Prévia do material em texto
24/03/2020 19:33LESÃO CELULAR | Passei Direto Página 1 de 8https://www.passeidireto.com/print/55540313?start=1&end=4 Impresso por Renata, CPF 164.727.657-82 para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 24/03/2020 19:33:51 LESÃO CELULAR Na apoptose não há ruptura da membrana, ou seja, não há processo inflamatório. A necrose é sempre um processo patológico com processo inflamatório. A lesão celular ocorre quando as células são estimuladas tão intensamente que não são mais capazes de se adaptar ou quando expostas a agentes naturalmente nocivos. Lesão celular reversível: Nos estágios iniciais ou nas formas leves de lesão, as alterações morfológicas e funcionais são reversíveis se o estímulo nocivo for removido. Com a persistência do dano a lesão torna-se irreversível evoluindo com necrose e apoptose. A resposta celular ao estímulo nocivo depende do tipo de agressão, sua intensidade e duração. As consequências da lesão celular dependem do tipo, estado e adaptabilidade da célula agredida. A lesão celular é resultante de diferentes mecanismos bioquímicos que agem em vários componentes celulares essenciais. Múltiplos mecanismos interconectados É difícil relacionar uma situação específica a uma única alteração bioquímica. CAUSAS DA LESÃO CELULAR Privação de oxigênio Reduz a fosforilação oxidativa Redução do fluxo sanguíneo (isquemia) Oxigenação inadequada de sangue (insuficiência respiratória) Redução da capacidade de transporte de oxigênio (anemia, intoxicação por CO) Agentes físicos Trauma mecânico Radiação, choque elétrico, etc. Agentes químicos/drogas Medicamentos Drogas sociais Poluentes/ inseticidas/ herbicidas 24/03/2020 19:33LESÃO CELULAR | Passei Direto Página 2 de 8https://www.passeidireto.com/print/55540313?start=1&end=4 24/03/2020 19:33LESÃO CELULAR | Passei Direto Página 3 de 8https://www.passeidireto.com/print/55540313?start=1&end=4 Impresso por Renata, CPF 164.727.657-82 para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 24/03/2020 19:33:51 Agentes infecciosos Reações imunológicas Doenças autoimunes Reações inflamatórias Defeitos genéticos Deficiências de proteínas funcionais Acúmulo de DNA danificado Proteínas anormalmente dobradas Desequilíbrios nutricionais Há um período de tempo entre os estímulos e as alterações morfológicas da lesão e morte celular. Na isquemia do miocárdio alterações indiscutíveis de morte celular podem não ser vistos até 4 a 12 horas após o início da isquemia Tumefação celular: incapacidade de manter a homeostase hidroeletrolítica: falência da bomba de íons. Degeneração vacuolar ou hidrópica: segmentos distendidos e destacados de retículo endoplasmático. Figuras de mielina. Alterações na membrana plasmática no processo necrótico: Formação de bolhas, perda das microvilosidades Alterações nucleares Alterações mitocondriais: tumefação. DEPLEÇÃO DO ATP Produção de ATP tem 2 vias Fosforilação oxidativa do ADP Via glicólise anaeróbia Principais causas de depleção de ATP Redução de fornecimento de oxigênio Danos mitocondriais. 24/03/2020 19:33LESÃO CELULAR | Passei Direto Página 4 de 8https://www.passeidireto.com/print/55540313?start=1&end=4 24/03/2020 19:33LESÃO CELULAR | Passei Direto Página 5 de 8https://www.passeidireto.com/print/55540313?start=1&end=4 Impresso por Renata, CPF 164.727.657-82 para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 24/03/2020 19:33:51Depleção de 5-10% dos níveis normais de ATP produz extensos efeitos em muitos sistemas celulares. Metabolismo energético celular é alterado: glicólise anaeróbica com a produção de ATP através do metabolismo da glicose derivado do glicogênio com consequente acumulo de lactato e queda do pH. DANOS MITOCONDRIAIS Causas de disfunção mitocondrial Diminuição do O2 Aumento do cálcio intracelular Espécies reativas de oxigênio Poro de transição de permeabilidade mitocondrial: abertura do canal leva a perda do potencial da membrana, falha fosforilação oxidativa e depleção de ATP. Fosforilação oxidativa anormal leva a formação de espécies reativas de oxigênio. Proteínas nas membranas mitocondriais que realizam a ativação de caspases (Enzimas que ativam a apoptose). INFLUXO DE CÁLCIO Concentração de cálcio intracelular é menor que a extracelular. Maior parte do cálcio intracelular está na mitocôndria e no retículo endoplasmático. Aumento do cálcio intracelular causa lesão por vários mecanismos. Apoptose Indução direta das caspases. Aumento da permeabilidade mitocondrial. *** Destacamento de ribossomos – os ribossomos saem do retículo endoplasmático para poupar energia quando o ATP já está baixo. RADICAIS LIVRESOs radicais livres são espécies químicas que tem um único elétron não emparelhado em um orbital externo. Os elétrons não emparelhados são altamente reativos e atacam e modificam moléculas adjacentes. ERO: são produzidos durante a respiração mitocondrial, mas são degradados e removidos por sistemas de defesa celular. 24/03/2020 19:33LESÃO CELULAR | Passei Direto Página 6 de 8https://www.passeidireto.com/print/55540313?start=1&end=4 24/03/2020 19:33LESÃO CELULAR | Passei Direto Página 7 de 8https://www.passeidireto.com/print/55540313?start=1&end=4 Impresso por Renata, CPF 164.727.657-82 para uso pessoal e privado. Este material pode ser protegido por direitos autorais e não pode ser reproduzido ou repassado para terceiros. 24/03/2020 19:33:51 As células são capazes de manter um estado na qual radicais livres estão presentes transitoriamente em baixas concentrações sem causar dano. Produzidos por neutrófilos durante a reação inflamatória: efeito antibacteriano. Durante a respiração normal o oxigênio é reduzido pela transferência de quatro elétrons para o H2, gerando duas moléculas de água. DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA Perda da seletiva da membrana. Evolui para o dano da membrana (exceto apoptose). Mecanismos Isquemia: depleção do ATP e cálcio Lesão direta por toxinas microbianas e por proteínas virais. Espécies reativas de oxigênio LESÃO ISQUEMICA E HIPÓXICA Isquemia x Hipoxemia Depleção do ATP Perda de enzimas celulares para o meio extracelular CK -MB, troponina TGO, TGP LESÃO ISQUEMIA-PERFUSÃO Exacerbar a lesão e causar morte celular Espécies reativas de oxigênio Sobrecarga de cálcio intracelular Inflamação: lesão tecidual adicional. 24/03/2020 19:33LESÃO CELULAR | Passei Direto Página 8 de 8https://www.passeidireto.com/print/55540313?start=1&end=4