- a bactéria fica presa nessa rede e
possibilita que outros monócitos façam a
fagocitose dessas bactérias.
- apesar de ser importante na captura, está
envolvido no desenvolvimento de doenças
auto imunes, já que essa rede pode ser
reconhecida como moléculas estranhas pelo
nosso corpo.
INFLAMAÇÃO AGUDA: pode ter 3 desfechos,
1 deles é resolução (resolver o problema)
com destruição do patógeno e todo dano
causado pelo agente lesivo, é reparado.
- pode ser muita intensa, gerando um
intenso dano no tecido, ocorrendo reparo
com substituição do tecido por fibroso,
gerando fibrose, causando a perda parcial
da função do tecido.
- pode ocorrer também progressão para
inflamação crônica.
*Inflamação serosa: tem como característica
bolhas que, no interior delas, é encontrado
um líquido claro, sem cheiro forte, com
poucas quantidades de células, hemácias e
proteínas.
- as bolhas fazem projeção na superfície
cutânea e membranas no interior do corpo.
- acontece devido a agentes químicos ou
físicos e também por atrito mecânico.
- com o passar do tempo, os macrófagos
migram para essa região e fazem a
fagocitose do líquido da bolha, diminuindo
o tamanho da bolha e há produção de
células na base da bolha, impedindo
infecção.
- depois da produção das células na base, as
próprias células vão descamar a camada de
células que revestem a bolha.
* Inflamação supurativa/purulenta: acontece
com abscesso com exsudato/pus.
- o líquido é amarelado, com odor
característico, constituído de neutrófilos,
proteínas e até hemácias.
- é dolorido, e é um produto com bactéria e
infeccioso.
- normalmente, se a resposta imunológica
for efetiva, ele pode regredir. Mas, em geral,
ele deixa cicatriz, pela substituição do
tecido por colágeno.
- espremer o abscesso deixa aberta a ferida,
expondo a pele para contaminação. O ideal é
fazer drenagem ou tratamento tópico.
*Ulceração: é devido a lesão química, em
geral, associada a ingestão de alguma
substância.
- também acontece por lesão mecânica.
- há processo infeccioso, perdendo a
cobertura de mucosa ou da pele, na parte
central da úlcera tem células mortas e na
parte lateral tem um local extremamente
inflamado, as bordas ficam levantadas com
edema, eritema, doloroso e sensível.
- é muito comum em forma de
estomatite/afta.
- pode acontecer também na inflamação
crônica, associada a diabetes com lesão em
vasos sanguíneos.
*Fibrinosa: acontece junto com a necrose
fibrinóide.
- acontece associada a membranas e com
doenças imunológicas que afetam vasos
sanguíneos ou com situações hemorrágicas.
- tem extravasamento de sangue de um
vaso sanguíneo e de fibrinogênio. O sangue
que extravasa do vaso sanguíneo acaba
coagulando e seu fibrinogênio se
transforma em fibrina, que é insolúvel e se
deposita no tecido próximo ao vaso
rompido.
MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO:
INFLAMAÇÃO CRÔNICA: é a inflamação de
duração prolongada (semanas a meses ou
anos), na qual inflamação ativa, destruição
tecidual e reparação por fibrose ocorrem
simultaneamente.
Características: o infiltrado inflamatório é
constituído por células mononucleares,
como macrófagos,linfócitos e plasmócitos.
- a destruição tecidual é pelo processo
inflamatório.
Causas:
*Infecções persistentes: micobactérias,
treponema pallidum.
*Doenças autoimunes: artrite reumatoide,
doença inflamatória intestinal e psoríase.
*Doenças alérgicas: asma brônquica
*Doenças que causam acúmulo de cristais
no corpo: silicose, asbestose,
aterosclerose...
MACRÓGAFOS: dependendo da molécula
produzida perto do macrófago, pode ser
ativado de 2 formas.
- pode ser ativado de forma clássica ou M1,
quando ele tem IFN-gama e micróbios no
ambiente; e pode ser ativado de forma
alternativa quando ele tem IL-13 e IL-4
próximo a ele.
- o macrófago M1 faz fagocitose, produz
óxido nítrico, ERO’s, tem enzimas
lisossomais. Também produz enzimas
pró-inflamatórias, como quimiocinas, que
induzem a inflamação.
