Hipersensibilidade tipo I

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Hipersensibilidade tipo 1
Nosso sistema imune pode reagir a estímulos antigênicos, causando patologias•
É uma resposta exagerada, podendo causar mais dano do que o próprio patógeno causaria•
Muitas vezes o estímulo não é tóxico em si, mas a resposta exagerada pode causar doença•
Desenvolvimento rápido de sintomas: tipos I, II, III
Tipo I: mediada por IgE○
Tipo II: mediada por IgG, IgM e complemento○
Tipo III: mediada por IgM, IgG e complemento○
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Desenvolvimento tardio de sintomas: tipo IV
Depende da atuação de LTs e macrófagos○
Independente da participação de anticorpos e complemento○
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Características gerais da hipersensibilidade
O dano tecidual responsável pela patologia da doença é causado por células e/ou moléculas do sistema imune•
A resposta imune responsável pela hipersensibilidade é específica e há memória imunológica•
Há necessidade de um primeiro contato com o agente desencadeador de hipersensibilidade•
Primeiras observações
Pescadores que entravam em contato com anêmonas do mar, cujos tentáculos tem substância que causava irritação 
na pele. Em um segundo contato com as mesmas anêmonas, alguns pescadores apresentavam uma reação 
inflamatória muito mais intensa e rápida, com graves sintomas, podendo ser fatal
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Cães inoculados com a toxina da anêmona rapidamente entraram em choque e morreram. Investigando, souberam 
que esses animais haviam sido previamente tratados com a mesma toxinas 2 ou 3 semanas antes do experimento -> 
estavam sensibilizados
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Batizou o termo anafilaxia, que é o contrário de profilaxia•
Hipersensibilidade tipo I
Reações anafiláticas•
Também conhecida como alergia. Nem tudo que falamos em alergia, é uma reação do tipo I. Por exemplo: irritação 
ao usar luva, tinta de cabelo
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Depende da ação de IgE, especificamente ligados à antígenos (alérgenos)•
IgE se liga a receptores (FcyR) na superfície de mastócitos, basófilos e eosinófilos. Esses receptores interagem com Fc 
do anticorpo
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Sequência de eventos
Primeira exposição ao alérgeno. •
Antígeno capturado por células dendríticas, se dirigem a OLS mais próximos•
Apresentação de peptídeos associados a moléculas de MHC, para LTs•
Ativação de Thf e estímulo para troca de isotipo nas células B•
Produção de IgE por plasmócitos•
Ligação de IgE em FcyRI nos mastócitos. •
Os anticorpos IgE estão sendo produzidos e circulam em grande quantidade•
Gera uma sensibilização•
Se eu tenho moléculas de IgE fixas no receptor, e eu tenho uma segunda exposição ou exposições repetidas ao 
alérgeno, serão dados sinais para os mastócitos e eles serão ativados e vão desgranular. Isso acontece muito 
rapidamente
Liberação de citocinas -> reação mais tardia, dependente de LT Th2 e eosinófilos○
Liberação de aminas vasoativas, mediadores lipídicos -> reação imediata○
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Manifestações clínicas
Localizadas: urticária aguda, rinite alérgica, alergias alimentares, asma, etc
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Hipersensibilidade tipo I
segunda-feira, 8 de junho de 2020 14:04
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Localizadas: urticária aguda, rinite alérgica, alergias alimentares, asma, etc○
Sistêmicas: choque anafilático
Liberação muito grande de mediadores inflamatórios▪
Muitas vezes é fatal▪
○
Contribuição genética e ambiental
Ambiente: exposição precoce a microrganismos ubíquos, infecção helmíntica, vírus da hepatite A, composição da 
microbiota comensal. Estar expostas a essas coisas pode aumentar minha sensibilização
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Genes de susceptibilidade
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Teoria da higiene
Tenta explicar o porque doenças alérgicas são mais frequentes em países desenvolvidos•
Possibilidades:
Menos doenças infecciosas bacterianas○
Vacinação mais frequente○
Uso mais frequente de antibióticos○
Padrões de higiene melhores○
Padrão TH2 prevalece sobre TH1, e TH2 está mais associado a hipersensibilidade tipo I○
Precisaria de mais contato com antígenos ambientais○
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Exemplos de alergenos
Pelos e secreções animais•
Fungos/bolores•
Pólen•
Picada de insetos•
Frutos do mar•
Certos alimentos•
Ácaros; poeira doméstica•
Certos antibióticos, anestésicos e outros medicamentos•
O que os alergenos tem de especial para causar essas reações
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Enzima Der p 1 cliva as junções entre as células no trato respiratório, entra em contato com células dendríticas, 
sensibiliza o indivíduo
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Com a produção intensa de IgE, quando os mastócitos entram em contato novamente com a mesma enzima, eles vão 
desgranular, liberando substâncias inflamatórias e mediadores inflamatórios, e citocinas
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Receptor FcyRI
Interage com IgE•
Precisa de duas moléculas próximas específicas ligadas ao sinal alergênico, para ativar o mastócitos e liberar 
substâncias inflamatórias
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Histamina -> muito inflamatório•
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Os grânulos são liberados muito rapidamente (segundos)•
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Consequências
Vasodilatação causada pela histamina, interferindo na permeabilidade vascular•
Extravasamento vascular para o interstício -> edema•
Bronco-constrição -> menor volume de ar passando pelos pulmões•
Hipermotilidade intestinal•
Inflamação•
Dano tecidual•
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Fase imediata
Edema ○
Edema na glote -> dificulta a troca de gases. Pode levar a morte (choque anafilático)○
Vermelhidão○
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Reações alérgicas mediadas por IgE
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Resumo dos mecanismos
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Fase tardia da resposta alérgica
Acúmulo de neutrófilos no local e muito eosinófilos. Na presença de IgE, também liberam seus grânulos contribuindo 
para o processo inflamatório
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Costuma demorar algumas horas•
Asma alérgica
Dificuldade de respirar•
Espessamento da membrana basal•
Hipertrofia da camada muscular•
Excesso de produção de muco•
Controle da hipersensibilidade tipo I
Identificação e remoção do alérgeno são os mais indicados, quando possível•
Quando se conhece o alérgeno (ex: veneno de abelho, pólen), mas não é possível remove-lo, pode-se introduzir a 
terapia de dessensibilização
Quantidades muito pequenas do alérgeno são introduzidas em várias doses em com aumento gradativo com o 
tempo
○
Existe uma mudança no tipo de anticorpo que é produzido. Há um menor nível de IgE sérico, maior prevalência 
de IgG
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Muda o padrão de citocinas, diminui as citocinas do tipo 2○
Diminui o número de mastócitos nos tecidos, reduz a liberação de mediadores dos mastócitos○
Aumenta linfócitos reguladores e anticorpos bloqueadores○
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Fármacos utilizados para o tratamento
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Teste cutâneo
Feito com vários candidatos -> são injetados ou escarificação•
Mede o diâmetro da pápula•
Precisa ter um controle positivo e negativo•
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