Doença de armazenamento de glicogênio tipo I perfil clínico e laboratorial

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BIOQUÍMICA 2 
AUTORESAUTORES: Berenice L. Santos, Carolina FM de Souza, Lavinia Schuler ‐ Faccini, Lilia Refosco, Matias: Berenice L. Santos, Carolina FM de Souza, Lavinia Schuler ‐ Faccini, Lilia Refosco, Matias
Epifanio, Tatiele Nalin, Sandra MG Vieira, Ida VD SchwartzEpifanio, Tatiele Nalin, Sandra MG Vieira, Ida VD Schwartz
DOENÇA DE ARMAZENAMENTO DE GLICOGÊNIO TIPO I: PERFIL CLÍNICO E LABORATORIALDOENÇA DE ARMAZENAMENTO DE GLICOGÊNIO TIPO I: PERFIL CLÍNICO E LABORATORIAL
 
ObjetivosObjetivos
Caracterizar o perfil clínico, laboratorial eCaracterizar o perfil clínico, laboratorial e
antropométricoantropométrico de uma amostra de pacientes brasileiros de uma amostra de pacientes brasileiros
com com doença de armazenamento de glicogênio tipo Idoença de armazenamento de glicogênio tipo I
atendidos em uma clínica de referência ambulatorial poratendidos em uma clínica de referência ambulatorial por
erros inatos do metabolismoerros inatos do metabolismo.. 
RESUMORESUMO
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/anthropometry
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/glycogen-storage-disease-type-i
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/inborn-error-of-metabolism
MétodosMétodos
Este foi um estudo transversal ambulatorial baseado emEste foi um estudo transversal ambulatorial baseado em
uma estratégia de amostragem de conveniência.uma estratégia de amostragem de conveniência.
RESUMORESUMO
ResultadosResultados
Vinte e um pacientes foram incluídos, todos usandoVinte e um pacientes foram incluídos, todos usando
terapia com amido de milho cru. A idade média noterapia com amido de milho cru. A idade média no
diagnóstico foi de 7 meses, e 19 pacientes foramdiagnóstico foi de 7 meses, e 19 pacientes foram
submetidos submetidos a biópsia hepática a biópsia hepática para confirmação dopara confirmação do
diagnóstico. Sobrepeso, diagnóstico. Sobrepeso, baixa estaturabaixa estatura , , hepatomegalia hepatomegalia ee
nódulos hepáticosnódulos hepáticos estavam presentes em 16 de 21, estavam presentes em 16 de 21,
quatro de 21, nove de 14 e três de 14 pacientes,quatro de 21, nove de 14 e três de 14 pacientes,
respectivamente.respectivamente.
RESUMORESUMO
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/liver-biopsy
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/short-stature
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/hepatomegaly
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/liver-nodule
ConclusõesConclusões
O diagnóstico da doença de armazenamento deO diagnóstico da doença de armazenamento de
glicogênio tipo I está atrasado no Brasil. A maioria dosglicogênio tipo I está atrasado no Brasil. A maioria dos
pacientes é submetida a biópsia hepática parapacientes é submetida a biópsia hepática para
confirmação diagnóstica. A obesidade é um efeitoconfirmação diagnóstica. A obesidade é um efeito
colateral da terapia com amido de milho e parece estarcolateral da terapia com amido de milho e parece estar
associada ao crescimento nesses pacientes.associada ao crescimento nesses pacientes.
RESUMORESUMO
Palavras-chavePalavras-chave
Erros inatos do metabolismo; Doença de depósito deErros inatos do metabolismo; Doença de depósito de
glicogênio tipo I; Aspectos clínicos; Diagnósticos; Estadoglicogênio tipo I; Aspectos clínicos; Diagnósticos; Estado
nutricional.nutricional.
RESUMORESUMO
Doença de armazenamento de glicogênio tipo I (GSDI)Doença de armazenamento de glicogênio tipo I (GSDI)
causada pela deficiência de glicose-6-fosfatase (G6Pase)causada pela deficiência de glicose-6-fosfatase (G6Pase) 
Qual a função da enzima G6Pase?Qual a função da enzima G6Pase? 
Subtipos principais de GSDI reconhecidos:Subtipos principais de GSDI reconhecidos:
 
 GSD tipo Ia (GSDIa) → mutação na G6Pase-alfa (G6PC)GSD tipo Ia (GSDIa) → mutação na G6Pase-alfa (G6PC)11..
