quimioterapia microbiana-

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Quimioterapia Antimicrobiana 
Gabriella Chefer-104 
 
Antibiose: “Processo natural de seleção pelo o qual um ser vivo destrói um outro organismo 
para assegurar sua sobrevivência “ 
Os farmacos podem ser naturais, semi sintéticos ou sintéticos (antimicrobiano) 
• Naturais – o que foram copiados da natureza, em laboratório, sem alterações da sua 
forma original. Esses são chamados de antibióticos 
• Semi sintético – è a mistura do natural com o antimicrobiano 
• Sintético – feito totalmente em laboratório 
 
 
 
 
 
 
Efeitos dos agentes antimicrobianos no crescimento 
Ø Quanto a ação 
• Bacteriostático x Bactericida 
 
Bacteriostático 
• São aqueles que se liam de forma reversível a componentes importantes e não levam a 
morte da bactéria. Eles inibem o crescimento daquela população. O sistema imune 
controla a infecção no organismo 
• Exemplo eritromicina, sulfonamidas, clindamicina, trimetropin... 
Bactericida 
• São aqueles que se ligam e forma irreversível a componentes importantes e levam a 
morte bacteriana. Há um controle sem a participação direta do sistema imune 
• Exemplos aminoglicosìdeos, betalactamicos, vancomicina.. 
 
 
Atividade Antibacteriana 
 
• Concentração inibitória minima = è a minima concentração de determinado 
antimicrobiano capaz de inibir a população bacteriana e fazer com que ele atue na sua 
funcao 
• Os bactericidas se subdividem em bacteriostático que matam as celulas bacterianas sem 
envolver a Lise, e os bacterioliticos que levam a Lise da celula bacteriana 
• Graficos – 
o 1 há inibição da multiplicação da população mas não matam. A partir do momento 
que há a retirada dos antimicrobianos, elas voltam a ficar metabolicamente ativa 
e se multiplicarem 
o 2 os agentes bactericidas matam as células 
o 3 os agentes bacterioliticos lisam as celulas. Na altura indicada pela seta, uma 
concentração de inibição de crescimento de cada agente antimicrobiano foi 
adicionada a um crescimento exponencial. 
 
Quando ao espectro 
• Relacionado ao escopo de micro-organismos que são sucscetiveis a ação da droga 
• Estreito – exemplo (penicilina G- Gram- positivos ) 
• Amplo- (exemplo. Tetraciclinas – gram positivos e negativos) 
• Existem impedimentos físicos que impedem que os antimicrobianos atuem devido a 
estrutura 
OBS estes termos não se referem a eficácia ou a potência do fármaco e sim ao grupo que eles 
atuam. 
Ø Caracteristicas desejáveis 
• Toxidade seletiva (quanto maior for, melhor. Pois atua de forma especifica para o controle 
da infecção ) 
• Preferencialmente bactericida, mas nem sempre um bacteriolitico vai matar a célula 
bacteriana a partir da lise da celula. Caso seja um quadro de sepse por gram- negativa, 
vai lidar a celula, disponibilizando uma série de lipídeo A e o paciente vai a óbito por. 
Choque tóxico. 
• Baixos niveis de resistencia. 
• Anti-alergicos 
• Solubilidade em agua e fluidos orgânicos 
• Estabilidade 
 
 
Cuidados a serem observados na escolha do antimicrobiano de eleição 
• Critérios clínicos, epidemiológicos e microbiológicos 
• Sítio da infecção 
• Caracteristicas do microorganismo 
• Custo 
• Disponibilidade 
• Função renal comprometida causa acumulo de fármacos de metabolismo renal. Ex. 
Penicilinas, tetraciclinas, vancomicina, ciprofloxacina e teicoplanina 
• Função hepática comprometida causa acumulo de fármacos de metabolismo hepático. 
Ex metronidazol e rifampicina 
 
Mecanismos de ação do antimicrobiano (alvos terapêuticos) 
1. Inibição da duplicação cromossômica ou da transcrição 
2. Inibição da atuação de enzimas que produzem substancias essenciais ao metabolismo 
3. Danos à membrana plasmáticas 
4. Inibição da síntese de proteínas 
5. Inibição da síntese da parede celular 
 
Inibição da síntese da parede celulas 
• B- lactamicos – inibe as transpeptidades, que são proteinas que estão relacionadas as 
ligações das pontes cruzadas, NAM E NAG. E ocorre uma parede celular mais frouxa, 
menos estável. 
o Penincilinas, cefalosporinas, monobacamicos, carbapenemicos 
o Bacitracina- polipeptídeo 
o Fosfomicina- classe das fosfomicinas 
• Glicopeptideos 
• È o mais usado pois eles atuam e gram negativas e em gram positivas 
 
Inibição da síntese de ácidos nucleicos (Função e estrutura do DNA) 
• Quinolonas e nitromedazonas 
• Envolve o processo de replicação e transcricao 
• Fluoroquinolonas: são inibidores da DNA topoisomerase ll (girase) e da topoisomerase lV, 
essas enzimas estão relacionadas ao desnovelamento da molécula de DNA no processo de 
replicação, inibindo a síntese de ácido ribonucleioco. Para muitas bactérias Gram-positivas, 
a topoisomerase è a atividade principal inibida pelas quinolonas. Em contraste, para muitas 
bacttterias Gram-negativas ( E.coli), o principal alvo das quinolonas é a DNA-girase. 
• Nitroimidazòis: inibem seletivamente várias oxidasse, sendo eficaz no tratamento das 
infecções por anaeróbios. Ex: metronidazol 
• Nitrofuranos: furazolidona, nitrofurazona, furaltadona, nitrofurantoìna e nifursol- substância 
de amplo espectro que são utilizadas como promotores de crescimento de animais. 
• Riffamocina: age ligando-se e inibindo a RNA polimerase DNA-dependente das celulas 
procarioticas 
 
