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2 Apostila elaborada por Júlia Madureira | @surtavet | PUC BETIM || Prof: Symone Olá, posso ajudar? Sou a Júlia Madureira, administradora da página no Instagram @surtavet, eu estudo na PUC-MG de Betim! Sei que muitas pessoas sentem dificuldade na hora de estudar, inclusive eu, que fiz a matéria de imunologia duas vezes, com isso elaborei essa apostila com muito carinho e esforço, juntando todas as minhas anotações de caderno, slides da professora Symone e anotações de quando fiz pela primeira vez, embora seja uma matéria extensa e complexa, eu consegui juntar as anotações e elaborar essa apostila de uma forma diferente das demais que eu faço, essa eu fiz em formato de tabela, isso porque o conteúdo fica mais prático de folear na hora de estudar, sendo muito mais prático. >> O material foi elaborado a partir das aulas ministradas pela professora Symone, no primeiro semestre de 2021, venha estudar com mais praticidade. 3 Apostila elaborada por Júlia Madureira | @surtavet | PUC BETIM || Prof: Symone Sumário: TÓPICOS ABORDADOS NA VERSÃO COMPLETA: • Introdução à imunologia • Sistema Imune. • Anticorpos • Características das células do sistema imune inato (S.I.I) • Características das células do sistema imune adquirido (S.I.A) • Caracterização molecular e funcional das populações de Ly’s T • Propriedade dos Ly’s T e B • Características gerais das células T e B de memória • Características gerais das células B de memória • Comparações do S.I.I x S.I.A • Propriedade dos Ly T e B • Órgãos linfoides • Mecanismos efetores • Tipos de respostas imune adquiridas • Sorologia • Vacinação • Reações de hipersensibilidade • Referências bibliográficas 4 Apostila elaborada por Júlia Madureira | @surtavet | PUC BETIM || Prof: Symone Introdução a imunologia: Ementa: estudo dos fundamentos de imunologia e imunoquímica, da indução das respostas celulares e humorais estimuladas pelo antígeno e suas consequências. Objetivo geral: conhecer mecanística do sistema imune, suas conexões com outros sistemas e as decorrências de sua atuação de modo a fortalecer as bases para compreensão do organismo vivo e assim poder intervir de forma consciente visando alcançar a melhoria da qualidade da saúde do animal tornando-se mais competitivo do mercado de trabalho. TERMOS: Antígeno (AG) Moléculas estranhas que são reconhecidas pelos Ly´s T/B (sistema imune adquirido) Imunógenos Qualquer AG que atua T/B Patógeno Prolifera no organismo e provoca doença, sempre os dois juntos e sempr3e de uma espécie específica. Os grandes grupos de patógenos são os príons, vírus, bactérias, protozoários e parasitas multicelulares Imunidade Capacidade do sistema reconhecer o AG, trata-se da reatividade do sistema imune contra determinado AG, sendo que a imunidade pode ser protetora ou deletéria Resposta imune É a atividade quimicamente organizada das células do S.I na tentativa de retirar/destruir as moléculas estranhas que estão sendo reconhecidas 5 Apostila elaborada por Júlia Madureira | @surtavet | PUC BETIM || Prof: Symone Sistema Imune: SISTEMA IMUNE O sistema imune, não é apenas um sistema protetor, quando esse sistema reage contra células bacterianas é muito interessante, pois assim surge a possibilidade do sistema destruir essas células bacterianas, mas ao mesmo tempo reagindo da mesma forma uma vez que essas células do sistema reconhecem moléculas estranhas da superfície das nossas células, passarão a destruir as nossas células, provocando uma resposta altamente deletéria, ou seja, não é um sistema de proteção e sim um sistema de reconhecimento. A princípio, tem que ser um sistema organizado, sendo que ele se reorganiza em 3 níveis de reatividade, sendo: • barreiras físico químicas • leucócitos do Sistema Imune Inato • leucócitos do Sistema Imune Adquirido Digamos que as células “conversam entre si”, supondo que tenha m monócito que foi atividade, esse estabelece contato com essas moléculas estranhas, esse monócito não só faz fagocitose, mas ele também entra em secreção dos seus produtos, que quando lançados no ambiente extracelular, os mesmo se espalham no sangue e alcançam outras células que estão sendo sinalizadas e automaticamente respondem a esse tipo de estímulo. Ademais, a resposta imune ela é dependente desse tipo de estímulo e sinalização, isso porque envolvem milhões de células. • Barreiras físico-química: É o primeiro nível, ou seja, não tem nenhum tipo de reconhecimento de molécula estranha, o que tem na verdade é uma barreira que dificulta a entrada dessas moléculas estranhas, como por exemplo uma pele, é uma lágrima que continuamente lava essa mucosa ocular e retira essas moléculas estranhas dessa superfície, podendo também ser as penas de uma ave, as escamas de um peixe que funcionam