Mecanismos de ação e defesa de bactérias às células do organismo

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Enf. Emanuel Simplicio de Barros
- Principais eventos durante uma infecção: entrada do mic→ invasão e colonização dos
tecidos do hospedeiro→ evasão das celulas imunes do hospedeiro→ lesão tecidual ou
dano funcional.
- Mic provocam doenças: pela morte da celula do hospedeiro ou pela liberação de
toxinas→ dano tecidual + distúrbios funcionais de celulas vizinhas de tecidos distantes
que não estão infectadas. Ou pela estimulação de resposta imunológica prejudicando
tecidos infectados e normais.
#CARACTERÍSTICAS DE UMA RESPOSTA IMUNE (GERAIS)
➔ A defesa será mediada por mecanismos efetores da imunidade inata e da
adaptativa: inato (inicial) → adaptativo (forte e sustentada). Alguns mic patogênicos
tornaram-se resistentes a inata e agora dependem da adaptativa. Na adaptativa= celulas
efetoras+anticorpos → eliminar mic/ celulas de memória (proteção subsequente)
➔ O sistema imune responde de maneira especializada e distinta para cada tipo de
antígeno que chega ate ele → combate eficaz: Imunidade adaptativa= subtipos de
celulas TCD4 efetoras e de isotipos de anticorpos.
➔ A sobrevivência e a patogenicidade de um mic no hospedeiro depende da
resistencia dele a resposta imune e da capacidade de evasão.resposta imune+
estrategias de resistencia→ determinam infecção.
➔ Mic pode estabelecer infecção latente em que o organismo controla mas n elimina +
mic sobrevive sem propagar infecção. Latencia: vírus de DNA(herpes e poxvírus) e
bacterias intracelulares. Com isso se o sistema imune do hospedeiro se torna deficiente
→ mic reativado e causa infecção.
➔ Lesões teciduais e doenças em muitos casos são causadas pela propria imunidade
do hospedeiro.
➔ Defeitos hereditários em imunidade inata e adquirida→ aumentam suscep a
infecções.
#BACTÉRIAS EXTRACELULARES
- Tem capacidade de se replicar fora da célula (sangue, tec conj, espaços teciduais)
- Muitas são patogênicas e a doença é causada por dois mecanimos: bactérias induze
inflamação→ destruição de tecido no local da infecção.// produz toxinas que podem ser=
endotoxinas (componentes da parede celular bacteriana Ex: LPS reconhecido por
macrofagos, celulas dendríticas), e exotoxinas que são secretadas e sao citotóxicas (
difteria→ desliga a síntese de proteínas/ tétano-> inibe a transmissão neuromuscular/
cólera-> interfere no transporte de água e íons/estimulam a produção de citocinas que
podem causar doença).
#IMUNIDADE INATA CONTRA BACT EXTRACELULARES:
- Ativação do complemento: peptideoglicanos(+) e LPS (-) estimulam a via alternativa,
e bacterias que contém manose ligam se a lectinas e ativam a via lectina. →
complemento ativado: opsonização e aumento de fagocitose + lise de bacterias
(neisseria-PCel fina)+ subprodutos estimulam resposta inflamatória.
- Ativação de fagócitos: fagócitos usam receptores de superfície (manose e
scavenger) para reconhecer bacterias extrac/ receptores fc→ reconhecer bacterias
opsonizadas com anticorpo/ receptores de complemento-> reconhece bacterias
opsonizadas com proteinas do complemento. Os produtos microbianos ativam receptores
TLR e sensores citoplasmáticos em fagócitos e outras celulas→ promover fagocitose/
estimular atividade microbicida dos fagocitos/fagocitose+ ativação de fagocitos.
- Células dendriticas e fagocitos ativadoss por mic→ secretam citocinas que induzem
infiltração leucocitária→ leucócitos ingerem e destroem bacterias.
#RESPOSTA ADAPTATIVA:
- Imunidade humoral: anticorpos fazem neutralização de toxinas (alta afinidade de
IgG, IgM , IgA), opsonização(subclasses de IgG), fagócitose e ativação do complemento
por via clássica (IgM e sublasses de IgG) → bloqueio da infecção
- Esses anticorpos respondem contra antígenos localizados na parede celular de bact
e associados a celula(polissacarideos- antigenos prototípicos t independente - so
depende de anticorpo p ser destruido// proteinas), toxinas.
- Antígenos protéicos ativam subtipos de celulas TCD4+. TH17=recruta neutrofilo e
monócito→ causa inflamação local./ TH1= ativa macrófagos p destruir mic fagocitados +
estimula a produção de isotipos de anticorpo→ opsonização e ligação ao complemento.
#EFEITOS DA RESPOSTA IMUNE A BAC EXTRAC.
- Neutrófilos e macrófagos provocam dano tecidual → porque produzem EROs
enzimas lisossomais (reação inflamatória limitada e controlada)
- Secretam citocinas em resposta a produtos bacterianos→ estimulam produção de
proteinas de fase aguda→ manifestação sistemica da infecção.