 2. 2. GSD tipo Ib (GSDIb) → defeito na G6P translocase (G6PT)GSD tipo Ib (GSDIb) → defeito na G6P translocase (G6PT) 
 
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
Achados laboratoriais sugestivos da GSDIaAchados laboratoriais sugestivos da GSDIa 
Testes funcionais para diagnóstico diferencial daTestes funcionais para diagnóstico diferencial da
hipoglicemiahipoglicemia
Análise histopatológica da biópsia hepática ⇒ ↑ deAnálise histopatológica da biópsia hepática ⇒ ↑ de
glicogênio no fígadoglicogênio no fígado
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
No GSDIb, a apresentação clínica é semelhante à do GSDIaNo GSDIb, a apresentação clínica é semelhante à do GSDIa
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
Neutropenia com Neutropenia com infecções recorrentesinfecções recorrentes e um aumento e um aumento 
da incidência de doença inflamatória intestinal.da incidência de doença inflamatória intestinal.
Métodos padrão para o diagnóstico do GSDIa:Métodos padrão para o diagnóstico do GSDIa:
Medição da atividade de G6PC e G6PT noMedição da atividade de G6PC e G6PT no
tecido hepático.tecido hepático. 
Detecção de mutações patogênicas nosDetecção de mutações patogênicas nos
genes que codificam para G6PC e G6PT.genes que codificam para G6PC e G6PT.
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/recurrent-infection
Eficácia do tratamentoEficácia do tratamento
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
Monitoramento do crescimento e parâmetros bioquímicosMonitoramento do crescimento e parâmetros bioquímicos
Ultrassonografia abdominalUltrassonografia abdominal 
Manejo alimentar adequadoManejo alimentar adequado
INTRODUÇÃOINTRODUÇÃO
Objetivo do estudoObjetivo do estudo
Avaliar o perfil clínico e laboratorial de umaAvaliar o perfil clínico e laboratorial de uma
amostra de pacientes brasileiros.amostra de pacientes brasileiros. 
Diagnóstico de GSDI atrasado no Brasil.Diagnóstico de GSDI atrasado no Brasil.
Falta de acesso aos métodos diagnósticos e faltaFalta de acesso aos métodos diagnósticos e falta
de conhecimento da doença.de conhecimento da doença.
Dificuldade no acesso ao tratamento específico eDificuldade no acesso ao tratamento específico e
aconselhamento genético.aconselhamento genético. 
Aprovado pelo Comitê de Ética do Hospital de Clínicas deAprovado pelo Comitê de Ética do Hospital de Clínicas de
Porto Alegre (HCPA, Brasil)Porto Alegre (HCPA, Brasil)
Estratégia de amostragem de conveniência;Estratégia de amostragem de conveniência;
O critério de inclusão foi um diagnóstico de GSDIO critério de inclusão foi um diagnóstico de GSDI
estabelecido por pelo menos dois dos seguintesestabelecido por pelo menos dois dos seguintes
métodos:métodos:
MÉTODOSMÉTODOS
MÉTODOSMÉTODOS
A) Diagnóstico clínico, definido por mais de 12A) Diagnóstico clínico, definido por mais de 12
meses de atendimento especializado emeses de atendimento especializado e
manifestações clínicas consistentes com GSDI nomanifestações clínicas consistentes com GSDI no
momento do diagnóstico ou na inclusão no estudo;momento do diagnóstico ou na inclusão no estudo;
B) História familiar positiva consistente comB) História familiar positiva consistente com
herança autossômica recessiva;herança autossômica recessiva;
MÉTODOSMÉTODOS
C) Diagnóstico histopatológico, definido como aC) Diagnóstico histopatológico, definido como a
presença de alterações histológicas no tecidopresença de alterações histológicas no tecido
hepático consistentes com GSD, como núcleoshepático consistentes com GSD, como núcleos
hiperglicogenados, fibrose leve e alteraçõeshiperglicogenados, fibrose leve e alterações
gordurosas com vacúolos lipídicos;gordurosas com vacúolos lipídicos;
D) Diagnóstico enzimático, definido por atividadeD) Diagnóstico enzimático, definido por atividade
desprezível de G6Pase em amostras de tecidodesprezível de G6Pase em amostras de tecido
hepático frescas ou congeladas;hepático frescas ou congeladas;
MÉTODOSMÉTODOS
E) Diagnóstico molecular, definido pela presençaE) Diagnóstico molecular, definido pela presença
de mutações patogênicas no gene G6PC ou no genede mutações patogênicasno gene G6PC ou no gene
SLC37A3 detectadas por métodos moleculares.SLC37A3 detectadas por métodos moleculares.