- o de forma alternativa ou M2 não faz
inflamação, produz IL-10 e TGF-beta, que
tem efeito anti-inflamatórios e produz
também fatores de crescimento e
TGF-beta,que estimula a produção de
colágeno por fibroblastos no tecido, tendo
papel no reparo tecidual e na fibrose.
LINFÓCITOS: são células que têm 3 tipos:
linfócitos B, responsáveis por produzir
anticorpos; e os linfócitos T, que podem ser
de 2 tipos principais, o T helper ou auxiliar e
o T citotóxico.
- os linfócitos T auxiliar produzem
citocinas, que desempenham um papel na
resposta imunológica (ativam outras
células), e os linfócitos T citotóxicos que
induzem a apoptose através da via
intrínseca e extrínseca em células
neoplásicas ou infectada por patógenos
intracelulares.
- dependendo das citocinas que os
linfócitos produzem, eles podem ser
classificados em TH. Se ele produz muito
interferon gama, ele é chamado de TH1, se
produz IL-4, IL-5 e IL-13 é chamado TH2 e
se produz IL-17A, IL 17F e IL-22, é chamado
de TH17.
- cada um desses linfócitos desencadeiam
atividades distintas, tem papel na defesa
contra microrganismos e podem ter papel
nas doenças.
Resposta TH1: é caracterizada pela
produção de interferon gama, que tem 2
funções em especial: ativa macrófagos pela
via clássica, que aumentam a capacidade de
fagocitode e a produção de agentes
microbicidas, que matam microrganismos,
também aumentam a quantidade de
receptores para fagocitose que estão na
superfície celular, conseguem produzir
maiores quantidades de ERO 's, enzimas
lisossomais e óxido nítrico, que são
responsáveis pela morte do patógeno; o
interferon gama também estimula os
linfócitos B, que produzem anticorpos da
classe IgG, que ajudam no processo de
fagocitose.
- os anticorpos da classe IgG quando se
ligam ao microrganismo, funciona como
opsonina, uma molécula que alerta e facilita
o reconhecimento de patógenos pelo
sistema imunológico.
- a resposta pelo TH1 é importante pois
acontece em diversas doenças autoimunes e
também é um tipo de resposta voltada para
a destruição de patógenos intracelulares.
Resposta TH2: é desenvolvida
especialmente para ter resposta contra
helmintos e contra antígenos associados
com alergias. Essas células produzem
especialmente 3 tipos de citocinas: IL-4,
IL-5 e IL-13.
- IL-4 tem como função estimular células
B, que produzem uma outra classe de
anticorpo, chamado de IgE, associado com
processo alérgico, facilitando o
reconhecimento de alérgenos pelo
mastócito, fazendo o mastócito degranular
e liberando moléculas como histamina,
mediadores lipídicos, serotonina, que
causam os efeitos como dor, dilatação e
aumento da permeabilidade vascular.
- o IL-4 juntamente com IL-13 tem outras
funções como ativação de macrófagos para
via alternativa, coordenando as ações de
reparo tecidual com deposição de fibras
colágenas. Também são responsáveis por
aumentar a quantidade de muco, ativando
células caliciformes presentes no tubo
digestivo, e aumenta o peristaltismo
intestinal, causando diarreia.
- a IL-5 ativa eosinófilos, aumentando a
produção de enzimas produzidas por eles,
possibilitando que ele faça degranulação de
antígenos associados com helmintos.
- portanto, a resposta TH2 é importante
contra os helmintos e quando ela acontece
de forma exacerbada ou errada, ela é
responsável pelos sinais e sintomas
alérgenos do indivíduo.
- as células TH17 produzem 2 tipos de
interleucinas: a IL-17 e a IL-22. Acontece
muito devido a bactérias extracelulares e a
fungos e é importante na imunidade de
barreira, está associada a diversas doenças
que afetam mucosas.
- a IL-22 tem como principal função induzir
proliferação de tecido mucoso no epitelial,
aumentando a função de barreira
protegendo o epitélio de ter uma penetração
pelo microrganismo.
- a IL-17 tem função de induzir células da
mucosa e células epiteliais a produzir
diversas moléculas pró-inflamatórias e
quimiocinas, que fazem a quimiotaxia de
células e geram o processo inflamatório no
local por migração de neutrófilos.
