Aminoácidos Precursores de Biomoléculas

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BCM 1 - 09/03/21
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➢ Glutamato: principal neurotransmissor excitatório do SNC.
➢ GABA (ácido gama-aminobutírico): principal neurotransmissor
inibitório do SNC.
→ Baixas concentrações de GABA estão associadas a crises
epiléticas.
→ O Glutamato é descarboxilado pela enzima Glutamato Descarboxilase e
convertido em GABA.
→ Atenção: uma enzima diz muito sobre a sua função.
➢ Triptofano: aminoácido essencial; rico no chocolate, tomate, alface.
A enzima triptofano hidroxilase adiciona OH à molécula de triptofano, a
convertendo em 5-hidroxi-triptofano;
O 5-hidroxi-triptofano pode ainda ser convertido pela enzima descarboxilase
dos aa aromáticos o transformando em serotonina (5-hidroxi-triptamina),
neurotransmissor relacionado ao humor.
A serotonina ainda pode ser convertida em melatonina.
➢ Melatonina: principal hormônio produzido pela glândula pineal, que
regula o sono (ciclo circadiano).
➢ Histidina: molécula precursora da histamina. A enzima que converte
a histidina em histamina é a histidina descarboxilase.
➢ Histamina: envolvida em processos alérgicos e inflamatórios; possui
efeito vasodilatador; participa da secreção de H+ no estômago e
também atua como neurotransmissor.
Síntese das Catecolaminas
Fenilalanina → fenilalanina hidroxilase → tirosina → tirosina hidroxilase→
L-DOPA (levodopa) → L-dopa descarboxilase → dopamina → dopamina
beta hidroxilase → noradrenalina (feniletalonamina)→ feniletalonamina
N-metil-transferase → adrenalina
➢ Fenilalanina: aminoácido essencial.
➢ Tirosina: aminoácido condicionalmente essencial.
➢ Levodopa: fármaco usado para tratamento de Doença de Parkinson.
➢ Dopamina: principal neurotransmissor que controla os movimentos
finos (ex: escrever, falar, deglutir) - controle motor.
→ Baixo nível de dopamina ocasiona a Doença de Parkinson.
→ Alto nível de dopamina é das causas da Esquizofrenia.
➢ Noradrenalina: principal neurotransmissor da excitação física e
mental; controle da frequência cardíaca.
➢ Adrenalina: hormônio de luta ou fuga.
→ Catecolaminas: dopamina, adrenalina e noradrenalina; apresentam um
anel aromático com duas hidroxilas (grupo catecol). A tirosina é a precursora
das catecolaminas.
→ Parkinson é uma doença neurodegenerativa ocasionada pela deficiência
de neurônios produtores de dopamina. A morte prematura de neurônios
dopaminérgicos no SNC causa a Doença de Parkinson. Isso resulta em déficit
de dopamina.
Por isso o fármaco Levodopa é utilizado para o tratamento de Parkinson, a
fim de que dentro dos neurônios dopaminérgicos ocorra a produção de
dopamina. A levodopa atravessa a BHE (Barreira Hemato-Encefálica).
Comprimidos de dopamina não seriam úteis ao tratamento, pois não
atravessam a BHE, devido à carga. A levodopa tem carga final zero. A
dopamina tem carga final +1. Moléculas com carga não atravessam a BHE.
Para atravessar BHE, a molécula deve ser pequena e sem carga.
Tirosina → tirosinase → melanina
➢ Melanina: pigmento que dá cor à pele, cabelo, olhos; as células que
precisam produzir a melanina devem possuir a enzima tirosinase.
→ Albinismo: uma das causas pode ser a deficiência da enzima tirosinase.
Tirosina → metabólitos da tirosina e da fenilalanina (acetoacetato e fumarato).
A partir desses metabólitos, o organismo consegue produzir outras
substâncias. São moléculas que o organismo consegue aproveitar para
produzir outros compostos.
Em condições de deficiência de fenilalanina hidroxilase, o excesso de
fenilalanina é convertido em fenilpiruvato.
O fenilpiruvato ainda pode ser convertido em fenilactato.
→ Fenilpiruvato e fenilactato são compostos extremamente neurotóxicos,
causando danos ao SNC.
Creatina
- molécula derivada de aminoácidos: glicina, arginina, metionina
- componente das fibras musculares
- a partir da creatina, a partir da CK (creatina-cinase), ocorre a formação
de fosfocreatina, que ajuda o músculo a armazenar ATP.
Carnitina
- molécula envolvida na oxidação de gorduras
- facilita a oxidação dos ácidos graxos e geração de ATP