também como uma barreira. No entanto, na superfície dessa pele tem a presença de ácidos graxos e pequenos peptídeos, denominados de defensinas, que por sua vez dificultam a instalação e a entrada das moléculas estranhas no nosso organismo. Além disso, apenas um espirro, é um mecanismo mecânico de expulsão, isso porque elimine uma quantidade X de moléculas estranhas. Uma vez que essas barreiras não funcionam mais, ou seja, uma vez que esse primeiro nível foi ultrapassado, iremos ver o que essas moléculas estranhas fazem quando alcançam o contato com as células do sistema imune (leucócitos), logo há uma organização nessas respostas. • Leucócitos do sistema imune inato Estimulação facilitada, minutos/horas as células se ativam para retirar as moléculas estranhas, mas se não tem antígeno, não tem resposta imune. 6 Apostila elaborada por Júlia Madureira | @surtavet | PUC BETIM || Prof: Symone • Leucócitos do sistema imune adquirido Estimula as células levando dias, pensando no caso de se ter uma infecção > lá se foram de 7-10 dias até que os antígenos desse patógeno tenha conseguido estimular essas células do sistema imune adquirido (S.I.A). FUNÇÃO GERAL Em conjunto tem como função realizar o reconhecimento como moléculas estranhas do organismo, mas também tem como consequências = saúde – doença. O sistema imune pode reagir de duas formas, sendo: 1. Reagindo e mantendo a saúde Se a molécula estranha estiver localizada em um alvo que precisa ser retirado (patógeno) = SAÚDE. Patógeno: é uma estrutura que é capaz de entrar no nosso organismo e provocar doenças – provocadores de doença, podem ser vírus, bactérias, fungos, protozoários, bactérias multicelulares (o organismo tem todo o interesse em destruí-lo) e ao destruir, irá matar, e quando combate a uma infecção = SAÚDE. Ademais, o patógeno, trata-se de uma estrutura que pode ser viva ou não, mas a partir do momento que invade seu organismo, vai proliferar ali dentro mesmo, e assim provocada a doença, sendo que o patógeno necessariamente tem que ser uma estrutura que não seja típica daquele organismo. PRIONS = agentes infecciosos por proteínas (não é vivo). 2. Reagindo e desenvolvendo doença Mas se o antígeno reconhecido estiver na superfície da célula própria saudável / estiverem na superfície de uma célula estranha que deveria ser mantida no organismo e/ou hiperreagir contra alvos = DOENÇA. Respostas altamente deletérias = autoimunidade: mais de 400 doenças autoimunes já descritas na literatura, como: artrite, reumatoide e pênfigo bolhoso (humano), agora em animal pode ser citar a anemia e trombocitopenia autoimune (pode ter várias origens diferentes, sendo a principal a queda de hemácias), lúpus eritematoso (destruição de células produtoras de melanina, no cão ocorre de forma tópica) e pênfigo foliáceo (expõe o tecido mais profundo > desenvolvendo infecções secundárias - canino). No caso do organismo hiperreagir são as hipersensibilidades, ou seja, alergias: hiper respostas contramoléculas inócuas, os alérgenos são moléculas estranhas capazes de desenvolver alergia, sendo que a mais comum é a alergia alimentar, sendo que comumente fazemos a pergunta “uai, alergia de que?” Porém, nós seres humanos frequentemente estamos dando petiscos para os nossos animais (problema – pois eles podem reagir de forma deletéria). Lembrando que tem milhões de alérgenos, isso faz com que tenha uma rejeição a tecidos transplantados > morte, porém há drogas para imunossuprimir essas rejeições para reagir contra essa rejeição a tecidos transplantados, sendo que drogas diferentes = tem ações imunossupressoras diferentes. Imunossupressor são drogas que impedem a continuidade do sistema imune. Supondo que tenha uma cronificação de uma reação, logo terá uma destruição contínua do tecido pela continuidade da resposta. Dermatofagóides (por exemplo, é o comedor de pele) > quando 7 Apostila elaborada por Júlia Madureira | @surtavet | PUC BETIM || Prof: Symone levantamos da cama e batemos o lençol vemos os alérgenos em suspensão, o dermatofagóide é um tipo de ácaro. Conclui-se então que no geral “o sistema não é bom ou ruim, apenas cumpre com a sua função (como todos os outros) de tentar manter as condições internas compatíveis com a manutenção da vida do organismo”. Logo, o sist4ema imune é como se fosse uma lixeira molecular, pois além de tentar retirar as moléculas estranhas do organismo, pode tanto manter a saúde, como pode também gerar uma doença. SISTEMA IMUNE: INATO OU NATURAL ADQUIRIDO / ADAPTATIVO • Barreiras físico-químicas • Mecanismos mecânicos e expulsão • Vários leucócitos • Linfócitos T e B (também são leucócitos) • Os linfócitos adquiriram a capacidade de responder, sendo os AG na dependência de ligar a receptores. COMPOSIÇÃO DO RAMO INATO (S.I.I): INATO • “nascemos com