- a IL-17 juntamente com a IL-22 induzem
a superfície mucosa produzirem peptídeo
antimicrobianos, que tem função de
controlar tanto a microbiota comensal
como também matar bactérias patogênicas
e, com isso, controlam as chances de
penetração do microrganismos no corpo.
GRANULOMA: acontece toda vez que tem
um agente lesivo que o sistema imunológico
tem dificuldade de destruí-lo.
- com isso, o corpo faz uma barreira para
prender o patógeno, para evitar que ela faça
mais danos em outros locais do corpo.
- tem a participação de macrófago e outros
linfócitos, que produzem citocinas e
induzem o macrófago a se modificar. Os
macrófagos mudam de forma, se torna uma
célula chamada de epitelióide, eles ficam
unidos um ao outro, fazendo uma barreira
que impede a passagem do patógeno.
- os neutrófilos secretam enzimas que
tentam matar o patógeno mas que também
matam as células que estão no meio,
gerando necrose.
- dependendo das citocinas produzidas,
pode ter diferentes tipos de granuloma:
quando são produzidas citocinas pelo perfil
de resposta TH1 tem o granuloma rico em
linfócitos e macrófagos; quando são
produzidas citocinas pelo perfil de resposta
TH2 tem o granuloma formado
principalmente por eosinófilos e tem
fibrose.
REPARO - FECHAMENTO
- Reparo tecidual é o conjunto de todos os
processos que levam a restauração
funcional e morfológica no tecido.
- não acontece igual em todos os tecidos,
podem ser de 2 tipos: por regeneração e
cicatrização.
Regeneração: é o processo que acontece
quando a lesão no tecido for leve e
superficial e não afeta a matriz extracelular.
- ocorre por proliferação de células não
lesadas que possuem a capacidade de
divisão e de substituição por células-tronco
teciduais.
Cicatrização: ocorre por deposição de tecido
conjuntivo (fibrose), substituição do tecido
por colágeno.
- a matriz extracelular é danificada.
- embora a cicatriz fibrosa não possa
realizar a função das células perdidas no
parênquima, ela fornece estabilidade
estrutural suficiente para tornar o tecido
lesado hábil nas suas funções.
COMPOSIÇÃO DA MATRIZ
EXTRACELULAR: é divida em 2 grandes
grupos: a membrana basal, que é uma série
de proteínas e tem função de arcabouço de
escoramento; e a matriz intersticial, que é
um conjunto de proteínas e células,
encontrados dispersos em volta dos
componentes, tem colágeno tipo I,
elastinas, proteoglicanos e ácido
hialurônico, esses componentes funcionam
como arcabouços dos fibroblastos e de
células inflamatórias que podem ir para o
tecido.
- os proteoglicanos e ácido hialurônico
atraem água.
- funções:
1- Controla quantidade de água nos tecidos;
2- Substrato para adesão e migração
celular;
3-Reservatório para fatores de crescimento
(os fibroblastos produzem os fatores de
crescimento que fazem com que vasos
sanguíneos e células proliferem).
CLASSIFICAÇÃO DOS TECIDOS:
Tecidos lábeis: são os que sempre a célula
vai ter capacidade mitótica e não precisam
de estímulos para ter essa capacidade.
- são tecidos que naturalmente têm uma
grande perda de células diárias.
- são os tecidos hematopoiéticos na medula
óssea e a maioria dos epitélios de
superfícies.
Tecidos estáveis:as células desses tecidos
são quiescentes e, em seu estado normal,
possuem baixa atividade replicativa.
Entretanto,essas células são capazes de
proliferar em resposta a lesão ou perda de
massa tecidual.
- são aqueles presentes nos órgãos sólidos,
como fígado, rim e pâncreas; nas células
endoteliais, os fibroblastos e as células
musculares lisas.
- possuem capacidade limitada de
regeneração após a lesão.
Tecidos permanentes: tecidos que após o
nascimento do indivíduo, deixam de
produzir os fatores que estimulam seu
desenvolvimento e deixam de se
multiplicarem.
- são os neurônios, células cardíacas e
músculo esquelético.
- esses tecidos fazem reparo por
cicatrização, levando à perda funcional.