- Choque séptico - infecção disseminada (colapso circulatório e coagulaçao intravasc).
Fase inicial causada por citocins produzidas por macrófagos (IL-1, 6 e fator de necrose
tumoral)
- Superantígenos: toxina que estimula todas as celulas T que expressam genes para
uma familia particular de receptores de celulas t. Se ligam a MHC classe 2 e aos
receptores de celulas T. Estimulam muitas celulasT-> liberar muitas citocinas-> síndrome
inflamatória sistêmica.
- Geração de anticorpos que provocam doenças: ex febre reumática-> sequela da
infecção faríngea com tipos sorológicos de streptococos-> leva a produção de anticorpos
contra proteina parede celulas bacteriana-> podem reagir com proteinas do miocárdio->
sao depositados no core e causam cardite
#EVASÃO DA RESPOSTA IMUNOLÓGICA POR BAC EXTRAC
- Estao apresentando mecanismos que resiste a imunidade inata(capsulas ricas
polissarideos resistem a fagocitose -> sao mais virulentas do que cepas que n possuem
capsula)
- Acido siálico: inibe ativação do complemento por via alternativa
- Variação de antígenos de superfície: resistem a imunidade humoral. Esses
antigenos estao localizados na pili (estrutura que faz adesão da bacteria ao hospedeiro).
Principal antígeno da pili=pilina
- Genes da pilina sofrem conversão gênica ( parte da sequência de um gene é
substituída por uma outra parte de um outro gene sem haver um evento de
recombinação recíproca.)-> bacteria foge de anticorpos específicos p pilina
- Alteração na produção de glicosidases-> alterações quimicas na superficie de
polissacarideos-> bacteria escapa de imunidade humoral
#IMUNIDADE INATA CONTRA BACTERIAS INTRACELULARES
- Fagócitos: primeiro neutrófilos depois macrófagos ingerem e tentam destruir. ->
bacterias patogenicas são resistentes a degradação dentro do fagócito. Os produtos
dessas bacterias sao reconhecidos por TLR e proteínas citoplasmáticas→ ativação dos
fagócitos
- NK: bacterias induzem a expressão de ligantes que ativam celulas NK e pela
estimulação de produção de IL2 e 5 que ativam NK. NK-> produz IFN gama que ativa
macrofagos e promove morte da bacteria fagocitada. NK= faz defesa inicial, geralmente
nao erradica essas infecções.
#IMUNIDADE ADAPTATIVA CONTRA BACTERIAS INTRAC
- Recrutamento e ativação dos fagócitos mediados por células T. (PCt com HIV tem
deficiência na imunidade celular mediada por células → susceptiveis a infecções por bact
intracelulares)
- TCD4+ ativam fagócitos através dos ligantes CD40 e IFN gama-> morte de mic
ingeridos. Se diferenciam em TH1 (influencia de IL-2). Exppressam o ligante CD40,
secretam IFN-> induz macrófagos a produzir ERO, NO, enzimas lisossomais.
- Pacientes com defeitos congênitos em IFN e IL-2-> susceo a infec por micobact
atípicas.
- Bacterias fagocitadas estimulam CD8+ → destroem celulas infectadas e eliinam mic
que escapam do mecanismo de morte dos fagócitos.
- Se as bacterias escaparem dos fagossomos e entrarem no citoplasma ou se os
fagossomos a transportarem ate citosol→ CD8 destroi as celulas infectadas
- Lesao tecidual: bacterias evoluiram para resistir a destruição dentro de fagócitos
com isso, ela persistem por muito tempo causando estimulação antigênica cronica e
ativação dos macrófagos→ formação ed granulomas em torno dos mic que causa
comprometimento funcional como necrose e fibrose tecidual.
- Tuberculose: bacilos se multiplicam lentamente nos pulmoes -> inflamação leve (pct
assintomático).6 a 8 semanas depois, CD4 ativadas produz IFN->ativa macrófagos.
Porem a bacteria sobrevive no interiordos macrófagos (inibindo a fusão dos vacuolos
fagocíticos com lisossomos), continuando a provocar resposta das celulas T-> resposta
prolongada de T-> formação de granulomas-> necrose caseosa e cicatriz.
- -Hanseníase: 2 tipos -> Lepromatosa (pct com grande numero de anticorpos mas
baixa imunidade mediada por células→ bacterias se proliferam dentro dos macrofagos
mas eles tem uma ativação inadequada→ lesoes na pele.//Tuberculoide (pct tem pouco
anticorpo e muita imunidade mediada por células→ granuloma em torno dos nervos +
pouca lesao de pele.
#EVASÃO DA RESPOSTA IMUNE
- Inibição da fusão do fagolisossomo/ escape para o citosol-> se escondendo de
mecanismos microbicidas do lisossomo ou inativação de EROs
- Quanto mais resistente abacteria for a fagócitos-> causa infecções crônicas(anos)