ele, já vem pronto e natural” Barreiras físico-químicas • Pele • Cílios • Mucosas • Mucos • Suor • Saliva • Suco gástrico, • Peptídeos antimicrobianos • Enzima • pH Mecanismos de expulsão do antígeno • Tosse, espirro, diarreia etc. Lembrando que a nossa mucosa é extremamente delicada, várias espécies bacterianas são capazes de produzir células bactericidas e/ou 8 Apostila elaborada por Júlia Madureira | @surtavet | PUC BETIM || Prof: Symone bacteriostáticas, por exemplo ao ingerir um frango cru > Salmonella > escapa via fecal > não tem Salmonellose. Células do S.I.I Células: linhagem monocítica – macrofágica, neutrófilos, eosinófilos, mastócitos, basófilos, linfócitos natural killer – NK células. Algumas moléculas secretadas por tais células (que tenham papel na resposta imune). Exemplos: citocinas, citotoxinas, radicais livres, defensinas, proteínas do sistema complemento, células dendríticas. Todas as células na figura são encontradas no sangue, exceto o mastócito, sendo que Ly T/B são do S.I.A. Os leucócitos do inato são lançados no sangue maduras, com pleno potencial de reação pós nascimento – capacidade de reação inato. Por outro lado, no S.I.A é adaptativo, para que os Ly T/B reajam depende de um estímulo que é o AG. Os Ly’s têm resposta apenas ao longo do tempo. 9 Apostila elaborada por Júlia Madureira | @surtavet | PUC BETIM || Prof: Symone CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE INATO (S.I.I): CARACTERÍSTICAS As células possuem capacidade de reação “imediata”, ou seja, para que iniciem a retirada do alvo depende de minutos/horas – pleno potencial de ação, assim que se liga ao AG. Inicia a resposta tão velozmente, porque sao celulas circulantes que sao lançdas da medula óssea para o sangue já com potencial reativo. Dentro dessa medula, as células ja são lançadas completamente maduras, além disso, por essa razão tem maior número, devido 80% dos leucócitos serem do S.I.I. no entanto, as células são amplamente distribuídas pelo organismo e finalmente sua capacidade de reconhecimento, seu formato de reconhecimento das moléculas estranhas é não específico, ou seja, uma célula estranha, pode reconhecer várias moléculas diferenes, devido aos seus vários receptores diferentes – coletivamente esses vários receptores diferentes podemos chamá-los de PRR (Padrão de Moléculas Altamente Repetitivo na natureza), lembrando que cada receptor tem a possibilidade de ligar algumas diferentes moléculas. PRR também é encontrado no citoplasma celular (endossomos)> PRR’s ligam se a PAMP’s e DAMP’s (Padrão molecular a Dano Tecidual), ao se pensar em um DAMP pode se pensar em um cavalo atleta, pode ter que tenha estresse oxidativo exarcebado > repeticao de movimento – que entra em contato com o líquido sinovial, que por sua vez leva uma lesão, devido ao exagero > morte celular. • As proteínas não sao visiveis ao sistema imune, só passa a ser exposta quando extravasa, assim aumentando o dano. As vezes a gente pode nem ter realmente o dano tecidual, mas pode ser que o animal tenha, por exemplo a febre elevada durante muito tempo (temperatura bem acima do normal), o resultado é que essa febre alta prolongada estressa as células e essas células passam a secretar HSP (proteínas de choque térmico) – as HSP são produzidas sob qualquer tipo de situação estressante ou patológicas, exemplo: infarto do miocárdio. QUESTÃO DE PROVA: Qual a importância dos PRR intracelulares? • Ainda no S.I.I tem se receptores codificados no genoma dos precursores: não sofrem rearranjo, ou seja, todas as células de uma dada linha têm os mesmos receptores //////// Pseudomonas sendo reconhecida por uma célula dendrítica; 10 Apostila elaborada por Júlia Madureira | @surtavet | PUC BETIM || Prof: Symone CARACTERÍSTICAS DAS CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE ADQUIRIDO (S.I.A): LINFÓCITOS (LY) B e seus produtos secretados = (AC) São capazes de ligar a AG que chamamos de BCR – são AC de membrana, quando essas células ligarem aos seus receptores, entra em término de amadurecimento. • SOMENTE OS LINFÓCITOS B SECRETAM ANTICORPO (AC). Linfócitos T e seus produtos secretados = citotoxinas, citocinas • QUANDO ESTIMULADAS PRODUZEM PRODUTOS DIFERENTES REATIVIDADE DAS CÉLULAS DO S.I.A O início de reação é tardio de 7 a 10 dias, isso porque as células estão parcialmente maduras, são lançadas parcialmente maduras da M.O para o sangue: o contato com o AG promove o término do amadurecimento, nesse S.I.A tem um número menor de células (20%), com distribuição mais restritaa e fazem reconhecimento específico do AG. Ademais, a re-exposição ao AG aumenta a velocidade da reação. Seus produtos secretados potenciam a velocidade do S.I.I. (QUESTÃO DE PROVA). Conheça a versão completa....
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