Sangue- Coagulação Sanguínea

Prévia do material em texto

Coagulação Sanguínea
		Hemostasia
	Mecanismos que atuam para impedir a perda de sangue diante da lesão de um vaso>> Para interromper a lesão, restaurar o vaso e normalizar o fluxo. Equilíbrio entre sangramento e coagulação
Coagulação Sanguínea
	Para interromper a hemorragia o sangue precisa passar do seu estado líquido formando um coágulo firme >>> Rico em fibrina.
		ETAPAS- Hemostasia primária, secundária e terciária. 
Etapa Vaso-plaquetária 
	>> Ação das plaquetas para formação do coágulo.
Coagulação propriamente dita
	>> Cascata de coagulação forma uma rede de fibrina.
Fibrinólise
	>> Degradação do coágulo depois da cicatrização
					Fase Vaso-Plaquetária					
		-Vasoconstrição local reflexa
	->Atividade reflexa de contração do músculo vascular. Ocorre também de maneira induzida pela sinalização das plaquetas: tromboxanos
	->Objetivo de diminuir o fluxo sanguíneo e reduzir a hemorragia. 
	-> Em lesões pequenas apenas essa fase é suficiente para estancar o sangramento. 
		 -Adesão das plaquetas na região 
	-> As plaquetas têm a capacidade de aderir a esse tecido que é mais rugoso Colágeno- permite a adesão e a estabilização das plaquetas para formar o coágulo.
	->Plaquetas promovem a secreção de componentes químicos atraindo mais plaquetas para a região -> Agregação plaquetas e potras moléculas = coágulo
●Proteínas GP’s >Classe de proteínas glicosiladas. Existem vários subtipos. 
	1. GP1a – Têm uma âncora que loco se associam ao colágeno.
	2. GP1b- Se fixa ao colágeno de forma indireta, com auxilio do fator de von Willebrand secretada pelas células endoteliais- Forma uma ancoragem entre esse fator e a proteína aderindo as plaquetas que estão circulando nessa região. É O MAIS IMPORTANTE: Sem a associação desse fator a GP’s e ao fator de coagulação VIII muito provavelmente as plaquetas iam se perdendo e retornando para a corrente, por não se aderirem bem.
	●Secreção de Tromboxano A (TXA 2) e ADP- Que se aderem ao colágeno exposto. Têm função de sinalização- induzindo novas plaquetas para migrarem para a região lesionada. 
 As plaquetas que tinham um formato de disco passam a desenvolver pseudópodes com a adesão.
Esse tampão plaquetário formado é importante para interromper sangramentos pequenas e em locais de baixa pressão, não é útil suficiente para permitir a renovação do vaso -> Lesões mais significativas precisam da formação do coágulo que é mais rígido que vai tamponar a ferida.
Plaquetas são essenciais para estancar a lesão incialmente.
->Aspirina
	- Inibe agregação plaquetária. O tromboxano é derivado do ácido araquidônico (AG). A aspirina é um inibidor da enzima COCS que converte ácido araquidônico em TXA. O ácido araquidônico pode ser convertido em TXA ou em prostaglandina-> que provoca a dor – por isso a aspirina é analgésico.
Diante da diminuição de tromboxano a agregação de plaquetas é agravada e aumenta o risco de hemorragias, por isso a indicação de aspirina deve ser cautelosa.
	Doenças Relacionadas a essa Fase
Falha na adesão, ativação e agregação plaquetária. 
>> Doenças que causam hemorragia local- equimoses, petéquia, epistaxes (sangramento nasal), menorragias (menstruação agravada) e sangramento do TGI
>> Doença de von Willebrand
	●Doença hereditária associada a um alelo que não manifesta essa proteína- com isso a ligação colágeno/plaqueta é prejudicada e as plaquetas não ficam bem aderidas. -> Ocorrem sangramentos rotineiramente: Sangramento nasal, na gengiva e em casos mais graves sangramento gastrointestinal. 
>>Púrpura Trombocitopenia
	●Doença autoimune em que os macrófagos passam a expressar anticorpos contra as glicoproteínas de membrana plaquetárias > levando a fagocitose das plaquetas. Quantidade reduzida de plaquetas – gerando várias lesões teciduais. 
			Cascata de Coagulação Sanguínea			
Todos os fatores de coagulação são sintetizados pelo fígado menos o 8.
	