MÉTODOSMÉTODOS
As variáveis de interesse foram:As variáveis de interesse foram:
Sexo;Sexo;
ConsanguinidadeConsanguinidade parental; parental;
Idade;Idade;
Idade no diagnóstico;Idade no diagnóstico;
Primeira manifestação clínica;Primeira manifestação clínica;
MÉTODOSMÉTODOS
As variáveis de interesse foram:As variáveis de interesse foram:
Parâmetros laboratoriais;Parâmetros laboratoriais;
BiópBiópsia do fígadosia do fígado para exame histopatológico ou para exame histopatológico ou
Análise moleculAnálise molecular e dados clínicos e de imagemar e dados clínicos e de imagem
atuais (Avaliação antropométrica, ultrassom doatuais (Avaliação antropométrica, ultrassom do
fígado, e densidade mineral óssea e composiçãofígado, e densidade mineral óssea e composição
corporal)corporal)
RESULTADOSRESULTADOS
21 pacientes foram incluídos no estudo;21 pacientes foram incluídos no estudo;
pacientes com pacientes com idade médidade média de 10 anos;ia de 10 anos;
todostodos faziam terapia com amido d faziam terapia com amido de milho cru;e milho cru;
19 pacientes fizeram biópsia hepática;19 pacientes fizeram biópsia hepática;
16 pacientes apresentavam sobrepeso;16 pacientes apresentavam sobrepeso;
4 pacientes apresentavam baixa estatura;4 pacientes apresentavam baixa estatura;
RESULTADOSRESULTADOS
14 pacientes foram submetidos a ultrassonografia abdominal.14 pacientes foram submetidos a ultrassonografia abdominal.
Destes 14:Destes 14: 
9 pacientes apresentavam hepatomegalia;9 pacientes apresentavam hepatomegalia;
3 3 pacientes pacientes apresentavam nódulosapresentavam nódulos hepáticos. hepáticos.
Pequeno número de pacientes em amostras éPequeno número de pacientes em amostras é
devido a raridade da doença e ao subdiagnósticodevido a raridade da doença e ao subdiagnóstico
Importância do estudoImportância do estudo
DISCUSSÃODISCUSSÃO
Possibilita realização posterior de meta análise ePossibilita realização posterior de meta análise e
conclusões mais completas;conclusões mais completas;
Confirmou a hipótese inicial de que o diagnósticoConfirmou a hipótese inicial de que o diagnóstico
dessa doença no Brasil é tardio.dessa doença no Brasil é tardio.
O estudo não avaliou idade no “início dos sintomas”O estudo não avaliou idade no “início dos sintomas”
GSDI está associada a diversos viesesGSDI está associada a diversos vieses
DDiagnóstico e tratamento precoceiagnóstico e tratamento precoce complicaçõescomplicações
DISCUSSÃODISCUSSÃO
Na amostra:Na amostra:
Diagnóstico precoce: antes do primeiro mês de vida eDiagnóstico precoce: antes do primeiro mês de vida e
tinha um irmão mais velho diagnosticadotinha um irmão mais velho diagnosticado
Diagnóstico tardio: Aos 11 anos, apresentavaDiagnóstico tardio: Aos 11 anos, apresentava
hipoglicemia subclínica. Era investigado a três anoshipoglicemia subclínica. Era investigado a três anos
por sua baixa estatura.por sua baixa estatura.
DISCUSSÃODISCUSSÃO
Hipoglicemia é um dos principais sintomas deHipoglicemia é um dos principais sintomas de
suspeita, mas geralmente passam despercebidossuspeita, mas geralmente passam despercebidos
devido ao uso do ácido láctico como um substrato nodevido ao uso do ácido láctico como um substrato no
metabolismo central.metabolismo central.
Sua ausência não significa não presença de GSDI.Sua ausência não significa não presença de GSDI.
Os pacientes foram submetidos à biopsia do fígado.Os pacientes foram submetidos à biopsia do fígado. 