OBS: células-tronco podem se diferenciar
em células neuronais e em células cardíacas,
no entanto, é um processo demorado e em
pouca quantidade.
CÉLULAS-TRONCO: tem 2 tipos, as
embrionárias e as adultas.
- as gerais tem capacidade de
autorrenovação e replicação assimétrica
(uma das células derivadas da célula-tronco
vai continuar como célula-tronco e a outra
vai se diferenciar).
- as células-tronco embrionárias tem
capacidade totipotentes e pluripotentes, ou
seja, podem se diferenciar em qualquer tipo
celular. Já as adultas têm capacidade
limitada nos tecidos em que elas se
encontram.
PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO: começa
depois do processo inflamatório.
- no local inflamado é formado o tecido de
granulação, que é caracterizado por novos
vasos sanguíneos sendo formados e
proliferação de fibroblastos. É responsável
pela formação de fibras de colágeno na
lesão.
- as fibras colágenas passam por um
processo de remodelamento. Os fibroblastos
quando produzem o colágeno, eles estão
desorganizados e afuncionais; para
conseguir realizar sua função, o colágeno
tem que estar organizado. Para isso, são
produzidas proteínas que degradam o
colágeno e fazem sua organização.
- os fibroblastos produzem fatores de
crescimento, que geram brotamentos no
vaso sanguíneos, que vão até o local da
cicatrização.
FATORES QUE ALTERAM O PROCESSO DE
REPARO:
Infecção: além de reparar, vai ter que ter a
destruição de microrganismos no local do
reparo.
Nutrição: tanto inflamação, quanto reparo
tecidual, são necessários carboidratos e
proteínas para o processo acontecer.
Glicocorticóides: uso de antiinflamatórios
atrapalham a inflamação, demorando mais
tempo para destruição do patógeno,
levando a um maior dano.
Perfusão deficiente: para ter cicatrização é
necessários vasos sanguíneos, problemas
nos vasos dificultam a cicatrização.
Corpos estranhos: atrapalham o processo de
reparo tecidual.
Tipo de tecido e extensão da lesão: há
diferentes tipos de tecidos que possuem
mais facilidade e mais dificuldade de
reparo;juntamente, o tamanho da lesão
também é um fator importante.
Erros do processo de reparo: quelóide
(exacerbação da produção de colágeno que
passa do nível da pele).
CURA DE FERIDAS CUTÂNEAS: só acontece
na pele, no tecido cutâneo.
*Cura por primeira intenção: é uma ferida
menos extensa, no entanto, é mais
profunda.
- afeta a matriz extracelular.
- depois do processo lesivo, ocorre
rompimento de vasos sanguíneos,
sangramento e inflamação aguda.
- quando vai para uma inflamação crônica,
os macrófagos vão ser ativados e vão
recrutar e organizar fibroblastos. Com isso,
vai ser formado um tecido de granulação,
que é um conjunto de macrófagos,
fibroblastos e células endoteliais (vasos
sanguíneos).
- durante essa fase, o tecido de granulação
tem uma coloração rósea, pela formação de
novos vasos.
- as células então começam a dar início ao
processo de cicatrização. No início, é um
processo desorganizado, com a produção de
colágeno pelos fibroblastos e com a
presença de vasos sanguíneos.
- depois que completa a cicatriz com
colágeno, é feito a organização. Esse
processo é chamado de
remodelamento/organização, os
fibroblastos vão produzir
metaloproteinases, que são enzimas que
degradam o colágeno desorientado da
matriz extracelular.
- o colágeno é reorganizado e colocado de
forma paralela, para segurar as bordas da
lesão e evitar uma nova abertura. O
colágeno dessa forma é chamado de união
fibrosa.
- as enzimas também degradam os vasos
sanguíneos que foram formados, mudando
a coloração das feridas para uma cor branca.
- esse processo pode demorar de semanas a
meses para acontecer.
*Cura por segunda intenção: é muito mais
extensa do que profunda.
- afeta a matriz extracelular.
- é muito mais exacerbada, fazendo com
que a produção de colágeno seja maior,
sendo maior também a reorganização.
- ao fazer a reorganização do colágeno, por
conta da ferida ser extensa, o colágeno não
consegue fechá-la bem. Sendo mais fácil de
abrir novamente.
- a perda de função é maior, restante apenas
de 20 a 30% da função inicial.