●Protrombina – Fator II
- Sintetizada no fígado dependente de vitamina K. Hipotrombinemia: Doença hepática ou deficiência em vitamina K. 
Protrombina TROMBRINA- Ela atua na clivagem de: FIBRINOGÊNIO FIBRINA (forma a rede)
	●Fibrinogênio
- É uma proteína de fase aguda- eleva em eventos infeciosos. É a forma inativa da fibrina, ativada pela trombina.
	Fases da conversão de fibrinogênio e fibrina: 	
Proteólise- clivagem do fibrinogênio pela trombina;
Polimerização- polimerização espontânea dos monômeros de fibrina por ligações fracas- forma coágulo mole (fibrina solúvel); Endurecimento- Ocorre quando a fibrina por meio do cálcio e o fator 13 (enzima fibrinase) - ocorrem ligações covalentes fortes, a estrutura desidrata e se torna insolúvel- coágulo duro que estanca a região até a cicatrização. 
		Cascata Propriamente Dita
	Cascata de coagulação que ocorre antes da ativação da protrombina.
Lesão vascular- Faz com que as células expressem o fator de von WL. e ocorra a ativação das plaquetas e sua sinalização para a agregação plaquetária SIMULTENEAMENTE ocorre toda a cascata para formação da fibrina > 
Fibrina + Agregação Plaquetária = Tampão Hemostático
	Em geral as proteínas e os fatores da cascata de coagulação estão inativas no plasma na forma de ZIMOGÊNIOS- que só são ativados pela sinalização de uma lesão vascular. 
Fator I- Fibrinogênio// Fator Ia- Fibrinogênio ativo.
CONCEITO MAIS ANTIGO	: 	A Ativação da Protrombina se dá por duas vias:
Via Extrínseca
- Via mais curta. Começa com a produção do fator tecidual pelas células endoteliais diante da exposição do vaso traumatizado.
>Ativada primeiro, age de maneira mais rápida – É primordial na coagulação justamente devido ao fator tecidual (15 seg.)
	- Conversão do fator VII em VIIa >> esse fator na presença de cálcio ativa o fator Xa cascata comum. Ativador de protrombina: Fator Xa + Ca2+ + Fator tecidual. Protrombina (Ca2+) Trombina -> Fibrinogênio Fibrina -> Fator XII – Formação do coágulo duro. 
Complexo Tenase Extrínseco: Ca2+ e VII
Via Intrínseca
 O sangue entra em contato com o colágeno exposto (superfície de contato negativa) e começa a cascata- sem nenhum fator de sinalização (2/6 min.). 
 ->A ativação do fator XIIa ocorre com auxílio do cianogênio de alto peso molecular e calicreina).
-> A trombina ativa o fator VIIIa.
-> Para ativar o fator Xa o complexo da tenase é composto por: Ca2+, Fator VIIIa, Fator Ixa e Fator X.
Via Comum- Ativação do Fator 10 em fator Xa >> Esse fator ativo é essencial para a conversão de protomb. em tromb.
Fator Va + Ca2+ + PL (fosfolipídeos) -- Protrombina Trombina -> Fibrinogênio Fibrina -> Fator XIIa – Formação do coágulo duro.
CONCEITO ATUAL:	Modelo celular da Hemostasia
Todo o processo ocorre de forma simultânea- não é sequencial
-Fase de Iniciação
	As células começam a excretar o fator tecidual (FT) que ativa o fator VIIa- E juntos eles ativam o fator Xa leva a expressão da protrombina >>trombina 
-Fase de Ampliação
	O fator VIIa ativa o fator IXa, que se junta a trombina -> ativa os fatores XIa, Va e VIIIa.
-Fase de Propagação
	Ação da Vitamina K
>Fator II, VII, IX e X (2 + 7=9, tirou 10!) -> Dependem da mudança no resíduo de glutamato induzida pela vit. K.
	●Enzima- Carboxila o resíduo – para isso depende da vit. K >> Se ela não tiver ativas as proteínas perdem a grande parte da sua capacidade de ação, prejudicando a cascata de coagulação. 		
	->Pode ser obtida pela alimentação, mas é principalmente produzida por bactérias da flora intestinal. 
Fibrinólise
	Degradação da fibrina pela plasmina -> Por meio do ativador tecidual de plasminogênio (t-PA).
>>SCU-PA- uroquinase de cadeia simples- é um ativador de plasminogênio presente em macrófagos, fibroblastos e células epiteliais. 
>>Alta2-antiplasmina- Inibidor da plasmina- impede a fibrinólise ocorra antes da cicatrização completa. 
	Por que não ocorre coagulação espontaneamente em um vaso não lesionado?
Devido ao equilíbrio entre os fatores pró-coagulantes e anticoagulantes. 
	>>Diante de uma lesão ocorre a mudança de equilíbrio valorizando os fatores pró-coagulantes. 
	Anticoagulante
>>In vivo- Heparina- se liga a proteína antitrombinaque interage e bloqueia o fator Xa- impedindo que a trombina seja formada. A própria trombina faz um feedback negativo “prendendo a antitrombina”.
	Proteína C ativa >> Anticoagulante natural, inativa os fatores V e VIII.
>>In vitro- Moléculas quelantes (retiram cálcio do meio) ou que formam sais insolúveis com o cálcio -> Não forma fator Xa, não há formação do ativador de protrombina e nem síntese de trombina. (EDTA, oxalatos,