Foram encontradas mutações no gene G6PC (P.347X eForam encontradas mutações no gene G6PC (P.347X e
P.R83C)P.R83C)
Baixos escores z para altura em relação a idadeBaixos escores z para altura em relação a idade 
DiagnósticoDiagnóstico
DISCUSSÃODISCUSSÃO
DificuldadesDificuldades
Análise histológica sem mediação da atividadeAnálise histológica sem mediação da atividade
enzimática não é suficiente para determinar o tipo deenzimática não é suficiente para determinar o tipo de
GSD.GSD. 
Ensaios enzimáticos pouco disponíveis e noEnsaios enzimáticos pouco disponíveis e no
transporte dos tecidos para os laboratórios.transporte dos tecidos para os laboratórios.
O objetivo do manejo dietético de GSDI é imitar aO objetivo do manejo dietético de GSDI é imitar a
produçãoprodução endógena de endógena de glicoseglicose..
RefeiçõesRefeições amido parcialmente cozido,amido parcialmente cozido,
alimentação noturna gástrica contínua (CNGDF)alimentação noturna gástrica contínua (CNGDF) 
 através de uma sonda nasogástrica e terapia comatravés de uma sonda nasogástrica e terapia com
amido de milho cru (UCCS).amido de milho cru (UCCS).
DISCUSSÃODISCUSSÃO
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/gluconeogenesis
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/gluconeogenesis
HepatomegaliaHepatomegalia aumento do fluxo deaumento do fluxo de ácidos ácidos
graxos livres graxos livres do do tecido adiposotecido adiposo para o fígado. para o fígado. 
DISCUSSÃODISCUSSÃO
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/fatty-acid
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/adipose-tissue
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021755714000965#bib0105
Ultrassonografia hepáticaUltrassonografia hepática não invasivonão invasivo 
DISCUSSÃODISCUSSÃO
avaliação do tratamento em longo prazo.avaliação do tratamento em longo prazo.
Três pacientes comTrês pacientes com adenomas hepáticos adenomas hepáticos, aos, aos
quais, tinham 16, 17 e 25 anos.quais, tinham 16, 17 e 25 anos.
DISCUSSÃODISCUSSÃO
Os adenomas hepatocelulares podem ocorrer em 22%Os adenomas hepatocelulares podem ocorrer em 22%
a 75% dos adultos com GSDIaa 75% dos adultos com GSDIa transformaçãotransformação
malignamaligna é de aproximadamente 10%. é de aproximadamente 10%. 
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/liver-adenoma
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/malignant-transformation
Apenas umApenas um apresentou baixa massa óssea para aapresentou baixa massa óssea para a
idade cronológica.idade cronológica.
DISCUSSÃODISCUSSÃO
acidoseacidose persistente, perda de cálcio urinário, redução persistente, perda de cálcio urinário, redução
da da matriz ósseamatriz óssea e alterações no hormônio doe alterações no hormônio do
crescimento (GH).crescimento (GH).
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/acidosis
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/bone-matrix
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/bone-matrix
Apesar da raridade do GSDI, ele não deve serApesar da raridade do GSDI, ele não deve ser
negligenciado pelos pediatras.negligenciado pelos pediatras.
DISCUSSÃODISCUSSÃO
tratamentotratamento mercearia ou supermercado.mercearia ou supermercado. 
O diagnóstico precoce é viável, sendo necessárioO diagnóstico precoce é viável, sendo necessário
investimento em centros de investimento em centros de diagnóstico moleculardiagnóstico molecular
especializado.especializado.
dispensando biópsia hepática.dispensando biópsia hepática.
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/acidosis
https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/molecular-diagnosis
Pacientes tratados adequadamente podem levarPacientes tratados adequadamente podem levar
vidas intelectualmente e socialmente satisfatórias,vidas intelectualmente e socialmente satisfatórias,
sem limitações, apenas fazendo necessário umasem limitações, apenas fazendo necessário uma
dieta especial.dieta especial.
DISCUSSÃODISCUSSÃO
Santos BL, de Souza CF, Schuler-Faccini L, Refosco L,Santos BL, de Souza CF, Schuler-Faccini L, Refosco L,
Epifanio M, Nalin T, et al. Glycogen storage disease typeEpifanioM, Nalin T, et al. Glycogen storage disease type
I: clinical and laboratory profile. J Pediatr (Rio J).I: clinical and laboratory profile. J Pediatr (Rio J).
2014;90:572-9. Acesso em: 2014;90:572-9. Acesso em: 28/04/202128/04/2021 
REFERÊNCIAREFERÊNCIA