Inibição da síntese proteica 
• Proteínas são vitais para o funcionamento celular 
• Atuação tanto sobre ribossomos quando inibindo a transcricao do DNA em RNAm. 
• Explora diferenças estruturais entre células eucariontes e procariotaas 
• Ex. Tetraciclinas, Cloranfenicol (amplo espectro) 
• Aminoglicosideos. Principalmente gram – 
• Macrolideos, lincosamidas e estreptograminas (MLS) gram + e Micoplasma 
 
Síntese das purinas e ácidos fólico 
• Análogo de fator de crescimento (sulfa) 
• Bacteriostático- por competição, inibem a incorporação do PABA (ácido 
paraminobenzòico) na síntese de ácido dihidrofolico (necessário para a síntese de 
purinas). 
• Sulfonamidas apresentam efeito sinergico em associação ao trimetropim. 
• Ambos atuam como análogos estruturais de metabólitos essenciais. 
 
Grupos que atuam em membranas celulares 
• Polimixinas- polipeptídeos cíclicos + cadeia de àc. Graxos 
• Tem ação bactericida, do tipo bacteriolitico 
• Alta toxicidade (nefrotóxicos e neurotóxicos ) pois eles vão lesar as membranas das 
celulas, e não apresenta seletividade. 
• Gram-multirresistente 
• Uso tópico (dermatite ) 
• Muito comum em ambientes hospitalares 
 
Resistência bacteriana 
• È quando o fármaco não faz efeito na população bacteriana e ocorre o agravamento da 
infecção. 
Resistência passiva 
• Evasão- endòsporos 
o Os gêneros bacillus e clostridium tem a capacidade de esporular, uma vez que as 
condições ambientais não estão favoráveis, como muita luz, alta concentração de 
agua, poucos nutrientes ativam esse processo. 
o Quando o esporo è liberado no ambiente, a bactéria esta metabolicamente inativa, 
esperando boas condicoes para germinar. O esporo acaba sendo resistente, 
mesmo não apresentando esse objetivo 
 
• Membrana externa de gram-negativas 
Formação de Biofilme 
o As bactérias sintetizam a matriz (um polissacarideo) e partir disso elas se 
depositam nas superfícies 
o È uma rede de diferentes microrganismos que atuam colonizando em comunidade, 
nos ambientes. Por conta da matriz extracelular, existe uma dificuldade na 
perfusão dos antimicrobianos. 
o Ex. Acontece no dente (tártaro), pacientes com uso de Cateter por muito tempo 
 
Resistência Bacteriana Adquirida 
Ø Cromossômica ou extracromossomica 
• Destruição direta ou modificação do composto 
• Prevenção da interação do fármaco com o alvo 
• Fluxo do antimicrobiano para fora da celular 
 
Mecanismos de resistencia bacteriana 
• Alteração de permeabilidade (não permite a entrada do antimicrobiano) 
• Mecanismo enzimático (destruindo o antimicrobiano ) 
• Bomba de efluxo (è um canal que vai jogar o ATM para fora da célula) 
• Alterações do sítio de ação (não há reconhecimento, e nem ligação, da proteinacom 
ATM) 
• Devido a informação genetica 
 
Ø Cromossômica 
• Fica restrita a Mutações. 
Ø Extracromossomica 
• Ou aquisição de material genético 
• Apenas algumas estirpes (bactérias) vão ter a capacidade de conjugar 
Ø Disseminação da resistencia 
• Plasmideos 
• Resistência simples e / ou múltipla 
Ø Questão de interesse mundial 
• Aumenta o risco potencial de òbito ou sequelas 
• Alto custo para desenvolvimento de novas opções terapêuticas 
• Irreversibilidade (?) 
 
De onde surgem as superbactérias ? 
• Da Pressão de Seleção Positiva 
• Utilização indiscriminada de antimicrobianos em medicina humana e veterinária 
ü Adição em rações e água – contaminação de derivados (carne, leite, ovos) e 
ambiente 
ü Prescrição terapeutica inadequada – empirismo 
 
Seleção positiva 
• Dentro de uma população bacteriana, há uma maioria sensível (azul) e uma minoria 
resistente. Ao usar um ATM, ele seleciona as positivas ( as resistentes) então as 
sensíveis morrem e as de resistencia ficam, e começam a se multiplicar, uma vez que 
não há competição de nutrientes com as sensíveis. Logo passa a ter uma maioria 
resistente. As sensíveis passam a receber informação genetica se transformando em 
resistente . 
 
Alternativas para limitar a dispersão da resistencia 
• Pressão seletiva negativa 
• Adoção de medidas restritivas ao uso indiscriminado na agroindústria 
• Uso consciente (medicos, veterinários, dentista, comunidades) 
• Utilização racional= prescrição embasada no diagnostico laboratorial 
• Critérios na eleição de fármacos 
• Isolamento de doentes portadores de bactérias resistentes 
 
Terapia antimicrobiana 
• O uso de antimicrobianos não substitui o diagnostico adequado da doença 
• Devem ser considerados os diferentes nichos bacterianos das doenças 
 
Requisitos para tratamento eficaz 
• Compreensão da etiologia e patogênese da doença para estabelecimento de uma terapia 
antimicrobiana direcionada e seletiva